葛根素口腔崩解片质量标准研究

摘要：目的：研究葛根素口腔崩解片的质量标准。

方法：采用薄层色谱法来鉴别葛根素口腔崩解片中所含的葛根素，采用高效液相色谱法来测定崩解片这种制剂中含有的葛根素的量，同时测定崩解的时限、溶出度以及重量差异。

结果：葛根素口腔崩解片的平均崩解时限为36s，片重的差异符合规定；溶出度的测定：葛根素在pH6.5的磷酸盐缓冲液在250nm波长处呈最大吸收，且在0.1135～0.8351μg/ml浓度范围内与吸光度（A）呈良好的线性关系，回归方程为A=0.0369ρ-0.0052，r=0.9993；含量的测定：葛根素的浓度在20～400μg/ml的范围内时，浓度与色谱峰的面积呈良好的线性关系，回归方程为A=20.8ρ-75.8，r=0.9993，平均回收率为100.4%，RSD值为2.23%。

结论：本次实验所选用的实验方法具有高效、针对性强、准确性高、方便、重现性好等优点，能够很好的对葛根素的质量标准进行控制。

关键词：葛根素口腔崩解片质量标准

【中图分类号】R9【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2013）04-0315-02

崩解片是近年来新研制出的一种剂型，它与以往普通片剂比较，具有方便、吸收迅速、生物利用度高、对消化道黏膜的刺激性小等优点，在药品营销市场中受到广泛的关注，老人、儿童等吞咽困难的人群较为适合服用崩解片。

葛根类属豆科植物，是野葛的根。有关葛根的文献记载[3]有，葛根中所含有的异黄酮类化合物―葛根素，这种物质能够有效的改善高黏血症和微循环，帮助扩张冠状动脉和脑血管。葛根素对于高血压、高血脂、高血糖三高病人和心脑血管患者的治疗有较多的帮助。而葛根素的传统剂型多为注射剂或滴眼剂，临床患者多反应不良反应较多，因而逐渐被其他剂型所取代。葛根素的本身属性是难溶于水的物质，经水送服的药效会大大减低。近年来，一种新型制剂―崩解片的大大提高了临床患者的治疗满意度。本次采用试验方法确定崩解片的质量控制方法，研究葛根素崩解片的质量控制标准，现报告如下：

1仪器与试药

1.1仪器。V-2450型紫外-可见分光光度计（日本岛津公司）；LC-20A高效液相色谱仪（日本岛津公司）；DHG-9053A型电热恒温鼓风干燥箱（上海医用恒温设备厂）；AY-120型电子分析天平（日本岛津公司）；BP211D电子分析天平（德国Sartorius公司）；LB-2D型崩解时限测定仪（上海南海药检仪器厂）；ZF-I型三用紫外分析仪（上海顾村电光仪器厂）；SB-100D超声波清洗器（宁波新芝生物科技股份有限公司）。

1.2试剂与试药。葛根素口腔崩解片；葛根素对照品；甲醇、枸橼酸为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

1.3方法。测定溶出度。选择波长：将葛根素对照品进行精确的测量后，使用PH为6.5的磷酸盐缓冲液进行超声处理并且溶解，稀释以后的溶液含有葛根素的浓度为0.2mg/ml。加蒸馏水超声30min，进行充分的定容。按照紫外-可见分光光度法的操作标准，调节波长范围在200～350nm之间以后，对溶液进行扫描，实验结果显示头孢克肟溶液在波长为250nm时有最大吸收。制备标准曲线：称取葛根素干燥对照品后，用磷酸盐缓冲液配成溶液，摇匀。分别量取0.20、0.25、0.30、0.35、0.40、0.45、0.50mL，分别装入7个10ml的容量瓶中，经微孔滤膜滤过，于250nm波长处测定不同容量瓶的吸收光度。描绘吸收曲线，建立回归方程。测定溶出度：将磷酸盐缓冲液稀释，供试品溶液中的葛根素浓度为0.2mg/ml，准备对照品溶液。将对照溶液和供试溶液放入250nm波长下进行紫外-可见分光光度吸收，记录吸收光度，分别计算每片葛根素的不同时间点的累积溶出量。

2结果

2.1崩解时限。崩解片的崩解时间过于短暂，需要连接体外崩解装置测定崩解时限。本次实验的崩解平均时限为36s。

2.2片剂重量差异。根据《中国药典》最新版的附录的片剂重量差异具体检查要求规定，每片重量0.25g的重量差异限度为±7.5%。本次实验所选择的葛根素崩解片剂的重量差异均符合有关规定的标准。

2.3葛根素崩解片的含量测定。色谱条件要求：以四丁基氢氧化铵为流动相，Hypersil C18为色谱柱，检测的波长定为250nm，流速限制在1ml/min，一般进样量为10μl，温度控制在30度左右，以30度为最佳。经过多次重复性的试验，将溶液称取5份测量，根据“2，3，4”项方法处理并且测定，结果显示峰面积RSD为2.23%，重复性较好。根据“2，3，4”项制备的供试品溶液经过测定以后，葛根素的峰面积RSD为2.24%，其溶液在24h内的稳定性良好。

3讨论

实验过程中发现，在整个实验制备到结果输出中，供试品溶液的配制中的溶剂的选择是实验成功的关键环节。本次实验对于甲醇、流动相、磷酸盐缓冲液、甲醇溶解以后经流动相稀释的四种重要溶液的相关配置方法有较为透彻的结果分析。经过分析可以总结出：甲醇溶解样品的所得图谱特点为，主峰前会出现一些干扰峰，这些干扰峰会一定程度的影响到实验的测定结果；流动相配制样品溶液的特点为样品比较难溶解，经过长时间的超声溶解也不能够完全彻底；而磷酸盐缓冲液溶解且稀释后以及经甲醇溶解以后采用流动相稀释的效果相对其他方法得到的结果比较理想，主峰前不会出现干扰峰，其峰型一般较窄且没有拖尾的现象。由于葛根素不具有水溶性，所以同普通的片剂相比较来看，溶出度的测定尚不能满足研究需要，同时还需要测定崩解的时限。

参考文献

[1]廖名龙，郁杰，周敏.葛根素临床应用新进展[J].现代中西医结合杂志，2003，12（7）：776-777

[2]李其国.葛根素注射剂不良反应分析和处理对策[J].临床合理用药，2011，4（3A）：7-8

[3]邵凌宇，徐会敏，杨振华，等.关于葛根素注射剂不良反应的探讨[J].海峡药学，2009，21（9）：169-172

[4]王成，刘玉玲，谷士杰，等.葛根素的溶解性及其络合助溶的研究[J].中国药学杂志，1993，28（5）：294-296