血透患者口服1,25(OH)2D3治疗钙磷代谢紊乱的临床观察

【摘要】 目的 观察不同剂量1,25(OH)2D3对血液透析患者钙、磷代谢紊乱的疗效及甲状旁腺功能的影响。方法 选择40例血液透析患者分小剂量1,25(OH)2D3(0．25 μg口服，1次/d)治疗组20例和大剂量1,25(OH)2D3(3．0 μg口服，2次／周)组20例。观察治疗前后钙、磷水平和PTH水平。结果 小剂量组治疗12周后血清iPTH较治疗前有明显下降。治疗后血钙上升、血磷下降(P0．05)。结论 大剂量1,25(OH)2D3治疗血液透析患者血清钙磷代谢紊乱改善甲状旁腺功能亢进疗效好，不失为临床治疗的好方法。

【关键词】血液透析;1,25(OH)2D3;钙磷代谢紊乱

慢性肾衰维持性血透患者常存在继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)，临床上常用1,25(OH)2D3口服治疗，根据血清PTH和SHPT的程度分别采用小剂量或大剂量口服冲击治疗[1]。为了观察治疗效果，作者自2005年3月至2006年6月对40例行1,25(OH)2D3口服治疗的SHPT患者疗效进行分析，报告如下。

1 对象和方法

1．1 研究对象 ①小剂量1,25(OH)2D3(0．25 μg口服，1次/d)治疗组20例中男13例，女7例。年龄(45．2±12．0)岁。血透时间(2．2±1．2)年，其血清iPTH均>250 pg/ML且500 pg/ML，并有骨痛、关节痛、皮肤瘙痒等临床表现。两组透析方案相同，6 h/次，2次/周。均服用钙和磷结合剂。

1．2 方法 小剂量组于治疗前、治疗12周后，大剂量组于治疗前、治疗4周后测定血清iPTH、血钙、磷。血清iPTH测定方法：采用免疫放射法测定，试剂盒由深圳晶美公司提供。

1．3 统计学处理 测定结果以均数±标准差(x±s)表示，统计分析用t检验。

2 结果

2．1 小剂量组 治疗12周后血清iPTH较治疗前有明显下降。治疗后血钙上升、血磷下降(P

2．2 大剂量组 治疗后血清iPTH水平明显下降，治疗后血钙、血磷无显著改变，P>0．05。且临床症状明显减轻,见表2。

3 讨论

SHPT是慢性肾功能衰竭的重要并发症之一。其发病机理目前认为与下列因素有关：磷潴留、低钙血症导致甲状旁腺激素合成和分泌增加；钙调定点异常导致血清中正常浓度的钙离子，不能够抑制增生的甲状旁腺的PTH分泌；尿毒症患者甲状旁腺细胞膜上维生素D受体(VDR)数目下降使甲状旁腺对1,25(OH)2D3的抑制作用不敏感；另外接受维持性透析用低通量透析膜清除PTH不足而积聚。以上因素均引起血清PTH的增加。PTH及其代谢产物是引起肾性骨病、尿毒症瘙痒、转移性钙化、抑制红细胞生成的主要原因之一[2，3]。而1,25(OH)2D3的作用是促进肠上皮对钙吸收的增加来维持血浆钙、磷水平，间接抑制PTH分泌；及通过抑制PTH前体mRNA的转录从而直接抑制甲状旁腺合成和分泌PTH等。故近年来，国内外常采用1,25(OH)2D3治疗SHPT[3，4]。本组结果显示，小剂量1,25(OH)2D3，治疗能有效的降低血清iPTH，防止和纠正轻度SHPT。但对于中、重度SHPT长期采用小剂量治疗往往因在iPTH下降之前，就出现高钙和高磷等并发症，导致疗效减弱或治疗被迫中断，宜采用大剂量的冲击治疗。本组资料显示大剂量效果显著且不良反应小。这可能与血中高浓度1,25(OH)2D3增加了甲状旁腺对升高的(全血钙)bCa2+水平的敏感性，左移bCa2+-PTH曲线，降低了钙“阈值”，从而抑制PTH合成与分泌有关。需特别注意的是在1,25(OH)2D3冲击治疗期间，应避免使用钙浓度较高的透析液，并定期监测血清钙和磷，钙磷乘积维持在70以下，以预防组织血管钙化发生。如果钙磷乘积超出70，则须停药1周，直至下降后才可再给药。另外，当PTH下降至正常水平的2~3倍时，1,25(OH)2D3的剂量须相应地调整，以免引起甲状旁腺功能减低。对于少数呈瘤样改变的甲状旁腺功能亢进的患者，不适宜1,25(OH)2D3口服冲击治疗，应采取手术或局部注射硬化剂治疗。从本组资料分析来看，口服1,25(OH)2D3是有效的。对于治疗维持性血透患者不同程度的SHPT，应参照血清iPTH水平及临床表现选择不同的治疗方案。

参考文献

1 李明喜，李学旺，姜玉新，等.两种1,25(OH)2D3疗法对继发性甲状腺功能亢进的疗效对比.中华肾脏病杂志，1997，13(6)：350.

2 王质刚.血液净化学.北京科学技术出版社，1992：338-353.

3 Gonzalez EA.Marten KJ.Renal osteodystrophy：pathogeaeais and management.Nephrol Dial Transplant，1995，10(3)：13.

4 章俊，李幼姬，叶任高，等.大剂量1,25(OH)2D3冲击治疗血透患者血清甲状旁腺异常的观察.中华肾脏病杂志，1996，12(2):86.