重组人白细胞介素Ⅱ治疗再生障碍性贫血血小板减少的疗效观察

再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓衰竭综合征，是有多种病因、多种发病机制引起的骨髓造血功能衰竭、造血细胞数量减少所引发的，以贫血、出血和感染为主要症状的一组异质性疾病，其中最常见的临床表现之一就是血小板减少引起的出血，严重时可危及生命。我科自2006年应用重组人白细胞介素Ⅱ(rhILⅡ)治疗再生障碍性贫血血小板减少，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科将2006年2月至2010年12月住院的30例再生障碍性贫血患者随机分为治疗组与对照组，所有患者均经骨髓细胞学检查及骨髓活检，确诊为AA，所有患者均按照FAB诊断标准作出诊断与分型［1］。治疗组16例，年龄5~64岁，中位年龄34岁，男9例，女7例，其中SAA3例，CAA12例，对照组14例，年龄11~61岁，中位年龄32岁，男8例，女6例，其中SAA2例，CAA12例。上述两组患者的年龄、一般情况大致相近，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者治疗方案基本相近：司坦唑醇6~8 mg/d，口服，环孢素3~5 mg/kg/d，分三次口服，及其他辅助治疗：如口服益中生血胶囊、氨肽素，静脉滴注黄芪、甘露聚糖肽。治疗期间对伴有感染、严重贫血或出血者，予抗生素、输注红细胞或血小板等对症治疗。

1.3 rhIL11的应用

rhIL11规格为1.5 mg/支。治疗组患者除上述治疗外，同时使用rhIL11，不用其他升血小板药物，用法为25 ug/kg/d，皮下注射，1次/d，连用7~10 d，每1个月为1个疗程，重复3个疗程。治疗期间若连续3次血常规检查PLT》=50×109/l，停用rhIL11，若PLT《=10×109/l，输注单采血小板。

1.4 观察指标

治疗前后每周检测血常规，每3周检查肝肾功能，治疗前后均进行骨髓细胞学图片检查。观察治疗前后血小板的计数、出血状况、输注血小板数量。

1.5 统计学方法

数据以均数±标准差（x±s）

表示，运用SPSS软件进行统计分析，采用t检验,以P

2 结果

2.1 治疗前后两组患者血小板的变化(见表1)

治疗组血小板最低值4×109/L,对照组血小板最低值5×109/L。从表1可以观察到，治疗组血小板

表1

两组患者血小板变化情况

组别nPlt50×109/L的时间（天）

用药组1616.4±2.038.0±2.0

对照组1418.5±2.543.0±4.0

P值

2.2 两组患者出血例数及持续时间，需输注血小板量

治疗组出血例数共8例，其中皮肤黏膜出血6例，鼻腔出血1例，血尿1例；对照组出血例数共12例，其中皮肤黏膜出血7例，鼻腔出血4例，牙龈出血2例，脑出血1例。治疗组出血程度较对照组轻。出血持续时间治疗组明显较对照组短，两组比较有明显差异，P

表3

两组患者出血例数及持续时间和需输血小板天数

组别n出血例数（%）出血持续时间需输血小板量（单位）

用药组168(50%)15.0+-1.07+-2.5

对照组1412(85.7%)18.0+-2.013+-3.0

P值

2.3 不良反应

用药后大多数患者无不良反应， 2例出现轻微恶心、呕吐，1例表现骨痛、关节痛、肌肉酸痛，1例出现流感样症状，患者均能耐受，未见其他心、肝、肾毒性反应发生。

3 讨论

再生障碍性贫血是多种原因引起的骨髓造血功能代偿不全伴全血细胞减少的综合征，各种重组生长因子已应用于临床，且取得了一定疗效，但血小板减少仍是难以解决的问题，长期以来，血小板输注一直是血小板减少的标准治疗方法［2］,但血小板保存时间短、来源紧且费用较高，并且可能发生输血反应、诱发自身抗血小板抗体等。孟凡义等［3］提出rhIL11可促进造血干细胞的生长和分化，其与GCSF可协同作用于干细胞，缩短细胞周期，促进干细胞的扩增，并与造血微环境其他细胞因子共同促进干细胞分化。郑杰华等［4］提出rhIL11单独使用，增加巨核细胞的体积和诱导分化，促进早期祖细胞的成熟，对造血细胞的增值分化具有重要的调节作用。

本文观察了rhIL11对再生障碍性贫血血小板减少的治疗作用效果明显。rhIL11应用后，血小板上升时间提前，从而降低了出血率及严重程度，使输血小板的次数明显减少，降低了患者的死亡率和治疗费用，rhIL11的主要不良反应，仅少数患者出现轻度水肿，关节痛，恶心等，但都是一过性的，症状较轻，不需治疗。总之，rhIL11在促进巨核细胞及血小板生成，从而控制出血方面疗效可靠，毒副作用少，值得在AA患者中推广。

参 考 文 献

［1］ 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.第3版.科学出版社，2007：1923.

［2］ 宋丽楠，刘巍.化疗后血小板减少症的治疗进展.现代肿瘤医学，2007,15：281283.

［3］ 孟凡义，蒋祖军，易正山，等.rhIL11联合rhGCSF动员小鼠外周血造血干/祖细胞的研究.中华血液学杂志，2003,24(5)：225227.

［4］ 郑杰华，吕炜.重组人白介素11临床应用进展.临床血液学杂志，2006,19(2)：125127.

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