莉芙敏治疗人工绝经术后绝经症状临床疗效观察

摘要：目的 观察莉芙敏改善妇科人工绝经患者术后的围绝经期综合征的疗效。方法 80例育龄妇女，因手术切除双侧卵巢或因放射疗法使双侧卵巢功能受损，根据用药意愿分为莉芙敏研究组及对照组。随访12w。以Kupperman 绝经期指数（ KMI） 总分为主要疗效评价指标，以KMI 各单项指标作为次要疗效评价指标，以肝功能、激素水平、血脂水平等实验室检查项目作为安全性指标，对用药前后进行组间、组内比较。结果 应用莉芙敏治疗12w后，患者的围绝经期综合征症状明显缓解；用药前后KMI 评分差异显著，与对照组比较及治疗前后比较差异有统计学意义（P0.05）；治疗组用药前后肝功及血脂相关指标的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 莉芙敏治疗人工绝经患者术后的围绝经期综合征有较好的临床疗效，能有效改善围绝经期综合征妇女的临床症状，安全性高且依从性好，患者易于接受，值得临床进一步应用。

关键词：莉芙敏；人工绝经；围绝经期综合征

人工绝经是指育龄妇女因手术切除双侧卵巢或因放射治疗使双侧卵巢功能受损而引起的绝经。单纯切除子宫虽然可引起永久性闭经，但因卵巢功能仍存在，故不属绝经[1]。而人工绝经较自然绝经的妇女更容易出现围绝经期综合征。围绝经期症状可分为近期症状和远期症状；近期症状主要以月经紊乱、植物神经和血管舒缓功能紊乱为主，伴有精神心理障碍以及泌尿生殖系统的萎缩； 远期症状主要是骨质疏松、老年性痴呆和血脂代谢异常。有研究证明，妇女切除双侧卵巢一个月后血浆促性腺激素浓度及雌孕激素即达到绝经后水平[2]，围绝经期综合征会严重影响她们的生活质量。

目前治疗围绝经期综合征常采用激素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT），但HRT 可能增加中风、血栓和乳腺癌的危险，临床依从性不高，患者长期使用有较多顾虑。因此，如何针对人工绝经术后患者采用安全有效的药物缓解卵巢缺失症状，是临床医师和患者的迫切需要。美国使用黑升麻治疗绝经症状已经有100多年的历史了，黑升麻根茎的异丙醇提取物是一种安全耐受的有效成分，其代表药物为莉芙敏，经体外实验证实无雌激素样作用。本研究应用莉芙敏片治疗人工绝经术后患者的围绝经期症状，以探讨其安全性和有效性。

1资料与方法

1.1一般资料 2011年3 月～2012 年8 月间在四川省人民医院妇科人工绝经术后患者80例（20例乳腺癌术后行去势手术，40例妇科恶性肿瘤术后，20例子宫内膜异位症切除子宫及双附件）。符合以下条件者： 年龄在55 岁以下，术后半年以上出现绝经期症状，Kupperman 绝经指数（ KMI） 总分[3]≥15 分。排除条件：服药前4w内使用过激素类、抗抑郁及镇静药物； 服药前1 w使用过大豆异黄酮等药物和食品。

1.2方法 根据患者用药意愿分为对照组（39例）和莉芙敏组（41例）。患者年龄、手术原因、手术范围，及治疗前的一般情况在两 组间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.3方法 莉芙敏组口服莉芙敏片28mg，2次/d，连续用药12w，对照组：给予维生素B6片口服治疗（10mg/片），1片/次，1次/d，连续服用12w。受试者均接受12w药物治疗， 分别于入组时、治疗第4w及治疗第12w时进行随访。

1.4评价指标 第1次随访（入组时）项目：询问病史，记录KMI评分，测量身高、体重、血压，并进行妇科检查，晨起抽取静脉血检查肝功[天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）及丙氨酸氨基转移酶 （ALT）]、血脂四项[总胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）]以及血激素水平（FSH、E2）。第2次随访（治疗第4w）项目： 记录KM I评分、生命体征及不良反应。第3次随访（治疗第12w）项目： 记录KM I评分、复查血激素水平（ FSH、E2）、肝功、血脂四项。以KM I总分为主要评分指标， 包括11项：潮热多汗、感觉异常、失眠、紧张焦虑、易激动、眩晕、乏力、关节痛、头痛、心悸及皮肤蚁走感[3]。单项症状疗效判断标准：痊愈：治疗后症状消失；显效：治疗后症状明显好转，由+ + + +；有效：治疗后症状好转，+ + + + +，或+ + +；无效：治疗后症状无改变，或减轻不明显。各组总有效率= （痊愈+显效+有效）人数/各组总人数×100%。

1.5统计学处理 用SPSS16.0软件统计分析数据。数据用均值±标准差表示，采用配对t检验进行统计学分析。P

2结果

2.1两组KMI评分比较 治疗前两组KMI评分无统计学差异（P>0.05）。两组治疗4w时，KM I评分较治疗前均有下降（P

2.2治疗前后单项症状改善情况 莉芙敏组治疗后患者的各项临床症状均明显改善（见表3） 而潮热出汗、失眠、焦躁、抑郁及情绪等情况改善最为明显。

2.3用药前后血FSH、E2 变化两组治疗前后FSH、E2 比较 莉芙敏组在用药前后变化无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.4两组治疗对肝功及血脂影响 治疗前两组患者的肝功及血脂相关指标的差异无统计学意义（P>0.05）。两组妇女治疗前后肝功及血脂相关指标差异均无统计学意义（ P>0.05），见表5。

3讨论

3.1治疗背景 围绝经期综合征越来越受到临床重视，估计有 55%～75%的女性有潮热、抑郁、失眠等围绝经症状，在有绝经症状的患者中有 20%认为是不能忍受的，其中约 30%的患者需要药物治疗[4]。传统的治疗围绝经症状的方法是激素替代治疗。近几十年来，HRT 已经成功地用于治疗雌激素缺乏的症状，但是关于 HRT 治疗的副作用也逐渐的被人认识，且不宜用于雌激素依赖性肿瘤（乳腺癌、子宫内膜癌等）、严重肝肾疾病、深静脉炎、深静脉血栓等情况。因此人们使用 HRT 治疗时顾虑较多，依从性不高。而手术切除双侧卵巢的人工绝经的患者，将会有 90～100%出现围绝经症状，正是出于对外源性雌激素使用安全性的担心，很多患者出现围绝经期综合征症状而不愿意接受激素治疗或存在激素治疗禁忌，这使得妇科医生和患者希望寻找到能够缓解症状的非雌激素类药物，黑升麻类药物如莉芙敏则成为可能的选择。

3.2 莉芙敏的有效成分和作用机制 黑升麻是一种生长在北美东部的毛莨科毛莨属植物。用药部分为根和茎， 最主要的活性成分是三萜皂苷， 还有植物甾醇、异阿魏酸等。目前的研究认为，黑升麻根茎提取物无雌、孕、雄激素活性，也不属于植物雌激素，其作用机制尚未完全明确，其可能直接作用于中枢神经系统，参与调节5-羟色胺受体活性[5，6]。药理研究提示，莉芙敏独特的治疗作用来自于两个不同的方面：通过雌激素受体介导与雌激素协同作用，具有组织选择性，在骨骼呈现雌激素样作用，在乳腺子宫内膜呈现抗雌激素作用；直接作用于中枢神经系统，如神经介质介导和（或）调节作用。目前考虑莉芙敏治疗潮热的机制是直接与体内5-HT受体结合，而且在三维成像中也显示黑升麻治疗潮热的主要是直接作用于大脑的神经元的变化，来减轻潮热的症状。

3.3莉芙敏的疗效 本实验的结果提示，莉芙敏能够有效的缓解绝经症状，尤其是对潮热出汗、失眠、抑郁及焦虑的效果明显，对阴道干燥的情况有改善，但在临床调查中发现其对性问题如痛的改善不明显。血液检测提示莉芙敏在用药期间不影响患者体内血E2、FSH水平，不影响肝功能及血脂水平。在用药期间无胃肠道反应、心脑血管不良事件、卒中、静脉血栓等情况发生。且有资料表明黑升麻对血脂类代谢是有保护作用的。正因为莉芙敏对围绝经期综合征症状的改善，相对安全，在患者面临选择时，不愿意接受H R T 或存在H R T 禁忌证的妇女更愿意选择莉芙敏，患者易于接受，依从性好。

3.4莉芙敏在癌症术后的应用 绝经后，对于一些有癌症倾向的女性，雌激素对子宫内膜和乳腺的刺激有可能使一些敏感的细胞转化为恶性细胞，从而增加子宫内膜癌和乳腺癌的风险，尤其是应用 5～10年以上的患者。除此之外其他研究表明，雌激素的使用也增加了患卵巢癌的风险，尽管这样的风险很小。近年来国内外大量的体外、体内研究均未发现莉芙敏的雌激素活性。我们的研究尽管使用莉芙敏的时间不长，病例数不多，但在研究期间及研究后一年内未发现肿瘤复发的病例，也证明了莉芙敏对激素依赖性肿瘤的安全性，可改善患者的生存质量，且不增加术后癌症复发率，特别适用于对激素敏感性的子宫内膜癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤等及其他HRT 禁忌证与对激素使用有顾虑的患者。

参考文献：

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