肝硬化患者血清脂联素水平与胰岛素抵抗相关性

【摘要】 目的 探讨肝硬化患者血清脂联素与空腹胰岛素（Fins）、空腹血糖(FPG)以及胰岛素敏感指数（ISI）的相关性。

方法 选取40例乙型肝炎后肝硬化患者作为观察组，20例正常体检者为对照组，比较两组血清脂联素、胰岛素、血糖和ISI。并根据ChildPugh改良分级法，分析观察组中A、B、C三个级别患者血清脂联素与Fins,FPG及ISI的相关性。结果 肝硬化患者FPG及Fins水平均高于对照组，而血清脂联素、ISI则低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。不同分级肝硬化患者血清脂联素、FPG、Fins及ISI水平组间差异均有统计学意义(P＜0.01)。进一步两两比较发现，各组间血清脂联素、FPG、Fins及ISI水平差异均有显著性(P＜0.05)，均数大小顺序血清脂联素与ISI水平是A＞B＞C，在FPG与Fins是C＞B＞A。肝硬化患者血清脂联素水平与FPG、Fins呈负相关，与ISI呈正相关(P均＜0.05)。结论 肝硬化患者中存在与胰岛素抵抗密切相关的脂联素代谢紊乱。

ぁ竟丶词】 肝硬化；脂联素；胰岛素抵抗

文章编号：1003-1383(2008)02-0143-02 中图分类号：R 512.6+25.87文献标识码：A

脂联素是近年新发现的激素，具有增强胰岛素敏感性，抗炎和抗动脉粥样硬化等多种生物学效应的蛋白质分子［1］。脂联素与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗以及动脉粥样硬化等密切相关，在代谢综合征的发病过程中发挥重要作用［2］。

本研究旨在通过研究肝硬化患者血清脂联素的水平及其与胰岛素之间的相关性，明确脂联素在肝硬化患者胰岛素抵抗和糖代谢紊乱中的作用。

资料与方法

1.病例选择 选取2006年5月至2007年12月我院乙型肝炎后肝硬化住院患者40例为观察组，均为男性，年龄51.5±14.2岁，符合2000年修订的病毒性肝炎防治方案中肝硬化诊断标准。正常男性体检患者20例为对照组，年龄49.3±12.8岁。所有入选者均无糖尿病、甲状腺功能亢进症、侏儒症、肢端肥大症、心肾功能不全等疾病，1周内无输血、未应用利尿剂及激素。两组患者年龄比较无显著性差异(P＞0.05)。另

根据ChildPugh改良分级法，将观察组分为A、B和C共3个亚组。ChildPugh改良分级法：根据血清胆红素、腹水、血清白蛋白浓度、凝血酶原时间及肝性脑病的有无及其程度等分级，每个指标分为3个层次计分，总分为5～15分。根据计分的多少分为A、B、C三级：A级5～6分；B级为7～9分；C级为10～15分。相同级别归入相应亚组。

2.方法 受试者禁食8 h以上，次日晨起空腹抽取肘静脉血6 ml，离心分离血清，置于-70℃冰箱冻存备用。血清脂联素测定，采用放射免疫法，试剂盒购自美国Linco公司，批内、批间变异系数分别为＜6.21％及＜9.25％。空腹血糖(FPG)测定采用葡萄糖氧化酶一过氧化物酶法；空腹胰岛素（Fins）测定采用放射免疫法。胰岛素敏感指数（ISI）=In［1/（FPG×Fins）］。

3.统计学方法 计量资料以均数±标准差（-±s）表示。采用SPSS 12.0统计软件分析处理，分别行t检验、方差分析以及直线相关分析等，以P＜0.05为有统计学意义。

结果

1.血清脂联素、FPG、Fins及ISI比较 所有患者血清脂联素、FPG、Fins及ISI水平情况见表1。肝硬化患者FPG及Fins水平均高于对照组，而血清脂联素、ISI则低于对照组，差异均有统计学意义(P均＜0.01)。

2.不同肝硬化分级患者脂联素、FPG、Fins及ISI情况 肝硬化患者血清脂联素、FPG、 Fins及ISI水平组间差异均有统计学意义(P＜0.01)。进一步两两比较(q检验)，发现，各组间血清脂联素、FPG、 Fins及ISI水平均有显著性差异(P＜0.05)，均数大小顺序，血清脂联素与ISI水平是A＞B＞C，在FPG与Fins是C＞B＞A。见表2。

3.血清脂联素水平与FPG、Fins以及ISI相关分析

肝硬化患者血清脂联素水平与FPG、Fins呈负相关，rе捣直鹞-0.768，-0.822；与ISI呈正相关，r=0.836，且都有统计学意义(P＜0.05)。讨论

脂联素是由脂肪细胞分泌的244个氨基酸组成的多肽，结构上与补体C1Q及TNF拨料嗨疲并且能够与钙离子结合，具有增强胰岛素敏感性、抗炎和抗动脉粥样硬化等多种生物学效应，在胰岛素抵抗及糖代谢紊乱中发挥重要作用［1～3］。肝硬化是肝病的晚期表现，肝功能下降及门脉高压的形成导致了肝硬化患者的各种代谢紊乱［4］。肝硬化患者中是否存在脂联素代谢紊乱，是我们关心的问题。

本研究结果显示：肝硬化患者FPG，Fins水平均高于对照组（P＜0.01），而血清脂联素、ISI则低于对照组（P＜0.01）；肝硬化患者FPG，Fins水平随ChildPugh分级呈递增趋势，而血清脂联素以及ISI则随ChildPugh分级呈递减趋势；肝硬化患者血清脂联素水平与FPG、Fins呈负相关，与ISI正相关（P＜0.05）。

即肝硬化患者体内存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗，这与以往研究一致［4］。肝硬化患者的血清脂联素水平显著低于对照组，且与高胰岛素血症之间呈负相关。提示肝硬化患者体内存在胰岛素抵抗的同时，还存在脂联素代谢紊乱。肝硬化患者胰岛素与脂联素的双向调节作用被破坏，使得代谢紊乱进一步加重。

关于血清脂联素与IR负相关性的机制为：①胰岛素抵抗综合征患者体内脂肪组织产生过多的TNF拨粒由于TNF拨聊芄灰种浦肪组织分泌脂联素和纤溶酶原激活物抑制因子1的释放，导致由TNF拨烈起的IR状态加重［5～7］；②胰岛素抵抗状态下，脂联素将进一步减少，造成恶性循环［8］；③脂肪细胞因子之间的相互作用导致IR状态进一步增强［9］。

肝硬化患者的高胰岛素血症，还与肝脏对胰岛素降解功能减弱、体内存在胰岛素抵抗、高血糖长期刺激B细胞分泌胰岛素增加以及胰高糖素、生长激素、儿茶酚胺、生长抑素等具有升高血糖的激素的灭活减少有关［4］。所以，肝硬化患者中血清脂联素代谢紊乱以及对胰岛素抵抗的影响，仍需进一步试验验证。

参考文献

［1］赵春梅，陈福琴.脂联素与2型糖尿病的研究进展［J］.中国老年学杂志，2006,26(11):1595-1597.

［2］Pakowska E, Szalecki M.Adiponectin as an adipose tissue hormone and its role in the metabolic syndrome and cardiovascular disease［J］.Endokrynol Diabetol Chor Przemiany Materii Wieku Rozw，2005,11(3):187-190.

［3］Shimomura I, Maeda K, Nakamura T, et al.Metabolic syndrome and adiponectin［J］.Masui，2006,55(Suppl):S11-17.

［4］Marra F, Aleffi S, Bertolani C,et al.Adipokines and liver fibrosis［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2005,9(5):279-284.

［5］Després JP.Cardiovascular disease under the influence of excess visceral fat［J］.Crit Pathw Cardiol，2007,6(2):51-59.

［6］Vasseur F, Meyre D, Froguel P.Adiponectin, type 2 diabetes and the metabolic syndrome: lessons from human genetic studies［J］.Expert Rev Mol Med，2006,8(27):1-12.

［7］Gustafson B, Hammarstedt A, Andersson CX,et al.Inflamed adipose tissue: a culprit underlying the metabolic syndrome and atherosclerosis［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007,27(11):2276-2283.

［8］Klebanova EM, Balabolkin MI, Kreminskaia VM. The role of the fat tissue and its hormones in the mechanisms of insulin resistance and the development of type 2 diabetes mellitus［J］.Klin Med (Mosk),2007,85(7):20-27.

［9］Marra F, Aleffi S, Bertolani C,et al.Adipokines and liver fibrosis［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2005,9(5):279-284.