血清B型钠脲肽在甲状腺功能亢进症中的诊断应用

[摘要] 目的 了解血清B型钠脲肽在甲状腺功能亢进症中的变化及临床意义。 方法 对96例甲状腺功能亢进的患者进行B型钠脲肽测定。 结果 甲状腺功能亢进患者B型钠脲肽值明显升高，并随疾病的好转而下降。 结论 B型钠脲肽值对甲状腺功能亢进症有辅助诊断作用，是观察甲状腺功能亢进症治疗效果的有效指标。

[关键词] B型钠脲肽；甲状腺机能亢进症；临床症状；基因；氨基酸

[中图分类号] R581.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2012）02（a）-0091-02

Plasma level of B-type natriuretic peptide in patients with hyperthyroidism

ZHANG Yuejin1 HU Jie1 ZHANG Fang2 LI Yun1

1.Shandong Provincial Hospital of Chinese People's Armed Police Force, Jin'an 250014, China; 2.Maternal and Child Care Service Centre of Rongcheng City in Shandong Province, Rongcheng 264300, China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical significance and changes about the levels of plasma BNP in patients with hyperthyroidism. Methods Measured the levels of plasma BNP in 96 patients with hyperthyroidism. Results It found that BNP was significantly higher in patients with hyperthyroidism, and decreased with the improvement of hyperthyroidism. Conclusion The level of plasma BNP is assisted to diagnose hyperthyroidism, and it is a validity index to observe the treatment effect of hyperthyroidism.

[Key words] B-type natriuretic peptide; Hyperthyroidism; Clinical symptoms; Gene; Amino acids

1988年，首次由日本的Su-doh等从猪脑中发现了一种利钠利尿作用的多肽，命名为脑钠肽，又名B型钠尿肽（b-type natriuretic peptide, BNP）。BNP主要在心室分泌，人心肌细胞首先合成的是108个氨基酸的B型钠尿肽原，之后在内切酶的作用下被切割为76个氨基酸的N末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）和32个氨基酸的C端多肽BNP[1]。钠尿肽家族包括由二硫键连接的环状结构，可与钠尿肽结合发挥利钠、利尿、扩血管、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用，而NT-proBNP无生物学活性。当心室容量负荷或压力负荷增加时，心肌合成和释放BNP/NT-proBNP就增多。当心力衰竭发生时，左心室增加BNP的分泌。BNP通过对肾脏外周和中枢神经系统发挥效应来减轻心脏负荷。因此，BNP被作为诊断心力衰竭的实验室指标[2]。笔者通过对甲状腺功能亢进的患者进行BNP测定，目的是了解BNP在甲状腺功能亢进中的变化及临床意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年3月～2011年5月本院门诊及住院甲状腺功能亢进患者96例（均经医院确诊），年龄20～65岁。分为A组和B组，A组患者61例，占63.54%，年龄平均42.5岁，有心悸、心动过速、气短症状。B组患者35例，占36.46%，年龄平均33岁，无心功能异常症状。另选取C组20例，年龄20～46岁，平均33岁，为健康对照组（均通过健康查体）。

1.2 检测方法

抽取空腹静脉血5 mL，EDTA抗凝，立即分离血浆，1 h内测定BNP结果，同时检查血常规、尿常规、FT3、FT4、TSH。其中，BNP、FT3、FT4、TSH均经罗氏2010电化学发光仪测定。

1.3 统计学处理

统计分析采用SPSS 2.0软件，分析资料均采用x±s表示，标本均数用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

BNP：A组（469±286） ng/L，B组（106±42） ng/L，C组（30±16） ng/L。

结果显示：A组和B组均高于C组，B组介于A组和C组之间。A、B组与C组之间差异有统计学意义（P < 0.001）。

3 讨论

B型钠脲肽（BNP）是一个由32个氨基酸残基构成的多肽类神经激素，其氨基端第7位和第23位氨基酸残基（均为半胱氨基酸）通过二硫键形成一个环型结构，此即为BNP的功能域。BNP通过此构象与其相应的受体结合，在诸多病理生理过程中发挥作用[2]。BNP具有强大的利钠、利尿、扩血管、降压及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的作用，但其产生和分泌的确切调节机制至今尚未完全明了。

BNP基因位于1号染色体的短臂远端，接近于ANP的基因并在ANP基因的上游，它包含3个外显子和两个内含子。其mRNA3’端的非翻译区有4个AUUUAA重复序列，造成该mRNA3’的不稳定性。mRNA3’被翻译成108个氨基酸前体蛋白，当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为BNP和NT-proBNP两种成分，并以BNP发挥生物学作用。正常成人外周血中BNP水平很低，仅为pg水平，其半衰期约为20 min。与心钠素不同的是，BNP在正常人血循环中并不出现快速的宽范围的波动。有研究表明：BNP的分泌有轻度的波动性，约以50 min为一个周期，但其一日内变化不显著。BNP的分泌主要受转录水平调控，mRNA的合成一旦增加，BNP水平即会升高，但这一过程较慢。BNP水平的升高通常只是长效刺激作用的结果[3]。

BNP具有抑制血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖的作用，在血管重塑及血压调节中起重要作用，与ANP相比，BNP是一个更好的心衰和左心室功能障碍标志物。BNP具有利钠利尿、抗醛固酮、舒张血管、降低血压作用。在充血性心力衰竭、高血压、急性心肌梗死、心肌肥厚和心肌病等心血管疾病中，BNP基因表达及合成分泌均明显增加。这可能是肌体在疾病状态下的一种代偿和保护作用。有学者认为，BNP水映了长期血管内容量的刺激，是对容量敏感的一类激素。水钠潴留、容量负荷增加、肾灌注不足、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的活化，可能是甲状腺功能亢进患者BNP升高的原因[4-5]。

笔者认为，人体是一个有机的整体，内分泌系统互相影响，激素水平互相促进，也是BNP升高的另一原因。但其具体病理生理机制还有待进一步深入研究。再者，甲状腺激素促进BNP升高，并不意味着发生心功能减退或其他疾病，而可能因甲状腺功能亢进引起。Liang F等[6]研究发现大鼠BNP基因起始位点上游约-1000～-987碱基处有一甲状腺激素受体反应元件，甲状腺激素与受体结合后作用于该受体反应元件，促进BNP基因表达。该实验也显示甲状腺激素对BNP基因的调节存在剂量依赖关系，甲状腺激素剂量越大BNP基因表达越高。

综上所述，甲状腺功能亢进患者的BNP明显增高，而且其在治疗后随着症状和病情的好转而下降，与Maeda K等[7]和Christ-Crain M等[8]调查结果基本相符，它是观察甲状腺功能亢进治疗效果有效指标，对预后起到重要作用。利用快速、简便、准确的BNP检测，对甲状腺功能亢进患者的诊断、治疗和疗效观察具有临床应用价值，可以广泛推广。

[参考文献]

[1] 王学晶，徐国宾，李海霞. 化学发光免疫分析法测定血浆B型钠尿肽的评价及其参考区间调查[J]. 临床检验杂志，2009，27（4）：283-285.

[2] 曹春蕾，张鹏飞，马新华. 肾功能不全12例血浆 B型钠尿肽的临床观察[J]. 武警医学，2011，22（3）：247-248.

[3] 随华，刘纯. 脑钠肽与内分泌疾病[J]. 国际内分泌代谢杂志，2006，5（3）：181-183.

[4] 杜巧茹，赵凯，刘志凡. 甲状腺功能亢进患者心钠素水平观察[J]. 临床内科杂志，1994，15（5）：330.

[5] 王鹏飞，刘振，刘玲玲，等. AMI患者冠脉介入治疗后血清脑钠肽的表达及心室重构的研究[J]. 中国医药导刊，2011,13（4）：671-673.

[6] Liang F，Webb P，Marimuthu A，et al. Triiodothyronine increases brain natriuretic peptide（BNP） gene transcription and amplifies endothelia-dependent BNP gene transcription and hypertrophy in neonatal ratventricular myocytes[J]. J Biol Cham，2003，25（10）：37.

[7] Maeda K，Tsutamoto T，Wada A，et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricularend-diastolic pressure in patients with symptomatic left ventriculardys function[J]. Am Heart J，1998，135（5）：825-832.

[8] Christ-Crain M，Morgenthaler NG，Meier C. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide（NT-pro-BNP）in different thyroid function states[J]. Swiss bled Wkly，2005，42（12）：37-38.

（收稿日期：2011-10-17）