酒精性肝损伤实验动物模型研究进展

【关键词】 酒精性肝损伤； 动物模型

酒精性肝损伤即酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease，ALD），是一种进行性发展严重危害身体健康的疾病。在世界范围内ALD发病率呈逐年上升趋势，为了深入研究其发病机制，筛选有效的防治药物，寻找理想的实验动物模型是十分必要的。本文就建立ALD动物模型研究进展作一简要综述。

1 急性酒精性肝损伤动物模型

赵静波等［1］按0.7 ml/（100 g•d）56度白酒灌胃大鼠，2次/d，酒精腹腔注射组按2 ml/（100 g•d）注射18%的乙醇溶液2次，持续10 d。结果表明白酒灌胃优于酒精腹腔注射。赵敏等［2］采用12 ml/kg 1次灌胃50%乙醇后禁食4、6、8、10、12、16、20和24 h，结果表明禁食16 h后模型组血中TG含量显著升高，HDL值显著降低，病理肝组织脂肪变性程度明显加重。

2 慢性酒精性肝损伤动物模型

2.1 Liber-Decarli模型 Lieber-Decarli等［3］提出全营养素的酒体食料，研究发现酒精性脂肪肝的严重程度与食料中脂肪含量有关。此模型简便易行，形成率高及稳定性好，但动物须单独饲养，成本较高，不能保证较恒定的酒精摄入量。

2.2 Tsukamato-French模型 Tsukamato等［4］给大鼠手术置入胃管，持续注入含乙醇的液体食料。研究发现液体食料中脂肪量及种类与ALD形成有密切关系。该模型病变符合进行性ALD演变规律，造模效果好，实验重复率高，但酒精不符合正常摄入过程，技术要求高、维护复杂、成本高，且至今尚未形成酒精性肝硬化模型［5］。朱强等［6］改进Tsukamoto-French的方法，将胃管直接经背部引出。该模型可根据实验对肝脏损伤的不同要求随时调整剂量和造模时间，造模成功率高、模型稳定、成本低。

2.3 直接饮用酒精 王晓红等［7］给SD大鼠自由饮用酒精饮料，酒精浓度从5%开始逐渐递增至40%，每个浓度均持续1周，40%持续4周，造模时间共12周。此造模方式与酒精性脂肪肝患者发病过程相似，简单易行，但不易控制酒精摄入量，难以保持血醇浓度，造模时间较长，成功率不高。

2.4 酒精灌胃 赵初环等［8］予大鼠灌胃浓度递增的52%白酒，11周起改用自由饮酒，12周后模型组血清AST较对照组明显增高，白蛋白水平、白球蛋白比例明显下降，肝脏组织有炎症、坏死和轻微脂肪变性、纤维化。此模型接近人的饮酒习惯，且造模方法简便易行、费用低。

2.5 酒精食料加辅剂模型 冯志强等［9］采用高浓度酒每日灌胃，增加食物中脂肪含量、增加铁剂的方法。结果造模2周后可见肝脏轻微脂肪沉积，3周后中度脂肪肝，4周后重度脂肪肝病变，肝指数明显增大。原海忠与韩刚等［10,11］采用酒脂乳10 ml/（kg•d）灌胃，实验6周后模型组肝指数、TG、GOT、GPT明显升高，肝组织匀浆中SOD活性明显降低，MDA含量明显升高。谢超敏等［12］采用灌服55度白酒并饲高脂饲料，4周后测定的各项指标值都证明了模型成功建立，而且实验造模时间提前了8周。Yokoyama等［13］给豚鼠腹腔注入血红蛋白-乙醛加合物后，以15%酒精为唯一饮料，40 d后出现肝细胞坏死伴炎细胞浸润，90 d时出现门静脉周围及中央静脉周围重度纤维化，且在肝纤维化部位可检测到乙醛加合物。

随着科学技术的不断发展，国内外研究人员不断改进造模方法，为更好地研究ALD的发病机制、探讨其有效的防治措施奠定了基础。

参考文献

［1］ 赵静波，王泰龄，张晶，等.大鼠急性酒精性肝损伤模型分析.中日友好医院学报，1996，10（1）:17-20.

［2］ 赵敏，黄俊明，谭剑斌，等.小鼠急性酒精性肝损伤模型的动态研究.毒理学杂志，2010，24（5）：378-380.

［3］ Lieber CS，Decarli LM.Quantitative relationship between amount of dietary fat and severity of alcoholic fatty liver.Am JClinNutr，1970，23（4）:474-478.

［4］ Tsukamoto H，Towner SJ，Ciofalo LM，et al.Ethanol-induced liver fi-brosis in rats fed high fat diet.Hepatology，1986，6（5）:814-822.

［5］ 王玲，孙妩弋，姜玲，等.酒精性肝病动物模型的研究进展.安徽医药，2010,14（7）：745-748.

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［7］ 王晓红，汪思应，黄德武，等.大鼠酒精性肝病模型的建立及与瘦素关系的研究.中国药理学通报，2007，23（11）:1537-1538.

［8］ 赵初环，卢中秋，李惠萍，等.大鼠酒精性肝病模型的建立.浙江临床医学，2007，9（4）：435-436.

［9］ 冯志强，沈志祥，谭诗云，等.大鼠急性酒精性脂肪肝造模方法的改进.世界华人消化杂志，2003，11（8）:1189-1192.

［10］ 原海忠，韩刚，董月,等.姜黄素固体分散体对大鼠酒精性肝损伤的保护作用.现代预防医学，2009，36（17）：3350-3357.

［11］ 韩刚，姚国贤，原海忠，等.姜黄素固体分散体对酒精性肝损伤大鼠氧化应激的影响. 世界华人消化杂志，2009，17（5）:500-503.

［12］ 谢超敏，谭巧燕，饶子亮，等.结合高脂饲料建立酒精性肝损伤大鼠模型的研究.实验动物科学，2009，26（3）：11-13.

［13］ Yokoyama H，Nagata S，Moriya S，et al.Hepatic fibrosis produced in guinea pigs by chromic ethanol administration and immunization with acetadehyde adducts.Hepatology，1995，21（5）:1438-

1442.

（收稿日期：2010-12-23）