普拉克索治疗帕金森病伴发抑郁障碍的对照研究

摘 要 目的：观察普拉克索对帕金森病患者抑郁症状的治疗效果。方法：收治帕金森病伴抑郁症患者54例，随机分为对照组（安慰剂组）和观察组（普拉克索治疗组）各27例，疗程均8周，两组比较治疗效果。结果：对照组治疗前后HAMD评分并没有明显差异（P>0.05），而观察组治疗第2周时与治疗前比较差异显著（P

关键词 普拉克索 帕金森 抑郁症doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.166

抑郁障碍是帕金森病（PD）患者常见的伴随症状[1]，研究显示，近40%的PD患者合并抑郁障碍[2]。近年许多研究表明，普拉克索（pramipexole）在PD的治疗中具有抗抑郁作用[3]。2011年9～12月收治PD合并抑郁症患者54例，进行了随机的普拉克索和对照组分组的临床试验，用于验证、评估普拉克索对PD患者抑郁症状的疗效及安全性。

资料与方法

2011年9～12月收治帕金森病伴抑郁症患者54例，随机分为对照组（安慰剂组）和观察组（普拉克索治疗组）各27例，以上帕金森病患者均经HAMD量表测定确诊为帕金森病后抑郁症，并排除器质性病变引起者及严重肝肾功能不全者。观察组27例，女5例，男22例；年龄53～78岁，平均61.2岁；PD病程1～15年，平均6.5年。对照组27例，男23例，女4例；年龄51～77岁，平均62.1岁，PD病程2～14年，平均6.8年。两组从病程、年龄、性别等各方面比较差异不大，P>0.05有可比性。

临床表现：两组治疗前经HAMD量表测定评分均≥18分，存在不同程度的以下症状：常感到空虚、难过；经常感到乏力，体重大幅度增加或下降，存在睡眠障碍；没有价值感，对事情都存在有悲观失望的情感，无法集中注意力，无法正常思考，优柔寡断，或有自杀倾向。

治疗方法：对照组在原发病治疗的基础上给予安慰剂口服1片，3次/日，早、中、晚各1次。观察组在原发病治疗的基础上给予普拉克索口服0.25mg，3次/日，早、中、晚各1次。两组治疗周期均8周。

统计学处理：本组数据均经SPSS13.0统计学软件进行统计学处理，计量单位以（x±S）示，且组间比较均经X2检验，以P

结 果

对照组治疗前后HAMD评分并没有明显差异（P>0.05），观察组从治疗第2周时与治疗前比较差异明显（P

观察组出现头痛头晕2例，恶心1例，口干1例，腹痛1例，总计发生不良反应5例（18.5%）。而对照组出现头痛头晕2例，恶心1例，腹痛1例，总计发生不良反应4例（14.8%）。两组比较差异不显著（P>0.05）。两组治疗过程中不良反应情况，见表2。

讨 论

目前认为PD患者更易出现抑郁症状[4]，其原因之一是抑郁症的产生机制除了5-羟色胺与去甲肾上腺素系统递质失调之外，还与多巴胺系统功能失调有关。普拉克索是一种非麦角类选择性多巴胺D2和D3受体激动剂，有研究认为[5]，其发挥抗抑郁作用的可能机制是它对皮质-额叶和边缘系统的多巴胺D3受体的激活优于D2受体。普拉克索的抗抑郁效果在本临床研究中得到了证明，HAMD评分8周末较基线的变化值证实了普拉克索对于PD患者的抑郁症状有明显改善作用；而安全性分析结果显示，使用普拉克索治疗的患者中无与药物明显相关的严重不良反应出现，其常见不良反应主要为轻中度不良反应，如头晕、头痛以及消化道症状，且多在服药1～2周组出现干咳1例，血钾升高1例，头痛头晕1例，不良反应发生率8.6%（3/35）。两组不良反应发生率无统计学意义。

讨 论

卡托普利为血管紧张素转换酶抑制剂，通过抑制血管紧张素转换酶以降低血管紧张素Ⅱ水平，使周围血管扩张；减少醛固酮分泌，使水钠潴留减轻；抑制激肽酶Ⅱ活性，使缓激肽和前列环素I2、前列腺素E2水平升高；此外还通过降低交感神经张力，并能改善血管内皮细胞功能，增强内皮源性血管舒张因子的舒张血管作用。最终结果是血管扩张，血压下降[1，2]。氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，主要干扰肾小管对电解质的重吸收，使到达远曲小管末段和集合管的Na+、K+排泄增加，由此发挥利尿和降压作用[3]。据资料介绍[4]，卡托普利与氢氯噻嗪联合应用的优势有：①二者降压作用相加；②卡托普利降低抗利尿激素水平的作用能使氢氯噻嗪的利尿作用充分发挥降压效果；③卡托普利抑制血管紧张素转换酶的作用可对抗氢氯噻嗪在利尿的同时亦升高肾素-血管紧张素-醛固酮水平的不良反应；④氢氯噻嗪的排Na+、排K+性利尿作用可与卡托普利的增加尿酸排泄、升高血K+作用相抵消。本组以卡托普利加小剂量氢氯噻嗪与单用卡托普利对照观察，降压疗效和降压幅度观察组均优于对照组。观察结果表明，此二药联合治疗轻中度高血压疗效肯定，用药剂量小，不良反应轻，不易引起电解质紊乱，根据血压升降情况增减其中单药剂量的灵活性大，且药价低廉，不会增加患者经济负担，顺从性好，易于在基层医疗单位推广使用。

参考文献

1 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.血管紧张素转换酶抑制剂在心血管病中应用[J].中华心血管病杂志，2007，35（2）：97-106.

2 马虹，黄洁夫，主编.临床医生用药大全[M].广州：广东科学技术出版社，2000：683-686，904-905.

3 陈新谦，金有豫，汤光，主编.新编药物学[M].北京：人民卫生出版社，2003：490-492.

4 胡德永，方丽，吴昌其，等.氢氯噻嗪加卡托普利治疗高血压病疗效观察[J].人民军医，2002，45（9）：526-528.