BNP对心力衰竭的临床应用

【摘要】B型钠尿肽(B-Type Natriuretic Peptide, BNP )是一种主要由心室肌细胞分泌的心脏神经激素,具有利尿、扩血管、抗增生及纤维化等生理学功能。近年来,其在心血管疾病的诊断、治疗、预后判断等方面日益受到临床工作者的关注。本文从心力衰竭的临床应用方面,对BNP的研究进展进行综述。

【关键词】B型钠尿肽;心力衰竭;应用

【中图分类号】R541.6【文献标识码】A 【文章编号】1006-1959(2009)10-0003-01

心力衰竭,尤其是充血性心力衰竭,是导致65岁以上的老人住院的主要原因,其5年死亡率为50%,10年死亡率高达90%。长期以来,由于心力衰竭临床症状常缺乏典型性,且缺乏特异性的检测手段,使得心力衰竭的早期发现和治疗比较困难,约50%的心力衰竭患者最初被误诊[1]。而现有的辅助检查对治疗效果缺乏有效的及时评估,使得治疗方案难以得到及时调整,许多患者在感觉症状好转后便出院,但是,短期内病情复发率较大。近年来,随着对B型钠尿肽(BNP)研究的深入,人们发现BNP对心力衰竭的早期诊断与筛查、心功评价、心衰治疗与预后有很大的临床应用意义。

1BNP的生理学功能

BNP最早于1988年由Sudon[2]等报道从猪脑中提取,并命名为脑钠肽。其主要来源于心室肌细胞,是一种心血管肽类激素,具有增加肾血浆流量与肾小球滤过率、并且抑制远端小管对于钠的重吸收等生理学功能,从而达到促进钠排泄和利尿的作用,对于心脏和血管还具有抗增生、抗纤维化的作用。而且,BNP作为体内唯一天然的醛固酮拮抗剂,通过抑制血浆醛固酮而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用[3],并通过抑制去甲肾上腺素的水平而抑制心脏交感神经系统功能。还可以通过衰减L-型钙电流松弛心肌和血管平滑肌,扩张动静脉,降低血压和心脏前负荷。其分泌的调节,包括心房的调节性分泌与心室的结构性分泌。后者与心室负荷以及心室壁张力的变化有关[4],这可能是其含量水平与心脏功能之间存在显著相关关系的主要原因。

2 BNP在心功能评价中的应用

Maisel等[5]报道,血清BNP水平与纽约心脏病协会对心功能分级之间成正相关关系:①NYHA I(运动耐受没有限制,正常活动时无临床症状)时,血清BNP为(244 ± 286)pg/mL;②NYHA II(运动耐受轻度限制,休息时无临床症状)时,血清BNP为(389 ± 374)pg/mL;③NYHAIII (运动耐受中度限制,只有在休息时才临床症状不显著)时,血清BNP为(640 ± 447)pg/mL);④NYHAIV(运动耐受重度限制,在任何体育活动的情况下甚至休息状态都有临床症状出现)时,血清BNP为(817 ± 35)pg/mL 。国内学者陈菲等[6]报道血浆中BNP含量与以急性呼吸困难为主诉的充血性心力衰竭患者的分级诊断之间的关系为:①非充血性心力衰竭患者, 血浆BNP为(56.2±39.9)ng/L;②NYHA I,血浆BNP为(196.4±77.8)ng/L;③NYHA II,血浆BNP为(455.2±158.5)ng/L;④NYHAIII,血浆BNP为(1088.7±384.3)ng/L;⑤NYHA IV,血浆BNP为(3839.0±1013.3)ng/L。这些结果表明,血浆BNP 含量水平同心功能分级之间有明确的、密切的相关关系,因此,可以将血浆中BNP含量作为一个血浆检测的量化指标,用于评价心脏的功能。

3 BNP在心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难的鉴别诊断中的应用

心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难的临床鉴别难度大,因此,寻找一种可以迅速、准确的手段用于其鉴别诊断是十分必要的。Maisel等[5]报道了血清BNP在心力衰竭鉴别诊断中的价值。他们在美国和欧洲的7个医疗中心共测试了1586例急性呼吸困难的病人,通过Triage BNP测量法检测血清BNP含量水平,并由两名不知BNP检测结果的心脏专家通过临床辅助检查确诊心力衰竭病例。结果显示:心力衰竭患者血清BNP为(675±450)pg/mL;有左心功能不全但该次入院为非心源性呼吸困难患者血清BNP为(340±390)pg/mL;无心力衰竭病人血清BNP为(110±225)pg/mL。将血清BNP浓度100 pg/mL作为标准进行筛选时,其灵敏性、特异性、准确性分别为90%、76%、83%;而传统NHANES和Framingham标准的准确率仅为67%和73%。Mueller[7] 等报道的结果类似。国内龚跃平等[8]对心源性哮喘和支气管哮喘急性发作时以及缓解后72h的血浆BNP含量进行测定,结果显示:支气管哮喘急性发作时以及缓解后72h,血清BNP分别为(93.75±15.14)ng/l和(75.94±14.46)ng/l;而心源性哮喘急性发作以及缓解后72h的血清BNP分别为(1119.33±158.25)ng/l和(753.62±94.46)ng/l。这些资料表明,单纯的阻塞性肺病引起的肺动脉压升高并不伴有BNP不升高,而由于左心衰竭引起的呼吸困难则血浆BNP升高显著。因此,可以通过检测血清中的BNP水平而迅速区分肺源性或心源性呼吸困难。但是,临床上现最常使用的两种BNP的测量方法,Abbott AxSYM BNP测量法与Triage BNP测量法,测得的BNP值有一定的差异[9]。因此对于BNP值得分析应注意其BNP的测量方法。

4 BNP在心力衰竭治疗中的应用

BNP具有较强的利尿、利钠、扩血管、降低血压等生理学功能,对体内处于失代偿状态的肾素-血管紧张素-醛固酮系统具有抑制作用,改善血流动力学,防止心血管重构。因此, BNP是临床治疗心力衰竭的很好的途径。人们利用生物重组技术,成功地体外合成了BNP的人工合成品奈西利肽(Natrecor), 并得到了肯定的临床疗效。但是,由于BNP在半衰期短,并且易被循环中的酶降解,限制了其对心力衰竭的临床运用。后来,人们将BNP水解酶抑制剂Thiorphan和Caplo-pril与BNP和用,延缓BNP的降解,明显增强和延长了BNP的临床治疗效果[10]。

5 展望

虽然血浆中BNP水平受受检者年龄、肝肾功能、检测方法等因素的影响,并且,BNP并非具有诊断的特异性等,但是,越来越多的临床研究报道表明,血浆BNP可以作为一种心功能的标志物,在心力衰竭的诊断与鉴别诊断、药物治疗效果监测、病情危险分层与预后判断等方面,可以为临床医生提供一个有效的借鉴。而且,重组的人BNP作为治疗心力衰竭的药物,其疗效已被肯定。相信随着对BNP研究的进一步深入,其在心力衰竭的诊疗中将得到更加广泛的临床应用。

参考文献

[1]安岩.全血BNP在充血性心力衰竭患者诊断中的意义[J].中国健康文摘,2008,5,(3):165-166

[2]Sudon T , Minmino N , Kangawa K , et al A new natriuretic peptide in pocrine brain [J] .Nature,1988,322(3):78-81

[3]Clarkson PB, Wheeldon NM, MacFadyen RJ, Pringle SD and MacDonald TM. Effects of brain natriuretic peptide on exercise hemodynamics and neurohormones in isolated diastolic heart failure[J]. Circulation 1996,93(11): 2037-2042

[4]张国华.B型钠尿肽的生物学特性及其在心脏病学中的临床应用进展[J].中华检验医学杂志,2004(4):57-60

[5]Maisel A, Krishnaswamy P and Nowak R. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure [J]. N Engl J Med ,2002,347(14): 161-167

[6]陈菲,郑亚安.B型利钠肽在心力衰竭诊断与鉴别诊断中的作用及其与心脏超声检查的比较[J].首都医科大学学报,2007,28,

(4):454-456

[7]Mueller C, Scholer A, Laule-Kilian K. Use of B-type natriuretic peptide in the evaluation and management of acute dyspnea[J]. N Engl J Med, 2004,350: 647-654

[8]龚跃平.BNP在心源性哮喘鉴别诊断中的价值[J].中国医药导报,2008,5,(7):51

[9]Robert C. Hawkins, Difference between Abbott AxSYM BNP and Triage BNP (Beckman Coulter DxI 800) concentrations[J].Clinica Chimica Acta,2008,393(2):134

[10]赵 晶.内肽酶抑制剂和二羧基肽酶抑制剂增强脑钠肽的降压作用 [J].北京医科大学学报,1991,23(3):171

作者单位:361005 福建厦门大学医学院