原发性和继发性复发性自然流产患者内分泌因素分析

摘 要 目的：探讨原发性和继发性复发性自然流产(RSA)患者内分泌指标的变化。方法：对就诊的原发性和继发性RSA患者进行外周血中促卵泡生成素、促黄体生成素、泌乳素、游离睾酮、雌二醇、促甲状腺激素测定。结果：原发性RSA患者内分泌异常率显著高于继发患者。原发性和继发性RSA患者血清促卵泡生成素、泌乳素、游离睾酮均值存在显著差异，继发性RSA患者促卵泡生成素较原发性患者显著升高，原发性RSA患者中泌乳素、游离睾酮较继发性患者显著升高。结论：原发性RSA患者内分泌指标的异常更常见，原发性和继发性RSA患者导致流产的内分泌因素可能不同。

关键词 原发性 继发性 自然流产 内分泌

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.02.181

复发性自然流产(RSA)是指发生连续3次或3次以上的自然流产，在育龄妇女中发病率达1%[1]。原发性自然流产是指此前没有活产史，继发性自然流产是指此前至少有1次活产史。近年来发现该病发病率有逐渐上升的趋势，其病因复杂，有学者提出原发性和继发性早期RSA患者病因特点有所不同，可以有针对性地选择病因检查[2]。拟通过分析原发性和继发性RSA患者各项内分泌指标，为探寻两类不同的自然流产的诊疗方法提供临床依据。

资料与方法

2006年9月～2008年11月收治连续3次及3次以上的复发性流产患者118例，根据有无活产史分为原发性(68例)和继发性(50例)两组。患者均签署知情同意书，并建立详细的病历登记。原发性组夫妇双方平均年龄分别为29.3±4.35岁和28.6±5.81岁。继发性组夫妇双方平均年龄分别为33.4±4.07岁和32.5±4.78岁。两组的年龄和流产孕周差异均无统计学意义。

研究方法：①资料收集：详细询问患者的病史，包括既往史、家族史、过敏史、月经史、生育史、既往人工流产的次数，以及毒物接触史。②病例选择：所有患者平素月经规律，无其他全身性疾病，无有害物质接触史，排除风疹病毒、弓形体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染，抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗抗体(AsAb)检测阴性，经阴道超声、子宫输卵管碘油造影及宫腔镜检查生殖系统解剖正常，夫妇ABO血型相合，血型抗体效价＜1:64，夫妇双方染色体核型分析正常，男方常规分析正常。③内分泌指标测定：结合月经史，于月经第2天测定外周血中促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、游离睾酮(T)、雌二醇(E2)、促甲状腺激素(TSH)。月经不规律，若阴道B超示无优势卵泡发育，则随机抽取空腹血。使用ACCESS全自动为粒子化学发光免疫分析测定仪及配套试剂。严格按照说明书操作，组间及组内误差均

统计学处理：用SPSS11.0软件分析数据，组间差异显著性用4格表Fisher精确概率法计算，各项内分泌均值数据以(X±S)表示，均值比较差异显著性用Mann-Whitney U检验分析结果。

结 果

原发性和继发性RSA患者内分泌异常率的比较：以人群正常参考值为标准，在所检的样本中，原发性RSA患者有一项或一项以上指标异常37例(54.4%)，继发性RSA患者内分泌异常8例(16.0%)，原发性RSA患者内分泌异常率显著高于继发患者(P=0.005)。37例内分泌异常的原发患者中，泌乳素或睾酮异常者占多数，泌乳素升高13例，游离睾酮升高20例，1例促甲状腺激素升高，LH/FSH＞2 2例，FSH升高1例；在8例内分泌异常的继发患者中，主要为FSH升高，FSH升高5例，泌乳素升高1例，游离睾酮升高2例。

原发性和继发性RSA患者各内分泌指标的比较：原发性和继发性RSA患者血清促卵泡生成素、泌乳素、游离睾酮均值存在显著差异，继发性RSA患者促卵泡生成素较原发性患者显著升高(P=0.03)，原发性RSA患者中泌乳素、游离睾酮较继发性患者显著升高(P＜0.05)。原发性和继发性RSA患者各内分泌指标均值，见表1。

讨 论

内分泌异常是复发性自然流产的主要病因之一，以往研究主要集中于阐述黄体功能不全、高泌乳素血症导致的自然流产，目前，随着黄体支持治疗的规范化应用，黄体功能不全导致的流产可得到较为及时的治疗。研究了具有不同生育背景的自然流产患者的各项女性内分泌指标，提示原发性和继发性RSA患者内分泌异常的指标不尽相同，因此，内分泌病因导致的原发性和继发性自然流产的具体机制可能不同。

垂体激素FSH、LH参与精细的反馈调节，这种调节作用已被证实与反复自然流产的发生有关[3]，应用FSH促进卵泡发育的同时可以获得满意的同步内膜发育[4]，这对正常妊娠的维持具有重要作用，研究发现继发性自然流产患者卵泡期血清FSH显著高于原发性自然流产患者，一方面可能由于继发患者年龄偏大，另一方面，推测垂体激素的反馈调节作用可能与继发性自然流产密切相关，至于FSH的升高是继发性流产的原因还是结果尚有待深入研究。

PRL是卵泡发育成熟的必要物质、黄体发育的必要激素，是促性腺激素的主要调节剂。早孕期为一生理性高泌乳素状态，泌乳素对妊娠黄体功能的调节和维持妊娠起重要作用，对妊娠免疫功能也起调节作用。高泌乳素可降低卵巢对FSH的反应，并抑制卵泡的发育和成熟，导致不孕及流产。PRL是孕酮产生及黄体功能维持的先决条件，孕酮能反馈调节PRL的释放。研究发现原发性自然流产的患者泌乳素较继发性者显著升高，但其均值在正常育龄妇女的高值，推测亚临床泌乳素升高可能为自然流产的原因之一。隐性HPRL是引起黄体功能不全的主要原因[5]，也可能与不明原因反复流产有关，目前，反复流产患者常规检测PRL，如