抑郁症患者脑代谢功能改变的磁共振波谱分析

[摘要] 目的 利用磁共振波谱评价抑郁症患者是否存在认知相关脑功能区代谢物的异常改变以及MRS代谢指标同认知测试之间的相关性。 方法 选择我院收治的18例首次发作的抑郁症患者作为B组，10例复发的抑郁症患者做C组，另外选取12例正常志愿者A组作为研究对象，均于MR检查前接受威斯康星卡片分类测试，记录结果；之后再接受双侧前侧叶及扣带回的HRS，记录N乙酰天门冬氨酸、胆碱、肌醇、谷氨酸和谷氨酰胺复合物曲线面积的比值计算。分析二者之间的关系。 结果 与A组相比，C组Glx/Cr减低，mIns/Cr升高，两组患者Glx/Cr减低，右侧前额叶mIns/Cr升高；B组、C组均存在WCST中完成总应答数、持续错误数和非持续错误数增加。B组、C组患者双侧前额叶Glx/Cr与持续错误数均呈负相关。 结论 抑郁症患者均存在双侧前额叶的异常代谢变化级认知功能等障碍，抑郁症患者认知障碍的病理生理学基础可能是谷氨酸能系统异常引起的。

[关键词] 抑郁症；认知障碍；磁共振波谱

[中图分类号] R749.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）15-0112-02

焦虑症、抑郁症为临床常见心理障碍，患者感到注意力、记忆、反应等认知功能受损，持久的心理冲动妨碍心理功能及社会功能[1]，研究发现可能同大脑功能损害相关，有学者通过使用磁共振波谱发现抑郁症患者前额叶、扣带回、海马多个区域均存在不同程度代谢异常[2-5]。此外通过神经心理测试结果也说明抑郁症患者还有认知功能的障碍[6]。本研究现将对郁症患者认知相关功能脑区行MRS检测，了解脑代谢改变级与心理学测试间的关联，了解抑郁症患者认知障碍的生理学基础，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2007年5月～2009年12月收治的28例抑郁症患者，其中男16例，女12例，年龄56～71岁，平均（63.5±12.4）岁；按照首发和复发分为两组，其中首发组18例、复发组10例分别为B组和C组。病例入选标准[7]：入选患者均符合中国精神障碍分类抑郁症诊断标准，汉密尔顿抑郁量表17分，总分≥24分；病例排除对象[8]：排除双相情感障碍、智力障碍长期滥用药物伴疾患病情恶化合并严重肝肾心脏疾病、肌肉骨骼疾患，合并有活动性肝病、充血性心力衰竭、恶性肿瘤、呼吸功能衰竭的严重疾病者。所有患者病程2～18个月，另外选择健康志愿者12例作为A组，对照组常规头颅MR检测未见异常信号，无明显全身疾病、酗酒/药物滥用史，汉密尔顿测量总分 0.05），具有可比性。

1.2 方法

神经心理学相关检查采用威斯康星卡片分类测试（WCST）[9]并记录结果。进行MRS检测，使用philips 1.5T超导MR系统行MR扫描后大脑双侧额前叶扣带回，用点解系分辨回波序列对每个兴趣区扫描324 s，采集192次，前额叶感兴趣区位于约双侧额中回，扣带回位于扣带沟上方区域，约位于前联合平面前2 cm。扫面完后使用机器自带软件进行基线校准，平均信号，识别代谢物，记录下乙酰天门冬氨酸（NAA）、胆碱（Cho）、肌醇（mIns）、谷氨酸和谷氨酰胺复合物（Glx）曲线下面积与肌酸的比值。

1.3 统计学方法

将所得患者检测结果录入电脑，使用SPSS15.0统计学软件处理数据。计量资料使用均数±标准差表示，计量资料采用率的形式。计量资料比较采用t检验，组间均数比较采用方差分析。差异有统计学意义进行相关分析，可信区间α=0.05，P < 0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 心理学检测结果

三组观察对象的WCST组间比较发现，完成总应答数、持续错误数、非持续错误数差异显著，B组、C组受试者完成总应答数、持续错误数、非持续错误数大于A组，说明抑郁症组患者均存在不同程度认知障碍。

2.2 三组MRS代谢指标比较

左侧前额叶的mIns/Cr、Glx/Cr在三组间差异显著，具体见封三图5、6。前扣带回各MRS代谢指标三组差异无统计学意义，见表1、封三图7。结果表明，抑郁症患者存在明显双侧前额叶mIns/Cr升高与Glx/Gr降低，左侧前额叶mlns/Cr复发抑郁组大于首发抑郁组。

2.3 首发抑郁症、复发抑郁症患者MRS代谢指标异常同WCST结果间相关性

首发抑郁组双侧额前叶Glx/Cr同持续错误数及右侧前额叶Glx/Cr与非持续错误数有显著的关联性，复发抑郁症患者双侧前额叶Glx/Cr同持续错误数有关联性。

3讨论

抑郁症有着脑功能失调症状，主要表现为精神容易疲劳，由于脑功能失调等症状容易引起大脑神经缺氧，疲劳使大脑椎体细胞发出冲动减少[10]。曾经1947通过使用WCST测量抑郁症，该方法使用最为广泛，历史悠久，它可以反映包括抽象概括、工作记忆、执行能力等多种方面的认知功能[11]。本研究结果表明，同正常人群相比，复发抑郁症患者的应答次数较多，同时进行人物分类时抑郁症患者的注意数较一般人群多证明其完成总应答数增加，在完成认知等能力较正常人群需要较多应答次数，其储蓄错误数、非持续错误数也增加，在分类原则变化后复发抑郁症患者较难以放弃以往的分类规则，并持续按照以往的分类进行，且认知灵活，敏感降低。MRS可以监测大脑内的特异性物质代谢情况。

另外有研究结果发现[12]，抑郁症患者的大脑代谢呈现全脑性降低，额叶、颞叶及顶叶前部为局灶性的血流下降，小脑局部血流量及代谢异常上升。Cohen等[13]的报道认为整个脑代谢降低的程度同HAMD分值有关。还有研究发现[14]，抑郁症患者的额叶背外侧和背内侧的代谢较正常人低，当患者抑郁症症状改善时，脑血流量及代谢也恢复正常。本研究结果同以往研究类似，同时本研究结果也证明了抑郁症患者双侧前额叶Glx/Cr比值降低，能够支持谷氨酸能系统异常假说。谷氨酸盐是人脑组织中存在大量，但小部分位于细胞外，大部分于细胞内。这种浓度梯度费能较大，曾经有早期动物实验说明[15]，谷氨酸盐异常是引起抑郁症的生理学基础；临床证明大脑组织的损伤是因为持续的应激状态所致，同时细胞外的谷氨酸浓度增加，也会加重大脑内毒性反应，MARS可以检测出大脑内代谢物的含量，但部分地区技术限制，导致结果缺乏一致性，抑郁症患者前扣带回Glx/Cr水平降低，电休克治疗后增加，有报道说明额叶腹侧及背侧Glx减低，说明抑郁症患者mIns是公认的胶质细胞标志物，研究证明神经胶质系统的异常是谷氨酸代谢异常所致，主要原因是胶质细胞功能障碍导致递质流失。

本研究说明抑郁症患者的功能区Glx/Cr比值同WCST试验中持续错误数呈一定相关性，同时谷氨酸代谢的障碍是引起抑郁症患者认知功能障碍的病理基础。

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（收稿日期：2013-03-01）