乙型肝炎病毒感染不同状态与原发性肝癌关系研究

【关健词】 乙型肝炎病毒；感染；原发性肝癌；血清标志物

原发性肝癌（Hepatocellular carcinoma ，HCC）是常见恶性肿瘤之一。死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位，在我国部份地区的农村中则占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌的患者约11万人，占全世界肝癌死亡人数的45％。引起原发性肝癌的主要原因有病毒性肝炎（主要为乙型肝炎病毒，HBV）感染、黄曲霉毒素、饮水污染、饮酒等四个因素，其中乙型肝炎病毒感染是最主要的因素。为了解原发性肝癌（HCC）与乙型肝炎病毒（HBV）感染不同状态的关系，我们对150例原发性肝癌患者进行了乙型肝炎病毒相关抗原、抗体测定。

1 资料

150例HCC患者均来自我院门诊及住院的病人，依据2000年中国抗癌协会肝癌专业委员会制定的诊断标准，其中男125例，女25例，年龄32～73岁，平均年龄(51.42±15.14)岁；对照组150例，男110例，女40例，来自我院参加健康体检的非HCC人员。两组的人口学特征和其他基本特征相似，统计学无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2 方法

全部试验及对照人员均测定血清HBV表面抗原（HBsAg）、表面抗体（HBsAb）、E-抗原（HBeAg）、E-抗体（HBeAb）及核心抗体（HBcAb ），即“乙肝两对半”，采用ELISA法检测；数据采用SSPS11.0统计软件进行χ2检验，P

3 结果

两组在5种HBV血清标志物方面均存在显著差异，除HBsAb是对照组显著高于观察组外，余4项指标均为观察组显著高于对照组；HBeAb阳性并不是病毒复制减低或原发性肝癌发病危险性减低的指标，具体见表1。

表1 两组人员HBV标志物检出率比较

4 讨论

既往人们长期认为HBeAg发生转换是乙型病毒性肝炎治疗或自然病程中较为良好的转归，随着人们对HBV认识不断深入，发现HBeAg阳性/阴性两种不同感染状态其在分子病毒学、流行病学、发病机制、自然进程、治疗效果及转归方面均有显著不同，国外资料显示HBeAg阴性感染状态治疗终点难以确定，疗效差，预后差于HBeAg 阳性感染，对各种抗病毒药物治疗应答情况报道不统一，但未曾有关于包括HBeAg在内的HBV感染不同状态与肝癌之间的关系报道。

本资料显示，150例HCC总体上HBV感染率高达88.6%，认为HCC的发生与HBV感染的关系密切，与既往报道一致。HBV感染是HCC的最主要因素，本组资料显示HCC组HBsAg阳性率为74.67%，高于对照组（9.33%）近8倍；其他标志物除HBsAb外均有类似情况（P0.01）。由于乙肝疫苗已开始被广泛应用，对照组HBsAb的检出率高出HCC组近13倍。

以前曾认为HBeAg阳性提示病毒复制，HBeAb出现表示低复制或停止复制，即病情趋向恢复，所胃“小三阳”在临床上优于“大三阳”，但近年来不少研究表明，HBeAb的出现并不意味着HBV停止复制或传染性消失，某些慢性肝病血清HBeAb出现后，体内的病毒仍在复制，仍然对人的身体产生损害，而且HBeAb阳性者HBV整合机会较HBeAb阴性者大，即E-抗原阴性的慢性乙型肝炎，经本组资料显示，150例HCC患者中，HBeAb阳性率高达36.00(54/150)，明显高于对照组（ P0.01），值得引起注意的是，根据国外资料显示，随着疫苗的使用、抗病毒等的不断发展，HBeAb阳性的HBV感染模式比例将进一步增高，将来乙肝病毒的防治重点也必将是HBeAb阳性的感染模式。

另外，本资料还分组统计了HCC患者HBV的感染的组合模式，发现HBsAg、HBeAg、HBcAb组（占26.7%）和HBsAg、HBeAb、HBcAb组（占24.6%）比较差异无显著性（P>0.05），可见HBeAg转变为HBeAb虽可在一定程度上反应病情缓解，乙肝病毒在体内相对稳定，复制能力降低，但更说明HBeAb并非保护性抗体，仍是HBV复制证据和传染及病情发展（包括HCC在内）的指标之一； HBcAb单独阳性者占9.3%，说明这些模式长期存在均有发生原发性HCC的可能，进一步指出了，乙肝的治疗特别是抗病毒治疗，在乙肝标志物方面，不能以任何标志物作为排除抗病毒等治疗的指标，而主要是以乙肝病毒定量（HBV-DNA）结合患者免疫状态、年龄、临床指标等。

因此，我们认为继续加强推广乙肝疫苗接种，对预防HBV感染和降低HCC的发病率具有实际意义，同时，我们对现有的HBV感染的防治对象不能仅仅是“大三阳” 的患者，而是包括“小三阳” 在内的各种感染状态的患者，主要是观察患者体内有无乙肝病毒（HBV-DNA），为预防及早期发现原发性肝癌，我们要大力强调抗病毒治疗的重要性，同时要对乙肝患者进行长期的甲胎蛋白、B超等监测，对乙肝病毒的防治重点可能会逐渐转移到HBeAg阴性的感染状态。

参考文献

［1］中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J]. 中华传染病杂志, 2005, 23(6):421-431.

［2］何贵清,李 武.HBe Ag阴性慢性乙型肝炎的研究进展[J].医学研究杂志,2009,38(4):9-12