酒精性肝病的实验室检查特点

【前言】酒精性肝病的实验室检查特点由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。肝脏生化试验俗称肝功能试验，可以判断有无肝脏损害、评估肝病严重程度、追踪肝病进展以及判断治疗效果和预后的重要临床检验指标。但影响肝功能试验结果的因素较多，分析结果时要注意，临床医师应全面采集患者的相关临床信息，不能仅凭一次检测结果或单一指标就作出酒...

酒精性肝病因其疾病的时期不同，实验室检查表现不一致，但较其他原因所致的肝损害，有其自身特点。

血液学检查

酒精性肝病患者在嗜酒期间可出现各种形态异常的红细胞，包括靶形细胞、巨红细胞、刺状细胞和口形细胞，而且平均细胞容积（MCV）往往增加，在停止饮酒一周以后逐渐恢复正常；部分患者可有轻度贫血和/或血小板减少，可能由于酒精对红细胞的破坏及对骨髓的直接毒性作用造成的；如重症酒精性肝炎合并感染，白细胞可升高；如果发展到肝硬化合并脾功能亢进，白细胞、红细胞、血小板三系均可减少。

血生化学检查

肝生化试验

肝脏生化试验俗称肝功能试验，可以判断有无肝脏损害、评估肝病严重程度、追踪肝病进展以及判断治疗效果和预后的重要临床检验指标。但影响肝功能试验结果的因素较多，分析结果时要注意，临床医师应全面采集患者的相关临床信息，不能仅凭一次检测结果或单一指标就作出酒精性肝病的诊断或急于进一步作各种检查。

1 血清转氨酶 血清转氨酶主要包括：血清丙氨酸氨基转移酶，简称谷丙转氨酶（ALT）；天门冬氨酸氨基转移酶，也称谷草转氨酶（AST）。ALT广泛存在于组织细胞内，以肝细胞含量最多，其次为心肌、脑和肾组织。组织中ALT位于细胞质，其肝内浓度是血清中浓度的3 000倍，血清半衰期为（47±10）h，在肝细胞损伤、细胞膜通透性增加时，即使无肝坏死，细胞内转氨酶也可由于这种浓度差而渗漏入血。由于整个肝脏内转氨酶活性比循环内总活性高104倍，只要有1%的肝细胞坏死，便可使血中酶活性增高1倍，因此，血清转氨酶是反映肝细胞损害的敏感指标。AST主要分布于心肌，其次为肝脏、骨骼肌和肾脏等组织，或存在于细胞质和线粒体，其中线粒体型AST活性占肝脏AST总活性的80%左右。正常成人血清AST/ALT比值约为0.8，慢性酒精性肝病者AST活性升高以线粒体型为主，血清中比值升高，AST/ALT往往＞2以上。在病毒性肝炎或其他严重肝病者（如肝硬化），若肝细胞损伤加重和（或）累及线粒体，则AST/ALT值也可明显升高。

在酒精性肝病时，乙醛使酶的活性辅助因子B6下降，5’-磷酸吡哆醛的缺乏使肝组织内ALT的活性受到抑制，一般只是轻度至中度升高。在轻症酒精性肝病和酒精性脂肪肝时，ALT、AST可不升高或轻微异常，一般不超过正常值上限（ULN）的2倍。在酒精性肝炎时，肝细胞大量坏死，可表现为严重的肝功能异常，除了表现为血清ALT、AST轻中度升高外，还伴有其他实验室检查的异常。正常情况下，血清ALT和AST的浓度低于30～40 U/L。在不特别说明的情况下，一般按照国际惯例将ALT 的ULN定为男性40 U/L、女性35 U/L；“转氨酶升高”的含义是高于送检实验室推荐的ULN水平，酒精性肝病患者一般不超过正常高限的10倍。要注意的是转氨酶水平高低与肝损害的严重程度通常并不完全一致，应当结合其他生物化学指标、病原学指标和临床表现等进行综合分析。禁酒后血清ALT和AST明显下降，4周内可基本降至2倍ULN以下。

2 γ-谷氨酰转肽酶（GGT） 分布在多种组织包括肾、胰、肝、脾、心、脑及生精管等多种组织的细胞膜上。血清GGT升高主要见于肝、胆、胰疾病。酒精性肝损伤时血清GGT增高。GGT是一种膜结合酶，其功能与细胞摄取氨基酸有关，在胆管上皮细胞内活性很高，因酒精损伤使肝细胞微粒体GGT酶释出，而致血清中此酶含量增高。GGT酶诊断酒精性损伤的敏感性甚高，但GGT增高的特异性不高，任何原因所致肝炎的血清GGT都升高，故对确定是否为酒精损伤需要鉴别。慢性酒精中毒者69%阳性，其增高程度较AST显著，禁酒后此酶水平可明显下降，但恢复较慢。GGT的水平可以随大面积肝损伤而波动，低水平的GGT（＜100 U/L）或者总胆红素/GGT＞1，已作为酒精性肝硬化患者1年病死率的预测因子。

3 血浆蛋白 血浆蛋白总量减少和白球蛋白比例倒置是最常见于重症酒精性肝炎和酒精性肝硬化的生化异常，部分患者血浆蛋白电泳示α1、α2、β球蛋白增加。脂肪肝恢复后，血浆蛋白异常较其他指标恢复得要晚，经3～6个月之后才恢复正常。

4 血清胆红素及胆汁酸 胆红素（Bil）代谢功能的常规检测主要包括血清总胆红素（TBil）、直接胆红素（DBil，又称结合胆红素）和间接胆红素（IBil，又称非结合胆红素）。其中，血清IBil水平的增高源于生成过多、摄取或结合过程障碍；而DBil水平增高则可能由于分泌减少或逆行渗漏所致。肝细胞生成Bil的限速步骤是DBil分泌入毛细胆管，因而肝细胞功能严重低下会导致以DBil为主的高胆红素血症。

由于肝脏清除Bil的能力具有较强的储备，故TBil不是评价肝功能异常的敏感指标。但肝细胞功能严重低下会导致以DBil为主的高胆红素血症，血清Bil水平进行性升高提示病情加重或预后不良。酒精性肝炎患者，血清Bil浓度超过5×ULN是预后不良的表现。肝功能衰竭患者血清Bil常较高，且呈进行性升高，每天上升≥1×ULN，达到或超过10×ULN；也可出现Bil升高与ALT和AST降低的所谓“胆酶分离”现象。

血浆凝血酶原时间（PT）

血浆凝血酶原时间是凝血酶原转变为凝血酶、导致血浆凝固的时间，是外源性凝血系统较为灵敏和最常用的筛选试验，可反映肝脏合成凝血因子的能力。PT检查结果以秒（s）表示，通常将PT超过正常对照4 s作为截断值，用于评价急慢性肝损害的严重程度和预后。根据血清Bil、Alb和PT等制定的肝功能Child-Pugh分级，可正确判断慢性肝病的预后，并有助于手术风险的估测。凝血酶原活动度（PTA）表示患者的凝血酶原活力大概是正常的百分之几，也是PT测定的实验室报告方式之一。这种检测计算方法简便易懂，目前作为我国肝功能衰竭判断指标之一。

PT延长并非肝病特异性表现，尚见于先天性凝血因子缺乏、纤溶亢进、弥散性血管内凝血、服用抗凝药和异常抗凝血物质。胆汁淤积性肝病的PT延长可能是由于维生素K缺乏。如果皮下注射10 mg维生素K，在24 h内PT纠正或至少改善30%，意味着肝脏合成功能完好。注射维生素K不能纠正的PT明显延长，是判定酒精性肝炎和肝硬化严重程度的常用指标。

Maddrey判别函数有较高价值，其计算公式为：4.6×[PT（s）测得值－正常对照值（s）]＋TBil（mg/dl），如≥32代表肝损害严重，提示预后不良。

血脂和尿酸

一般轻度酒精性脂肪肝患者血脂水平变化不大，但大多数中度和重度患者可见血脂尤其是甘油三酯水平升高。多数患者的血尿酸升高，与进食较多富含嘌呤的食物有关，如啤酒、肉食及豆制品等，部分患者可伴有痛风。

血清铁蛋白浓度及转铁蛋白

酒精性肝病患者铁代谢异常，血清铁及铁蛋白浓度升高，多数学者认为血清缺糖转铁蛋白（CDT）升高对酒精性肝病是较好的诊断指标，特异性可达90%以上，敏感性75%左右。其机理仍不清楚，推测可能与乙醛造成微小管蛋白重新合成障碍，使微小管产生减少，导致高尔基体内糖蛋白的糖化和分泌障碍等有关。

铜以及铜蓝蛋白

有学者发现，酒精性脂肪肝患者，铜以及铜蓝蛋白的活性明显降低，提示患者铜代谢异常， 而铜蓝蛋白具有氧化酶活性，有抗氧化剂作用，是脂质自身氧化的强抑制剂， 也参与血清氧化物阴离子基团的清除， 因此铜蓝蛋白活性的降低使机体的抗氧化能力降低，促进了酒精性脂肪肝的发展。

虽然常规的血液学和生化检查往往是非特异性的，不能作为确诊的依据，但有时可提示酒精性肝病。长期使用酒精的血清标志物中，美国指南推荐：（1）GGT可为诊断酒精滥用以及饮酒问题提供独立的信息，然而，低灵敏度和特异性限制了GGT诊断酒精滥用的有效性；（2）平均红细胞体积（MCV），酗酒者可出现巨红细胞症，但其敏感性低，结合GGT可能会提高诊断酒精滥用的敏感性；（3）糖缺失转铁蛋白，但其敏感性和特异性有限，其试验特性也受年龄、性别、体重指数以及其他慢性肝病等因素的影响。

总之，酒精性肝病的实验室检查主要表现为：（1）MCV升高（2）转氨酶ALT和AST升高，尤其以AST升高为主，常常AST/ ALT＞2；（3）GGT升高明显；（4）血清转铁蛋白异常升高及铜和铜蓝蛋白的活性明显降低；（5）低白蛋白、低PT及高胆红素提示肝功能损害较重，判别函数是临床非常有用的指标。