肿瘤专家谈抗癌(八)

什么叫肿瘤的内分泌治疗？它适用于哪些肿瘤病人？

内分泌疗法是通过某种手段，改变机体内分泌状况，从而治疗肿瘤的一种方法。某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌和甲状腺癌等，对激素有强烈的依赖性，激素成为它们生长、生存的特殊需要。这种激素的供应源或供应链一旦被阻断，便可以在某种程度上中止或减缓肿瘤的进一步发展，甚至可使原发或转移肿瘤显著缩小，从而得到有效控制。

内分泌疗法主要有两种方法：使用内分泌药物与切除内分泌器官。

切除内分泌器官，目前临床上主要用于下述两种情况。

1.前列腺癌患者。由于前列腺位置较深，前列腺癌切除术操作上难度较大，若病情稍晚就不易切除干净，而且容易引起出血、尿失禁等并发症。因此，凡已属前列腺癌第Ⅲ、第Ⅳ期，或者是70岁以上的老年前列腺癌患者，国内外都主张行单纯双侧去势术，术后再加用抗雄激素的氟他胺等药物治疗。如此双管齐下，其疗效均不亚于前列腺切除术或放疗术。

2.更年期前的乳腺癌病人。若病期较晚，或有容易复发和转移的高危迹象，同时癌细胞的雌、孕激素受体阳性，可考虑行双侧卵巢切除术，或用放射线照射卵巢以代替手术。这种去势方法，可使病人体内的雌激素水平大大下降，从而抑制乳腺癌细胞的生长。

使用内分泌药物，目前临床上用得最多的是下列情况。

1.乳腺癌。雌、孕激素受体阳性[即ER（+），PR（+）]者，应在术后化疗和放疗结束后开始服用。若为更年期前的病人，一般选用他莫昔芬（三苯氧胺）或者托瑞米芬（法乐通）；如为更年期后的病人，可选用副作用更小的芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等，任选其一）。不论哪一种内分泌制剂，一般均需服用5年以上。

2.前列腺癌。去势术后加用抗雄激素制剂，如氟化胺、比卡鲁胺、环丙孕酮等，三者选其一。未行去势术的，一般加用垂体释放激素抑制剂戈舍瑞林（诺雷德）或亮丙瑞林（抑那通），每4周皮下注射一次。

3.甲状腺癌术后。一般要求终身服用甲状腺素，目的是通过反馈作用抑制促甲状腺素（TSH）的分泌，而TSH能促进残留甲状腺组织的增生和癌变；同时，甲状腺癌术后，甲状腺素分泌减少了，可能会影响机体的新陈代谢，口服甲状腺素还有激素替代作用。

4.子宫内膜癌。不宜手术或术后复发的晚期病人，可选用如下内分泌制剂：甲羟孕酮或甲地孕酮；他莫昔芬（三苯氧胺）；戈舍瑞林或亮丙瑞林。

大量临床和实验室资料表明，内分泌疗法由于疗效确切，副作用相对较轻，方法简便，费用低廉，故在治疗与预防肿瘤中，都发挥了重要作用，受到医生与病人的欢迎。

什么叫分子靶向治疗？它的发展前景怎样？

近年来，随着分子生物技术的提高，从细胞受体和增值调控的分子水平，对肿瘤发病机制有了进一步认识，开始针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的治疗，医学界称之为分子靶向治疗。这些领域包括具有靶向性的表皮生长因子受体阻滞剂，针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，针对某些癌基因和癌的细胞遗传学标志的药物，抗肿瘤血管生成的药物，抗肿瘤疫苗，基因治疗等等，并在近十余年中有了长足的进步。

分子靶向治疗实际属于病理生理治疗，也就是封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程。由于这类药物有非细胞毒性和靶向性的特点，主要对肿瘤细胞起调节作用和稳定作用。因此，它们在临床上的表现与传统的化疗药物（即细胞毒性药物）有很大区别，不仅作用靶点专一，而且大多不良反应轻微，病人均能忍受长期应用。据此推理，肿瘤将可能像糖尿病、高血压一样，成为一种慢性疾病。

目前已在临床上广为应用，并已取得一定成效的分子靶向治疗药物已有十余种，现举例如下。

目前在我国占男性发病率第一，占男性和女性死亡率均第一的肺癌患者，一旦取到赖以确诊的病理组织，均主张再行EGFR基因检测，若有变异，则对分子靶向药吉非替尼（易瑞沙）或厄洛替尼（特罗凯）将有70%的有效率。这两种药物均系口服，每天一粒即可，不良作用不大，使用方便。可在中晚期病人术后应用，或化疗无效后再用，或作为晚期病人的姑息治疗，以延长生命，改善生活质量。

又如另一种叫伊马替尼（格列卫）的分子靶向药，主要适用于慢性髓细胞白血病，不论是慢性期、急变期还是加速期，均有效。它还适用于恶性胃肠道间质肿瘤，这种肿瘤对放、化疗均不敏感，一旦发现时已不能手术或术后出现转移复发，以往只能等死，现在只要肿瘤组织被检测C-kit（CD117）是阳性的，服用伊马替尼大部分均有效，可使患者术后根治或大大延长生命。

又如乳腺癌病人，术后均要行Her-2（c-erbB-2）检测，若为强阳性，均要在化疗的同时或化疗后再加用一种叫曲妥珠单抗（赫赛汀）的分子靶向药静脉滴注，可大大增加乳腺癌的治愈率。当然，如果Her-2受体是阴性的，就不必加用该药了。

其他如利妥昔单抗（美罗华）用于CD20阳性的淋巴瘤；西妥昔单抗（爱必妥）用于K-ras和NRas基因均为野生型的大肠癌；新生血管抑制剂贝伐单抗或恩度用于大肠癌、非小细胞肺癌等；多靶点抗肿瘤靶向药索拉非尼（多吉美）、舒尼替尼（索坦）用于肝细胞性肝癌和肾癌等等。

总之，分子靶向治疗是一种新型，并已被证实有效的治疗方法，它比传统化疗的不良反应要轻，使用方法也简便得多。部分药物的疗效已相当不错，但另一部分药物的疗效尚待进一步提高。好在科学家们目前已克隆几百种编码的各种受体、蛋白激酶、磷酸酶及其他调节蛋白的基因，从理论上讲，影响信号传导通路的任何一个环节都有可能开发出新的抗肿瘤药。事实上，目前确实有数十种乃至上百种的分子靶向治疗药物，正在研究之中。因此，作为一名肿瘤病人，即使已届晚期，也不必太悲观失望，在日新月异的医学发展浪潮中，等待“柳暗花明又一村”已是十分现实的事。

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