艾拉光动力治疗尖锐湿疣的疗效观察与复发性研究

【摘要】目的 观察5-氨基酮戊酸（ALA）光动力疗法（PDT）对尖锐湿疣的临床疗效及复发率研究。方法 69例尖锐湿疣患者局部湿敷20%ALA溶液并以塑料薄膜封包3小时， 用波长635nm的激光照射疣体， 每次20～30分钟，每7天为一个疗程。结果65人完成随访。经过1～6个疗程，总体有效率达95.4%，3个月平均复发率为20%，其中大于三个疗程的治疗组复发率明显降低（8.1%，P≤0.05）。部分患者治疗过程中出现灼热刺痛感，但无患者存在感染、溃疡、瘢痕。结论 5-氨基酮戊酸（ALA）光动力疗法（PDT）治疗尖锐湿疣效果明显，多次治疗能降低复发率，且不良反应较小。

【关键词】尖锐湿疣 氨基酮戊酸光动力疗法 复发率

【中图分类号】R473.6 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）08-0215-02

尖锐湿疣是由人瘤病毒（HPV）引起的常见性传播疾病，传统治疗的激光、冷冻、电灼、微波等物理疗法以及足叶草酯素等细胞毒药物，仅能去除肉眼所见疣体，而对于处于亚临床感染及潜伏状态的HPV病毒疗效不确切[1]。如何降低尖锐湿疣的复发率是人们关注的问题。光动力疗法（PDT）是联合应用光敏剂与之匹配的光源，通过光化学反应选择性破坏病变组织的一种治疗方法[2]。为研究光动力疗法对尖锐湿疣的治疗效果与复发性关系，我科对2011年5月至2014年3月门诊就诊的尖锐湿疣患者进行治疗及随访。

1. 资料与方法

1.1 研究对象 本次入选对象共69例，均为2011年5月至2014年3月来我院门

诊皮肤科就诊，经临床及醋酸白试验确诊的尖锐湿疣患者。排除标准包括合并其它淋病、非淋菌性尿道炎、宫颈炎、HIV感染者，同时排除光过敏患者、疤痕体制患者、严重免疫功能低下及严重心肝肾脏疾病患者。所有患者接受光动力治疗前2周内未接受其他治疗。最终3例失访，完成临床随访65例。男性38人，女性31人，患者年龄最小18岁，最大74岁，平均年龄32±11岁。其中，男性发病部位位于尿道口12例，冠状沟7例，包皮侧缘10例，肛周5例；女性发病部位位于尿道口2例，阴道口及内壁18例，大小5例，肛周6例。皮损直径0.1CM～2CM不等，数目1～5个不等。

1.2 材料与方法 光敏剂5-氨基酮戊酸散（ALA，商品名艾拉），规格为118mg

每支，避光保存，上海复旦张江生物医药股份有限公司生产；光动力治疗仪（桂林市兴达光电医疗器械有限公司生产）输出波长为635nm。局部皮肤粘膜清洁后，新鲜配置的20%ALA滴于自制棉片上，敷于皮损及周围5mm～10mm皮肤粘膜上，塑料薄膜封包。3小时后，用光动力仪器照射皮损，照射时间为20～30MIN，根据皮损大小确定光斑面积，一般不超过2CM，垂直照射，使局部能量密度达60～150mj/cm2，每周一次，每次治疗前后对皮损大小、数目进行评估，同时对完成治疗的患者进行随访3个月。

1.3 疗效判断 根据Dougherty[3]制定的标准进行疗效评判。完全缓解皮损完全

消失；部分缓解：皮损缩小50%以上；无缓解：皮损缩小小于50%或无明显变化。

1.4统计学方法 使用SPSS13.0统计软件，采用卡方检验，P

2.结果

2.1 临床疗效 经过1～6次不等治疗，最终65例患者完成治疗及随访。具体疗效见表1。

2.3 复发性研究 所有患者经过1～6次不等治疗，并进行3个月随访。其中， 13人只完成了1次光动力治疗，25人完成了2次光动力治疗，37人完成了3次及3次以上治疗。在对患者随访中发现，只进行了1次治疗的患者中有5例出现了复发（5/13）；完成2次治疗的患者有5例出现复发（5/25）；完成3次及以上治疗的患者有3人出现了复发（3/37）。其中，在1个月内复发的有8例，在1～2月期间复发的有3例，在2～3月期间复发的有2例。将患者按治疗次数分组，两两进行统计学分析，3组的完全缓解率及部分缓解率无明显差异（P>0.05），但是完成3次及以上治疗组的复发率明显低于其余两组（P

3 讨论 尖锐湿疣是由人瘤病毒（HPV）感染所致的生殖器、会阴和部位的表皮瘤样增生，是世界范围内最常见的性传播疾病，在年轻成人中患病率可达0.5%―1%，且每年新增患者75万人。此病患者不仅肉体上十分痛苦，且精神上也常有耻辱感和犯罪感，特别是此病易复发并极有可能发展成为生殖器癌，对健康侵害极大，对家庭、社会也有一定危害。

以往我院开展较多的是二氧化碳激光烧灼法及外用革尤擦剂（主要成分为高分子抗HPV物质和马齿苋、板蓝根、大青叶、蛇床子等十余味中药）。此类治疗操作简单，费用相对低廉，但是存在疼痛、出血、继发感染、局部刺激性强等不足，治疗中对周围正常组织有一定杀伤性，故易产生疤痕，造成组织缺损和尿道狭窄，影响器官完整性和正常生理功能。

光动力疗法是一种全新的肿瘤治疗方法，即借助某些特定药物 （光敏剂） 进入患者体内，光敏剂动态浓集于生长异常之组织。在一定波长光辐照下，因其所摄入药物 （光敏剂） 发生光动力敏化反应而产生单线态氧（1O2）等活性氧物质，导致生物大分子光氧化失活，并由之造成细胞器损伤而破坏目标组织以达到治疗的目的[4，5]。主要应用于尖锐湿疣疾病。具有治愈率高、复发率低，安全性好等优点，突出优势还表现在治疗后无斑痕、溃疡及尿道狭窄上，故尤其适用于尿道口、尿道内及腔道内尖锐湿疣的治疗，具有目前常规疗法无法比拟的优势。但存在费用相对较高，且对巨大型尖锐湿疣疗效不明确等不足。

由于传统治疗方法，临床医生只能去除肉眼所见的疣体组织，因此，一部分无临床症状的粘膜病毒携带患者存在复发性的可能[6]。艾拉光动力治疗，通过光敏制剂引导下影响病毒DNA的细胞代谢，破坏基因链的结构，切断病毒基因链催坏其繁殖力，杜绝病毒的再复制繁殖和变异更新，使病毒无法复制生存，从而达到彻底治愈的目的，大大减少了尖锐的复发可能。

通过我科对门诊尖锐湿疣患者进行治疗及随访研究，光动力治疗疗效确切，总治愈率达95.4%，有效率达98.5%，同时3个月复发率降至20%以内（传统复发率为33%），其中，能完成不小于3次治疗的患者3个月复发率更低至8%。因此，疾病复发率与治疗次数成反比。

综上所述，5-氨基酮戊酸光动力疗法是一种简单、安全、有效、复发性低、副作用小的治疗尖锐湿疣的方法。

参考文献

[1] GOON P， SONNEX C. Frequen tly asked qu est ions about gen italw arts in the gen itou rinary m ed icine cl in ic： an update and rev iew of recen t lit？？eratu re[J]. Sex T ranIn fect， 2008， 84 （ 1 ）： 3- 7

[2]王秀丽， 徐世正， 王宏伟， 等.氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣的机理探讨[J]. 中国皮肤性病学杂志，2001， 15： 234？？327

[3] Dougherty TJ. Photosensitizers： therapy and detection of malignant tumors [J]， Photochem Photobiol， 1987，45（6）：879-889.

[4] Loh Cs， M acrobert AJ， B edw e ll J， et al. O ra l versu s intravenous adm in istration of 5？？am ino levulin ic ac id for photodynam ic therapy[J]. B r J C ancer， 1993， 68： 41？？51.

[5]Choudry K， Brooke RC， FarrarW， et al. The effec t of an iron chelating agent on pro toporphy rin ？ leve ls and photo tox ic ity in topical 5？？am ino levu lin ic ac id pho todynam ic the rapy[J]. Br J De rma to，l 2003， 149： 124.

[6]GOON P， SONNEX C. Frequen tly asked qu est ions about gen italw artsin the gen itou rinary m ed icine cl in ic： an update and rev iew of recen t literatu re[J]. Sex T ranIn fect， 2008， 84 （ 1 ）： 3- 7.