百草枯口服中毒的预后指标分析

摘 要 目的：分析口服百草枯中毒的预后指标，为治疗提供指导。方法：纳入48例口服百草枯中毒患者，统计其各项指标。随访6个月，使用Cox比例风险模型对生存时间进行分析。结果：48例中，男15例，女33例，平均年龄34.02±15.43岁。6个月内死亡38例，存活10例。单因素分析显示，口服百草枯剂量、自服毒至洗胃的时间、自服毒至血液灌流的时间、白细胞、乳酸、百草枯血浆浓度、APACHEⅡ评分与生存时间具有相关性。多变量分析显示，其中前五项指标对生存时间的影响具有统计学意义。结论：百草枯中毒患者的预后较差并受到多种因素影响。口服百草枯剂量、自服毒至洗胃的时间、自服毒至血液灌流的时间、白细胞和乳酸是早期评估百草枯中毒预后的5项主要因素。

关键词 百草枯 中毒 预后

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.11.027

对象与方法

研究对象：2007年1月～2008年8月间，因口服百草枯中毒入住我院ICU的48例患者。

纳入标准：单纯口服百草枯中毒，并且于服毒后24小时内住院治疗的患者。

排除标准：合并其他药物中毒或急性疾病，或服毒后24小时以上就诊的患者。

方法：入院后进行全面的病史询问和体格检查，确定服药时间和剂量。留取外周静脉血标本，检测血常规、血生化和百草枯血浆浓度。留取动脉血标本，进行血气分析。给予维持生命体征、洗胃、导泻、补液、利尿、血液灌流、激素和抗氧化剂等治疗，必要时进行机械通气及其他血液净化治疗。随访6个月，以临床死亡作为观察终点。

统计学分析：统计13项可能影响口服百草枯中毒预后的独立相关因素：年龄、口服百草枯剂量、自服毒至洗胃的时间、自服毒至血液灌流的时间、白细胞、血红蛋白、肌酐、乳酸、丙氨酸转氨酶、百草枯血浆浓度、pH、血氧分压、APACHEⅡ评分。利用统计软件SPSS 13.0，通过Cox模型进行单因素与多因素逐步回归分析，计算各变量的回归系数、标准误(sx)、P值、相对危险度(RR)及95%可信区间(95%CI)。

结 果

一般资料：本研究共纳入符合要求的患者48例，其中男15例，女33例，平均年龄34.02±15.43(14～72)岁。平均口服百草枯72.50±60.60(5～200)ml，于服毒后6.92±5.20(2～24)小时开始洗胃治疗、2.42±1.58(1～7)小时开始血液灌流治疗。入院后24小时，APACHEⅡ评分6.28±3.82(4～21)分。于6个月内死亡38例(79.17%)，存活10例(20.83%)。死亡患者的平均存活时间为3.47±3.03(1～12)天。

实验室检查结果：患者在入院时的实验室检查结果，见表1。

统计学分析结果：单因素分析发现口服百草枯剂量、自服毒至洗胃的时间、自服毒至血液灌流的时间、白细胞、乳酸、百草枯血浆浓度、APACHEⅡ评分与口服百草枯中毒的生存时间具有相关性。多变量分析显示，其中前五项指标对生存时间的影响具有统计学意义。

讨 论

百草枯口服吸收迅速、没有特效解毒剂，因此尽早彻底清除毒物成为救治成功的关键。本研究选择能够反映清除毒物速度的洗胃时间和血液灌流时间进行分析。结果发现，口服中毒时，洗胃越早，毒物吸收越少、预后越好。

血液净化治疗可以从血液中清除百草枯。血液灌流的效果较好，其百草枯清除率是血液透析的5～7倍。有报告称，及早、充分的血液灌流可以明显改善症状、降低病死率。进一步证实了这一观点。

百草枯主要通过氧自由基造成机体损伤。白细胞是产生活性氧的主要细胞之一，其分泌的细胞因子在炎性反应、急性肺损伤和多脏器功能障碍综合征中发挥重要作用。在本组患者中，白细胞计数与预后显著相关，即白细胞计数越高，预后越差。

口服百草枯中毒后，大量氧自由基产生，加之肺泡细胞对百草枯具有主动摄取和蓄积作用，故肺脏受损最突出而严重。患者早期表现为肺泡炎、肺出血、肺水肿，随后出现弥漫性肺纤维化，导致严重的低氧血症并造成死亡。本研究结果显示，血氧分压和血红蛋白都不是预后的显著预测指标。百草枯中毒主要造成组织中毒性缺氧和低张性缺氧，而血红蛋白没有变化。对于非大量摄入的患者，服药后有一个相对无症状期，可于3～5天出现胸闷、憋气，2～3周呼吸困难达到高峰，因此患者服毒后早期的血氧分压并不是预后的显著预测指标。

口服百草枯中毒时既存在肺损伤造成的氧供障碍，又通过破坏线粒体的电子传递链系统，使线粒体功能紊乱，造成血乳酸水平升高。百草枯对线粒体的破坏早在呼吸功能出现紊乱之前就已经存在，因此血乳酸水平升高可能是更早的预后判断指标。但由于机体的代偿，血乳酸增多并不足以造成pH的明显变化。

口服百草枯中毒后，可依次出现肺、肾、肝等器官的损伤。但这些器官的损伤相对较晚，肝、肾及心肌损伤发生于中毒后2～5天内。本研究也显示，血肌酐和丙氨酸转氨酶并不是预后的早期预测指标。

APACHEⅡ评分系统由急性生理评分、年龄评分、慢性健康状况评分三部分组成，其中急性生理评分包含12项生理学参数。曾有研究发现，APACHEⅡ评分与百草枯中毒的病情严重程度有密切关系，即评分高者病情较重、死亡风险较高。本研究的多因素分析发现，APACHEⅡ评分的显著性消失。考虑其原因可能包括患者的就诊时间不同在服毒后24小时内就诊的患者，一些生理学指标可能尚未出现明显变化。

结论：口服百草枯中毒患者的预后较差，往往受到多种因素的影响。通过Cox模型发现，口服百草枯剂量、自服毒至洗胃的时间、自服毒至血液灌流的时间、白细胞和乳酸是早期评估其预后的5项主要因素。因此，百草枯中毒应强调早期洗胃、血液灌流、抗氧化等治疗，以争取降低死亡率。

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