色素失调症6例报道分析

【关键词】色素失调症；分析

【中图分类号】R596【文献标识码】A文章编号：1004-7484（2012）-05-0790-02色素失调症（incontinentia pigmenti，IP）又称为Bloch-Sulzberger综合征，是一种X染色体显性遗传病，该病主要导致外胚层与中胚层发育异常，临床表现主要为：皮肤、眼部、牙齿、神经、血管等多个系统受累，本病较为少见，以下是我院近2年来收治的6例IP患儿，结果如下：1.资料与方法

1.1一般资料：我院收集6例IP患儿，全为女孩，年龄4天到6岁，剖腹产4例，自然产2例，其中过期产1例；试管婴儿1例；1例极低出生体重儿（1210g），其余体重在2700-3800g，2例出生史异常，2例有过敏史，1例有花粉过敏家族史，否认有遗传病史及家族史。

1.2方法：查阅我院近2年来明确诊断病例，进行临床资料总结分析。

1.3诊断标准与纳入标准：诊断依据1993年Landy和Donnai提出的国际公认的诊断标准。2.结果

皮疹特点：发病时间：出生时有皮疹3例，出生后1周、4个月、6个月出现皮疹各1例，分布部位躯干部及四肢内侧（呈线性分布）；特点：5例患儿有典型红色斑疹、疣状增生、色素沉着、色素脱失，1例间隔2月出现色素沉着。皮肤皮疹、水泡涂片4例中有2例涂片嗜酸性粒细胞增多，2例患儿出现牙齿釉质发育不良，阻生牙；1例出现眼睑肿物，1例出现结膜炎；1例患儿出现尿失禁，2例发育落后同龄儿童，2例确诊癫痫，2例出现肌张力异常，1例出现血小板减少；2例大脑中动脉血管畸形，2例颅内出现多发病灶，1例脑白质软化。3.讨论

色素失调症(IP)，是一种少见的X染色体连锁显性遗传病，因病理上观察到有黑素颗粒由表皮进入真皮而得名，其基因研究在2000年获得重大突破，发现编码激活转录因子-κB(NF-κB)的IκB激酶(IKK)复合物的主要成分NF-κB基本调节因子(NEMO)的基因发生突变是产生IP的原因［1］，男性患儿通常在宫内死亡（NEMO基因轻微突变、异常核型(47，XXY)和体细胞嵌合现象，NEMO基因不稳定性［2-3］。是男性IP患者不发生宫内死亡而在出生后存活下来的原因），其临床表现比女性更严重。

皮肤：IP分为四期：①红色斑疹、水泡期(在出生后2周内)；②疣状增生期(2-8周)；③色素沉着期(12-40周)；④色素脱失期(持续到成年)，6例病例中均有皮疹、水泡、色素沉着，有1例是出生后4个月出现皮疹，8个月因感染诱发再次皮疹、红斑、水泡、行皮肤组织液检查可见大量嗜酸性细胞，进而出现疣状物，大约2周后出现色素沉着，沉着部位大多平行皮肤纹理分布，沉着颜色因个体不同有所不同，其中皮疹红斑、水泡等可反复出现，进而出现“四世同堂”表现。

牙齿：牙齿异常较常见，表现为牙齿发育不全或不发育、釉质发育不良、萌牙延迟、楔状齿、阻生齿及恒牙冠形成异常。骨骼异常也占不少，有一侧肢体发育差、髋部发育不良、软骨发育不良等。国内未见骨骼受损的报道，在该研究中尿失禁患儿1例，泌尿系彩超未见明显异常，骶骨CT提示隐形骶骨裂，考虑NEMO突变有关。

眼部：IP患儿眼部病变发生率30%左右，视网膜增生性病变，视网膜剥离、青光眼等，本组中有1例出现角膜炎，1例有肿物，但眼底检查未见血管畸形及视网膜病变，给予氧氟沙星滴眼液治疗后好转，1月随访未见异常。神经系统：IP中30%可引起神经系统症状［4］，国内外报道主要有脑积水、脑萎缩、脑梗塞等。该研究中有1例出生后数日出现抽搐，头MRI显示脑部多处受累，且患儿脑沟脑回较少，AEEG提示双脑半球间断低电压及棘慢波，另一患儿确诊癫痫，伴有血小板降低，家族过敏史，但没有明显IP家族史，考虑IP可能与免疫系统、血管炎症反应及抗原提呈细胞等有关，推测部分IP患儿基因片段缺失，胚胎发育中中胚层发育异常有关，但国内外尚无资料报道，有待进一步研究。

血管：IP分析中有2例血管异常，主要为大脑中动脉畸形，伴有脑出血，考虑NEMO基因改变引起血管炎症反应与细胞凋亡密不可分［5］，Ian M.Hayes等报道1例肢体畸形伴有肺动脉高压患儿考虑与NFKB［6］有关，尤其NFKB与血管发育调节器，血管生长因子，微血管结构改变有关［7］，微血管改变可引起视网膜剥脱，视神经萎缩等症状，脑室旁微血管病理性改变是导致IP神经系统损伤的重要因素［8］，MRA是发现脑部血管畸形重要诊断依据，早给予神经系统症状干预提供最佳治疗时机［9-10］。

免疫系统：Ali Alikhan等［11］报道接种疫苗可诱发IP发生，笔者认为IP患儿免疫系统因基因突变，可能导致胚胎期中胚层发育异常，体液免疫及细胞免疫过度表达，激活TNF-a及某些炎性介质，引起级联反应，目前处于探索中；Kadri Haller-Kikkatalo等［12］报道一例试管婴儿IP，本研究中有1例为试管婴儿，可能与宫内外周围环境及某些未知的基因突变有关。

IP一经诊断后，就要给予相应治疗，但目前并没有特异治疗方法，主要治疗目标是预防细菌感染，减少并发症发生，适当给予抗生素预防细菌感染，给予糖皮质激素抑制免疫炎症反应可能是有效的［13］，并综合眼科，牙科及神经科等多科室协助，降低并发症发生。

综合上述，笔者认为IP发病机制主要NMEO异常，导致外、中胚层出现异常，皮肤改变一般为最常见临床症状，也是最早出现症状之一，部分患儿出现牙齿、毛发、眼部等病变，此类报道较多，但也可能累及血液系统、免疫系统、骨骼系统、肌肉系统等，具体机制不详，药物早期干预治疗可能降低并发症，如适当给予抗生素，激素及对症治疗等，预防该病发生最主要手段就是胎儿期基因检测尤其PCR检测至关重要。参考文献

［1］The InternationalIncontinentia Pigmenti (IP) Consortium.Nature，2000，405：466–472.