乙肝患者HBV-DNA含量与性别、年龄的关系研究

[摘要] 目的：探讨不同性别及年龄段乙肝患者hbv-dna含量的变化规律。方法：选择经ELISA检测为HBsAg阳性携带者血清465例，采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术测定血清HBV-DNA含量，并根据不同性别及年龄段HBV-DNA含量进行相关性分析。结果：465例HBsAg阳性标本中，所检测的乙肝患者HBV-DNA含量随年龄增长逐渐下降。30岁以前男性患者HBV-DNA含量比女性患者高，而31岁以后女性患者HBV-DNA含量较男性患者较高；HBV-DNA平均含量男性患者大于女性患者。结论：HBV-DNA含量与年龄呈负相关；HBV-DNA含量男性明显高于女性；乙肝患者应做HBV-DNA检测，有助于HBV感染者传染性大小的判断以及对抗病毒药物临床疗效的评价，以确定最佳治疗方案。

[关键词] 乙型肝炎病毒；性别；年龄；荧光定量聚合酶链反应

[中图分类号]R512.6+2 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2009）02（b）-121-02

Research on the relationship between HBV-DNA content and sex as well as age in hepatitis B patients

HU Ji-mei1, ZHANG Dong-wu1, ZENG Jun-rong1, ZHENG Ding-rong2

(1.Clinical Laboratory, Conghua Central Hospital of Guangdong Province, Conghua 510900, China; 2.Xixiang People's Hospital, Bao'an District of Shenzhen, Guangdong Province, Shenzhen 518102, China)

[Abstract] Objective: To discuss the change law of HBV-DNA content in hepatitis B patients with different sex and age. Methods: The serum HBV-DNA content of 465 cases of HBsAg positive carriers confirmed by ELISA method was determined by fluorescence quota polymerase chain reaction (FQ-PCR), and the correlation analysis was performed according to the HBV-DNA content of different sex and ages. Results: In 465 cases of HbsAg positive specimen, the HBV-DNA content of hepatitis B patients decreased gradually along with the growth of age; the HBV-DNA content in males was higher than that in females before 30 years old, but the HBV-DNA content in females was higher than that in males after 31 years old. Male patients showed a higher average HBV-DNA content than that in female patient. Conclusion: HBV-DNA content shows a negative correlation with age, and males show a higher HBV-DNA content than that in females. HBV-DNA detection is contribute to the judgment of infectiousness of HBV infected individuals and the evaluation of clinical effect of anti-virus drugs and further to decide the best therapeutic scheme.

[Key words] Hepatitis B virus; Sex; Age; Fluorescence quota polymerase chain reaction

HBV是乙型病毒性肝炎的病原体。全球HBV感染者达3亿以上，其中我国占1亿左右，每年新感染病例5千万，死亡1百万，防治任务十分艰巨[1]。乙肝的自然病程复杂，同时受到很多因素的影响，如年龄、性别、病毒因素（HBV基因型、病毒变异和病毒复制水平）、宿主因素和其他外源性因子。HBV-DNA位于HBV核心部位，是HBV感染最直接、特异、灵敏的指标，它的存在表示病毒复制活跃，传染性强。乙型肝炎病毒患者潜伏期、急性期和慢性活动期的血液均有传染性，尤其是无症状HBsAg携带者，不易被发现，造成传播的危害性更大。为此，我们运用荧光聚合酶链反应（FQ-PCR）方法，通过检测不同性别及年龄段人群组HBV-DNA含量，探讨乙肝患者HBV-DNA含量的分布规律，指导选择最佳的治疗时机和治疗方案。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2007年12月～2008年3月到深圳市宝安区西乡人民医院肝炎门诊就诊的乙型肝炎患者465例，其中，男性252例（1～10岁16例，11～20岁50例，21～30岁50例，31～40岁50例，41～50岁42例，51～60岁31例，61～70岁13例），女性213例（1～10岁12例，11～20岁44例，21～30岁50例，31～40岁50例，41～50岁30例，51～60岁18例，61～70岁9例）；年龄3～68岁，平均36.5岁。诊断均符合病毒性肝炎防治方案标准[2]。

1.2 仪器和试剂

HBV-DNA定量检测采用实时荧光定量PCR技术，试剂盒购于深圳匹基科技有限公司，试剂盒的测定范围为102～1012 copies/ml,灵敏度为5.0×102 copies/ml。仪器采用美国MJR Option实时荧光仪。HBsAg测定用上海科华公司试剂盒检测，结果在RT2100C酶标仪上测定，阴阳性判断按试剂说明书标准。

1.3 试验方法

均严格按照试剂说明书操作。

1.4 统计学方法

计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验进行分析。

2 结果

465例乙肝患者HBV-DNA含量测定见表1～3。HBV-DNA含量在所检测的不同性别患者中均随年龄增长而下降；30岁以前，男性患者HBV-DNA含量大于女性患者，而31岁以后，女性患者HBV-DNA含量大于男性患者；HBV-DNA平均含量男性患者大于女性患者。

表1 465例乙肝患者HBV-DNA含量检测结果

3 讨论

HBV感染途径有多种，包括输血、性接触、母婴传播等。血清中存在HBV-DNA是诊断HBV感染最直接的证据。HBV-DNA检测可作为HBsAg阳性HBV感染者的诊断手段，也有助于HBV感染者传染性大小的判断、HBV基因变异研究以及抗病毒药物临床疗效的评价。本研究中所采用的荧光定量PCR是在20世纪90年代末发展起来的一项全新技术，荧光定量PCR将PCR的敏感性与探针杂交的特异性相结合，在很大程度上改变了传统PCR的缺陷，而且采用闭管检测不需PCR后处理，避免了交叉污染和环境污染；采用的荧光定量技术可连续不断地检测PCR过程中荧光信号的变化，避免了传统PCR的“平台效应”，准确性和灵敏度均有提高[3]。

HBV感染一般有高峰年龄段，第一高峰在3～4岁，第二高峰在20～30岁，这与感染途径有关。本实验结果表明，HBV-DNA含量随年龄增长而下降，年龄与HBV-DNA水平之间呈显著负相关（r=－0.92）,与HBV感染的高峰年龄段相符。梁双吟等[4]及梁旭竞等[5]的结果也支持本实验结果。根据所得结果，为防止乙肝病毒的传播，应采取积极的防治措施，如新生儿注射乙肝疫苗，HBsAg阳性的产妇应加强产前防护措施，所产婴儿加强防疫；20～30岁的患者应积极治疗，提高自身免疫力。

我国普通人群HBV总感染率在男女之间无差异[6]，但检测结果显示，HBV-DNA在不同性别的不同阶段分布有所差异，并有一定的规律性，说明性别因素影响HBV感染过程。机体的免疫反应存在性别差异，雌性动物比雄性动物具有更强细胞和体液免疫反应；性激素对机体免疫反应具有重要的调节作用，雄激素对细胞和体液免疫均产生抑制作用，而雌激素抑制细胞免疫但增强体液免疫，孕激素则促进细胞免疫向体液免疫转化，雌激素是以雄激素即睾酮为前体而合成的[7-9]。所以，30岁以前男性患者HBV-DNA含量显著比女性患者高（P

本文资料显示，HBV-DNA含量与年龄呈负相关；HBV-DNA含量男性明显高于女性。乙肝患者应做HBV-DNA检测，有助于HBV感染者传染性大小的判断以及对抗病毒药物临床疗效的评价，以确定最佳治疗方案。HBV-DNA含量的测定，也有助于临床医师及时了解治疗效果，判断疗效，采取更适合患者本人的治疗措施。

[参考文献]

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[3]曹亦军.HBV-DNA荧光定量PCR检测的临床意义[J].齐齐哈尔医学院学报，2005，26(11):1279-1280

[4]梁双吟,黄东红,吴宝花.乙肝病毒携带者二对半各指标与年龄的关系分析[J].福建医药杂志，2001，3:125-126.

[5]梁旭竞,何玮,唐永煌.4967例“二对半”检测结果与年龄的关系分析[J].中国全科医学,2005,8(23):1967-1968.

[6]张占卿.性别因素对乙型肝炎病毒感染过程的影响[J].现代中西医结合杂志,2000,9(18):1743-1744.

[7]Da Silva JAP. Sex hormones, glucocorticoids and autoimmunity: facts and hypotheses [J]. Ann Rheum Dis,1995,54:6.

[8]张正国.乙肝病毒血清标志物与HBV DNA定量检测的相关性分析[J].中国现代医生,2007,45(19):130-131.

[9]余晓红,宋蓓,吕书锋,等.乙型肝炎标志物感染模式分析[J].中国现代医生,2007,45(18):130.

（收稿日期：2008-10-10）