中药联合多西他赛治疗70岁以上老年晚期非小细胞肺癌的疗效观察

【摘要】目的观察中药联合多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应。方法42例给予中药及多西他赛治疗,35例给予多西他赛及顺铂治疗。观察有效率、中位生存期、毒副反应、生活质量。结果治疗组与对照组有效率相似,中位生存期延长、毒副反应减少、生活质量改善。结论中药联合多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌有效,毒副作用明显减少,提高生活质量。

【关键词】老年晚期非小细胞肺癌;中西医结合治疗;中药;多西他赛;顺铂

Clinical Observation of Chinese Medicine and Docetaxel in Ttreating Senile Terminal Non-small Cell Lung Cancer

WU Xiu-ling.Department of Oncdogy Baoshan Branch of Shanghai first People’s Hospital,Shanghai 200940,China

【Abstract】ObjectiveTo observe the Clinical efficacy of Chinese medicine and Docetaxel in the treatment of senile terminal non-small cell lung cancer.Methods42 subjects were treated by above therapy for.35subjects were treated by Docetaxel and Cisplatin.The size of tumor、median survival time、adverse effect and living quality were observed.ResultsAfter treatment,the effectiverate oftreatmentgroup was similar withthe comtrol group.Median survival time andliving quality were improved.Adverse effects were fewer.ConclusionThis therapy is effective for senile terminal non-small cell lung cancer.,with fewer adwerse effect and improve living quality.

【Key words】

Senile terminal non-small cell lung cancer; Integrative Chine and western medicine;Chinese medicine; Docetaxel;Cisplatin

70岁以上晚期高龄非小细胞肺癌(NSCLC)患者日渐增多,年龄越大,生存率越低。化疗可以延长老年晚期肺癌患者的生存期和提高患者的生活质量,但鉴于老年患者各项生理机能减退的特点,目前公认的以铂类为主的化疗方案因铂类药物较严重的消化道、肝肾毒性常常引起治疗的延迟或中断,而由化疗产生的不良反应会降低老年患者治疗的顺应性。为寻求高效低毒治疗方案,在2007年1月至2009年06月间。笔者采用中药联合多西他赛治疗70岁以上晚期高龄NSCLC,以探索该方案在该类患者中的有效性和安全性。现总结笔者采用2种方案治疗的77例老年晚期非小细胞肺癌患者的结果报告如下。

1资料与方法

1.1诊断标准西医诊断标准采用中华人民共和国卫生部颁发的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》肺癌诊断标准,肺癌TNM分期按UICC第5版1997新的分期系统。中医辨证标准 参照1997年版普通高等中医药类规划教材《中医内科学》肺癌分证论治并结合临床常见症状制定。辨证属气阴两虚,痰瘀凝滞为主。

1.2纳入标准①符合以上中西医诊断标准,所有病例均有病理学或细胞学依据,均为已失去手术治疗机会的晚期(Ⅲ-Ⅳ期)患者;②Karnofsky评分评分标准:60~80分;③有可观察的客观疗效标准,预计生存期>3 个月;④签署知情同意书,且能配合研究、随访观察。

1.3排除标准①肺癌脑转移者、有大量胸腹腔积液者、有严重肺部感染者;②有心、肝、肾等严重疾病者,有精神病史者;③行放疗后不足2个月者;④过敏体质或对多种药物过敏者。

1.4一般资料77例患者均为2006年1月至2009年1月第一人民医院宝山分院肿瘤科住院患者,将患者随机分成两组,治疗组(中药+多西他赛)42例,对照组(多西他赛+顺铂)35例。病理类型:鳞癌32例,腺癌38例,腺鳞癌5例,支气管肺泡癌2例,初治患者 38例,复治 49例,平均年龄68岁。化疗前所有患者的肝、肾功能、血常规、心电图均大致正常,未见明显化疗禁忌。 均有入组前1周内可观测病灶的影像学(CT或MRI)检查结果及肿瘤标志物CEA,C125,CA199,CY21-1的检查结果。两组患者性别、年龄、病理等情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)

1.5治疗方法治疗组中药以益气化痰,软坚散结、清热解毒为主要治疗原则。中医组成:太子参、黄芪、沙参、茯苓、山药、麦冬、沙参、杏仁、百合、陈皮、川楝子、贝母、瓜蒌;冬花、元胡、生龙牡、鳖甲、黄芩、鱼腥草、白花蛇舌草、半枝莲、蛇莓等。多西他赛 75 mg/m2 ,加入250 ml生理盐水中静滴1 h,每3周重复。中药连续口服3个月为1疗程;对照组 多西他赛75 mg/m2 ,第1天加入250 ml生理盐水中静滴1 h第1天,顺铂 25 mg/m2,第1~3天加入500 ml生理盐水中静滴3 h,每4周重复。顺铂(产品批号 国药准字H20023460厂家 齐鲁制药有限公司)。每次用多西他赛前1 d开始给予口服地塞米松8 mg,1次/12 h,连用3 d。法莫替丁20 mg口服2次/d,保护胃黏膜。化疗前后给予止吐等常规支持、对症治疗。多西他赛(产品批号 国药准字H20020543厂家 江苏恒瑞医药股份有限公司)。

1.6观察指标治疗期间每周监测血常规1~2次,每周期给药前后复查血常规、肝肾功能及心电图并记录毒副反应。如白细胞≤3.0×109/L或血小板≤80×109/L,推迟化疗并给予相应集落刺激因子提升血细胞治疗。治疗2个周期后给予评判疗效。

1.6.1近期疗效观察根据1999年WHO实体瘤客观疗效评定标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、病变进展(PD),总有效率(RR)=CR+PR率,CR或PR患者均在治疗结束后4周复核。生存期为化疗开始至死亡用中位数表示。毒性反应按抗癌药物毒性副反应的分度标准(1999年WHO标准)进行评估。患者一般状况按Karnofsky评分标准。所有患者采用每3~6个月门诊复查或电话、发信等方式进行随访,记录每位患者生存状况及生存期。末次随访时间为2009年6月,无失访病例,随访率100%。

1.6.2观察治疗前后生活质量变化及不良反应。生活质量依据Karnofdky 评分标准评估治疗前后:凡在治疗后较治前增加≥10分时为改善,增加

1.7统计学方法数据采用SPSS13.0统计分析软件处理,所有统计检验均采用双侧检验,P

2结果

2.1近期疗效全部患者接受2~6个周期化疗。中位时间为3个周期。治疗组42例中, CR 2例(4.8%),。PR 19例(45.2 %),SD 18例(42.9%),PD 3例(7.1%),有效率50%;对照组35例中, CR 2例(5.7%),PR 15例(42.9.7%),SD 11例(31.4%),PD 6例(17.1%),有效率48.6%,两组无显著性差异(均P>0.05),有统计学意义。

2.2生存期 随访至2009年6月,治疗组中位生存时间为15.1个月,对照中位生存时间为9.7个月,治疗组42例中有27个患者生存期达1年,1年生存率为64.3%,其中对照组35例中有13个患者生存期达1年,1年生存率为37.1%,两组差异有统计学意义(P

2.3毒副反应本方案的主要不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐、脱发,以及轻度外周神经感觉异常和肝肾功能轻度损害及心电图异常等。在各项不良反应中治疗组均明显少于对照组。特别在治疗组III度以上骨髓抑制治疗组仅有7.1%(3例),而对照组高达34.3%(12例),在消化道不良反应方面治疗组为47.6%(20例),而对照组为85.7%(30例),口腔黏膜炎治疗组为14.3%(6例),而对照组为71.4%,(25例),脱发治疗组为31.2%(10例),而对照组为94.3%,(33例),两组差异有统计学意义(P

2.4生活质量患者经过2~4个周期的化疗后,治疗组其Karnofsky评分提高和稳定,提示患者的生活质量有一定的改善。42例对照组患者经治疗Karnofsky评分提高和稳定(≥10分或±10分)共40例,达95.2%,下降仅2例,为4.7%,平均症状改善情况为58.8%。35例治疗组经治疗Karnofsky评分提高和稳定(≥10分或±10分)共14例,为46.7%,下降达16例,为53.3%,平均症状改善情况为34.4%。两组差异有统计学意义(P

3讨论

入组的大多数病例为晚期患者,已失去手术机会。顺铂与多西他赛联合为治疗晚期NSCLC的一线标准方案。对于老年患者来说,随着年龄的增长,机体的各种生理机能逐渐衰退,导致老年患者化疗的毒副反应升高或化疗疗效降低。笔者在用中药联合多西他赛每3周方案联合治疗70岁以上老年晚期NSCLC的疗效观察中,与多西他赛联合顺铂每4周治疗方案进行疗效比较,综合近期疗效、毒副反应、生活质量、生存期四因素进行总疗效评价。结果显示,治疗组与对照组的有效率相似;治疗组的中位生存期明显长于对照组;在各项不良反应中治疗组均明显少于对照组;治疗组的平均症状改善情况明显优于对照组。在干预治疗后至随访的前10个月内,治疗组一直维持着明显高于对照组的生存率,治疗组中位生存时间为15.1个月,而目前临床报导晚期非小细胞肺癌经一线化疗后中位生存期为8~10月,多西他赛单药化疗的中位生存期为7~9月,可见中西医联合治疗的远期疗效优于西医治疗。中药集祛邪”、“扶正”于一体,其不仅能抑制和杀伤肿瘤细胞,提高化疗疗效,而且能改善NSCLC患者临床症状,减轻化疗的毒副反应提高生活质量,尤其对神疲乏力、少气懒言、盗汗、形体消瘦、食欲不振、口干、恶心呕吐等症状改善优于西药化疗组,提高患者卡氏评分,改善患者身体状况、功能状况等生存质量状况,延长患者生存期。

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