再生障碍性贫血52例临床治疗分析

【摘要】 目的 总结52例再生障碍性贫血临床治疗结果。方法 对我院4年间确诊的52例AA患者的治疗情况进行回顾性分析。结果 15例重型再障治疗有效率为33．3%，单用环孢素(CSA)治疗有效率为16．7%，CSA和雄激素联合应用的治疗有效率为44．4%；37例慢性再障治疗有效率为73．0%，单用CSA治疗有效率为66．7%，CSA和雄激素联合应用的治疗有效率为76．0%。结论 CSA和雄激素联合应用为治疗AA的有效方法。

【关键词】再生障碍性贫血;环孢素;雄激素;联合

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是血液系统中以造血干细胞损伤，外周全血细胞减少为特征的疾病。近年来随着环境污染加剧，AA的发病率呈上升的趋势，为了探讨AA患者的临床特点和治疗效果，本文对52例AA患者的临床资料进行回顾性分析。

1 对象和方法

1．1 对象 2003年7月至2007年7月在我院住院的AA患者52例，男30例，女22例，男∶女为1．36∶1；发病年龄12~65岁，平均36岁；其中慢性再生障碍性贫血(CAA)37例，重型再生障碍性贫血(SAA)15例。对所有患者进行随访至死亡或2007年7月。

1．2 AA的诊断和疗效标准 参考相关文献［1]。

1．3 治疗方法 SAA患者分为两组，分别为CSA治疗组和CSA+雄激素联合治疗组，接受CSA治疗的患者6例，接受CSA+雄激素联合治疗的患者9例；CAA患者分为两组，分别为CSA治疗组和CSA+雄激素联合治疗组，接受CSA治疗的患者12例，接受CSA+雄激素联合治疗的患者25例。

1．4 统计分析 采用χ2检验。

2 结果

见表1。

3 讨论

3．1 AA的病因和发病机制 自1898年Paul首次报道AA以来，人们经过100余年探索，已逐步加深了对该病发病机制理的认识。目前认为，AA是一种骨髓造血的功能过度抑制性疾病，其病理机制呈高度异质性，不同的患者有不同的发病机制，其病因尚不明确，有可能与病毒感染、某些药物、化学物质、放射现损伤等有关。

众多研究表明细胞免疫异常是AA 发病机制中的主要环节,强化免疫抑制治疗对AA的显著疗效也成为其佐证。AA的主要病理机制是T 细胞功能亢进引起的造血组织损伤,AA是一种自身免疫性疾病。AA患者Th 轴呈现向Th1极明显偏移[2],CD4+细胞在这种调节中的作用尤为突出。CD4+细胞上的TLR s 触发细胞因子尤其是干扰素2r(IFN 2r)的释放,并诱导协同刺激分子表达,介导CD4+细胞向Th1细胞增多方向极化,激活的细胞进一步释放IFN 2r。一方面因子本身对造血干祖细胞有细胞毒作用;另一方面可以使CD8+细胞激活,主要是Th1 细胞增多,释放大量肿瘤坏死因子2A(TN F2A),最终导致干祖细胞凋亡[3]。AA发病机制中免疫激活的过程同时也伴有免疫耐受打破的过程。树突细胞(DC)是最重要的抗原递呈胞,AA患者的DC1细胞在骨髓单个核细胞的比例增高,并且能够递呈抗原并激活Th0向Th1 转化的成熟DC1增多更明显。诱导免疫耐受的未成熟DC1与成熟DC1的失衡可能在AA 免疫耐受被打破的环节中有重要作用。AA患者Th3 细胞(CD4+、TGF2B+)、T r细胞(CD4+,CD25+)均较正常人减少,血清中的TGF2B+也降低,说明AA患者细胞免疫耐受被打破[4]。天然免疫也参与AA的发病过程,与正常人相比,AA患者CD4+细胞的To ll 蛋白样受体(TLR)基因上调,TLR 能识别脂蛋白抗原,参与天然免疫反应。

3．2 AA的治疗 众多研究表明细胞免疫异常是AA发病机制中的主要环节，强化免疫抑制治疗对AA有着显著的疗效[5]。作为特异性免疫抑制剂，环孢毒素A(CsA)无论单用或与其他免疫抑制剂联合应用，其治疗AA疗效确切性已获公认，自1984年Finlay首次报道应用CsA治疗SAA获得成功至今，CsA已广泛应用于各种不同类型AA的治疗。CsA治疗AA的确切机制尚未完全明了，研究结果表现，CsA可通过阻断IL-2R来预防CTL的活化；CsA还能抑制活化的CTL分泌过量IL-2及INF-γ。本组资料也显示作为特异性免疫抑制剂的CSA是治疗AA的主要药物。但单用CSA治疗的效果较差，CSA联合雄激素治疗组无论是在SAA还是CAA中，均优于单用CSA的治疗组，二者间差异有统计学意义(P

综上所述，AA发病机制复杂，目前尚未完全明了，治疗十分棘手，公认的骨髓移植疗法生存率为75%，但受到供体和其他因素的限制，开展有一定难度，目前认为免疫治疗是大部分AA患者最为重要的治疗模式。

参考文献

［1］ 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准. 科学技术出版社,1998：33-36.

［2］ 曾慧,何广胜,傅蓉,等.免疫相关性全血细胞减少症患者骨髓Th细胞比例及功能变化.江苏医药,2006,32(5)：401-403.

［3］ ZengW,Kajigaya S,Chen G,et al.T ranscrip t p rofile of CD4+and CD8+T cells from the bone marrow of acquired ap lastic anem iapatients.Exp Hemato l,2004,32(9)：806-814.

［4］ 邵宗鸿,袁烨.再生障碍性贫血免疫发病机制及免疫治疗.中国实用内科杂志,2006,26(4)：252-255.

［5］ Rosenfeld S,Follmann D,Nunez O,et al.A ntithymocyte globulin and cyclo spo rine fo r severe ap lastic anem ia：association between hemato logic response and long2term outcome.JAMA,2003,289(9)：1130-1135.