原发性肝癌与HBV\HCV感染关系

【前言】原发性肝癌与HBV\HCV感染关系由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。(Clinical Laboratory, the Centre Hospital of Conghua City, Guangdong Province, Conghua510900, China) [Abstract] Objective: To know effect of chronic hepatitis B virus (HBV) and chronic hepatitis C virus (HCV) infection on hepatocellular carcinoma(H...

[摘要] 目的：了解乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）在原发性肝细胞癌（HCC）发生中的作用以及两种病毒的相互关系。方法：168例HCC组和182例正常组的配对对照研究。结果：HCC组中HBV-DNA和HCV-RNA阳性率分别为74.4%及11.9%，显著高于对照组的10.4%和3.3%，HBV-DNA或HCV-RNA阳性以及两者均阳性时发生HCC的相对危险度分别为52.7、30.2和84.0。此外，原发性肝癌还与既往肝硬化史、家族肝癌史有关，且以男性高发。结论：原发性肝癌的发生受多种因素影响，尤其hbv和（或）hcv慢性感染是主要危险因素之一。 HBV感染除可能有直接致癌作用外，还可与HCV有协同致癌作用。

[关键词] 原发性肝癌；乙型肝炎病毒；丙型肝炎病毒；危险因素

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B[文章编号] 1673-7210（2010）11（c）-042-02

Relationship between primary hepatocellular carcinoma and HBV, HCV infection

KUANG Jiaxi, GAN Hongwen, LI Rongjiao, HU Jimei, HUANG Chuoyu

(Clinical Laboratory, the Centre Hospital of Conghua City, Guangdong Province, Conghua510900, China)

[Abstract] Objective: To know effect of chronic hepatitis B virus (HBV) and chronic hepatitis C virus (HCV) infection on hepatocellular carcinoma(HCC) and their relation. Methods: HBV-DNA and HCV-RNA values were obtained from 168 patients with HCC (HCC group) and 182 healthy individuals (control group). Results: Positive rate of HBV-DNA and HCV-RNA was 74.4% and 11.9% in HCC group remarkably higher 10.4% and 3.3% in control group, HCV-RNA carriage was present in of HCC patients and 3.3% of healthy individuals. Increased HCC risk was strong associated with chronic HBV (52.7), HCV (30.2), and dual infection (84.0). The same difference existed in HCV infection. Moreover, the history of hepatitis B and cirrhosis were also found relating to HCC. Conclusion: There are several factors relative to HCC, and the main risk factors are HBV and HCV infection. In addition to nature of risk with coinfection as representative of HBV and HCV acting primarily through share steps in the multistage process of hepatocarcinogenesis.

[Key words] Hepatocellular carcinoma; Hepatitis B virus; Hepatitis C virus; Risk factor

原发性肝细胞癌（HCC）是许多国家常见的恶性肿瘤之一，原发性肝细胞癌（HCC）病因十分复杂，迄今尚未完全阐明。近年来，肝细胞性肝癌的流行病学研究显示，除了乙型肝炎病毒（HBV）感染、黄曲霉素污染等以外，肝癌的发生还与丙型肝炎病毒（HCV）的感染有关。研究结果表明，肝癌的发生与环境因素有密切关系，其中乙型肝炎病毒（HBV）感染、丙型肝炎病毒（HCV）感染、不良生活方式（如吸烟饮酒）及环境致癌因素暴露（如黄曲霉毒素）等是导致肝癌的重要原因[1-2]。为了解本地区城乡原发性肝癌发生的危险因素，尤其是HBV、HCV感染与原发性肝癌的关系，笔者对168例肝细胞癌患者进行了乙型肝炎病毒感染检查，现报道如下：

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 HCC组明确诊断为原发性肝细胞癌患者168例，诊断根据病理组织学或细胞学检查证实为肝细胞性肝癌和（或）血清AFP＞400 ng/ml，B超和（或）CT示肝脏占位性病灶。168例患者中，男111例，女57例；年龄24～78岁，平均61.4岁；其中120例为病理诊断，48例为临床确诊。

1.1.2 对照组随机选择同期常规体检自然人群，男142例，女40例；年龄23～82岁，平均61.0岁。

1.2 HBV和HCV感染指标检测

标本采集与保存空腹抽取新鲜血标本，分离血清，冰冻保存待测。测定方法实时荧光聚合酶链反应（PCR）分析法，仪器采用美国ABI7300实时荧光定量PCR分析仪，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供，严格按照说明书进行操作及判定结果。

1.3 统计学方法

采用χ2检验和Breslow和Day介绍的配比病例对照研究多级暴露水平分析方法。

2 结果

2.1 HCC组和对照组的HBV和HCV的检验情况

HCC组和对照组的HBV和HCV的感染水平均有非常显著性差异（P＜0.01），见表1。

2.2 HBV与HCV对HCC危险性的分析情况

见表2。

3 讨论

HCC是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，广泛存在于世界各地，高发地区是非洲东南部和东南亚地区。在我国HCC占各种癌症病死率的第3位，占全世界肝癌年死亡总数的45%[3]。关于引起HCC的原因，各国学者都进行了广泛深入的研究，他们认为是“多因素，多步骤，多基因”的综合结果。

在我国，乙型肝炎病毒感染、黄曲霉毒素、饮水污染为三大主要病因，其他病因包括遗传或先天性异常及代谢障碍、营养、化学物质及药物、酒精、烟草及其他辅助因子，所有这些因素都可导致或表现为慢性肝脏疾病，如肝硬变，男性的肝细胞癌常发生在肝硬变的基础上。肿瘤的发展可能遵循一般的规律，从易感、开始、进展直至完全恶变，其中病毒、化学物质及非特异性增生刺激物等都可能起作用。

由表1结果可知，原发性肝癌组HBV感染率明显高于对照组，HCC组中HBV-DNA和HCV-RNA阳性率分别为74.4%和11.9%，显著高于对照组的10.4%和3.3%，HBV-DNA或HCV-RNA阳性以及两者均阳性时发生HCC的相对危险度分别为52.7、30.2和84.0。人群中发生的肝癌74.4%与HBV感染有关，自从1980年发现HCC中有HBV-DNA整合以来，已经对HBV与HCC的关系进行了大量分子生物学的研究。虽然到目前为止，还没有一个完全统一的模式可解释HBV感染后如何导致HCC，但国内外肝究者根据大量的研究资料，提出了多种模式，从各个不同的角度部分地解释了HBV致HCC的机制。近年来，有三个模式引人注目，即病毒DNA嵌入激活细胞基因（顺式作用）、病毒产物激活细胞基因（反式作用）及多阶段多因素模式。

HCV感染率肝癌组也明显高于对照组，说明HCV在肝癌的病因方面也有重要意义。HBV的人群归因危险度也高于HCV，表明HBV感染在致肝癌的作用上高于HCV感染，与报道一致[4-5]。国外一些研究发现HCV感染与HCC发病有极强的病因学联系，相对危险度在20～70范围内[6]，从表2显示HCV感染与HCC发病之间有较强的病因学联系，HCV-RNA单独阳性发生HCC的相对危险度为30.2，HBV-DNA单独阳性发生HCC的相对危险度为52.7，这说明HCV感染是HCC发病的一个危险因素，比较起来，HBV感染的危险性要大于HCV感染的危险性，与国内同类报道相同，但与国外某些报道不同，原因是国外尤其是发达国家其人群的HBV感染率很低，而HCV感染相对较高[7-8]，可以大大增加患肝癌的危险性。当HBV-DNA和HCV-RNA同时阳性时，其危险性与对照组相比升高至84.0，提示HBV感染和HCV感染两个因素对HCC可能是协同作用，而非分别地、独立地起作用。

原发性肝癌不仅与HBV、HCV感染有关，其他因素如遗传或先天性异常及代谢障碍、营养、化学物质及药物、酒精、烟草及其他辅助因子，所有这些因素都可导致或表现为慢性肝脏疾病，如肝硬变，男性的肝细胞癌常发生在肝硬变的基础上。本研究结果显示，除了HBV、HCV感染外，乙肝病史、肝硬化史、肝癌家族史和男性也都是原发性肝癌发病的危险因素。肿瘤的发展可能遵循一般的规律，从易感、开始、进展直至完全恶变，其中病毒、化学物质及非特异性增生刺激物等都可能起作用。肝硬化患者中每年原发性肝癌的发病率为2％～5％[9]；而肝硬化的发生在我国很大程度上与HBV及HCV感染所致的慢性肝脏炎症有关[10]。因此，感染HBV或HCV后，及时改善肝脏状态，避免慢性迁延性肝炎，防止进展成肝硬化也是预防肝癌的重要方法。

[参考文献]

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[2]Tabor E, Kobayashi K. Hepatitis C virus, a causative infectious agent of non-A, non-B hepatitis: prevalence and structure――summary of a conference on hepatitis C virus as a cause of hepatocellular carcinoma [J]. J Natl Cancer Inst,1992,84(2):86-90.

[3]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社,1993:554.

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[5]王金桃,赵宏光,赵淑芳,等.山西省原发性肝癌丙型肝炎病毒――乙型肝炎病毒感染状况分析[J].中华流行病学杂志,1999,20(4):21 5-217.

[6]Simonetti RG, Cammà C, Fiorello F, et al. Hepatitis C virus infection as a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis. A case-control study [J]. Ann Intern Med,1992,116(2):97-102.

[7]Raza SA, Clifford GM, Franceschi S. Worldwide variation in the relative importance of hepatitis B and hepatitis C viruses in hepatocellular carcinoma: a systematic review [J]. Br J Cancer,2007,96(7):1127-1134.

[8]赵久法,杨沛,苏文,等.丙型肝炎病毒感染与肝细胞癌[J].蚌埠医学院学报,2000,25(3):169-170.

[9]del Olmo JA, Serra MA, Rodríguez F, et al. Incidence and risk factors for hepatocellular carcinoma in 967 patients with cirrhosis [J]. J Cancer Res Clin Oncol,1998,124(10):560-564.

[10]Zongtang Sun, Lihua Ming, Xu Zhu, et al. Prevention and control of hepatitis B in China [J]. Journal of Medical Virology,2002,67(3):447-450.

（收稿日期：2010-07-26）