加用整肠生治疗类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是一种自身免疫疾病，可以攻击关节组织和产生疼痛，经常使关节非常僵硬和肿胀，影响了130万美国人。其中女性的发病率是男性的两倍，病因未明，尽管遗传和环境因素被认为发挥了一定的作用。肠道细菌跟免疫系统之间有着复杂的关系，美国纽约大学免疫学家丹・利特曼带领的研究小组了解到：用于实验的老鼠的肠道细菌对于一种特殊免疫细胞Th17的发育具有很重要的作用，当某种细菌出现在肠道中时，就会促使免疫系统产生Th17，而Th17反过来又会释放在关节炎中引起炎症并伤害骨骼的分子。近来，我们采用加用整肠生治疗类风湿性关节炎患者69例，取得了良好的疗效，现报道如下：

1资料与方法

1. 1一般资料

选取2013年3月至2014年3月在本院就诊的门诊和住院RA患者69例，随机分为对照组34例和观察组组35例，对照组男12例，女22例;年龄20～69岁，平均（43.6±5.2）岁;病程1.1～28年，中位数12.5年。治疗组男l5例，女20例;年龄l9～70岁，平均（44.7±6.1）岁;病程0-5～31年，中位数11.5年。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1 . 2 纳入标准

①符合美国风湿病学会（ACR）1987年修订的类风湿关节炎分类诊断标准;②年龄18～70岁[1]。

美国风湿病学会1987年修订的RA分类标准如下：

（1）3个或3个以上的关节的骨关节炎（病程必须大于6周）

（2） 晨僵 ：晨起后感觉关节僵硬至少1小时（病程必须大于6周）

（3） 受累关节的对称性关节炎（病程必须大于6周）

（4） 手部小关节的关节炎（病程必须大于6周）

（5） 拍片可见受累关节的骨质破坏，及骨质疏松性表现

（6） 查体可见类风湿结节

（7） 血液检查类风湿性因子阳性

临床患者符合上述7条诊断标准中的4条即可诊断为类风湿关节炎

1. 3治疗方法

对照组：34例患者给予常规西药治疗，主要是扶他林片，每天两次，每一次25g;甲氨喋呤片每星期一次，每次10mg。均饭后半小时口服，连续治疗三个月。

观察组：34例患者在给予上述西药治疗的同时，给予整肠生治疗。成人一次0.5g（2粒），一日3次。连续治疗三个月[2]。

1.4疗效判定标准

显效：类风湿关节炎症状全部消失，关节肿胀有所减轻，血沉恢复正常，实验室检类风湿因子呈现阴性;有效：类风湿关节炎基本症状、关节肿胀、血沉以及类风湿因子均有所改善;无效：类风湿关节炎基本症状、关节肿胀、血沉以及类风湿因子均没有得到改善甚至加重[3]。

1. 5统计学方法

采用spss13.0软件处理数据，测定数据以平均值±标准差（±S）表示，其中计量资料采用t检验，计数资料用χ2 检验，而等级计数资料采用Ridit检验。以P<0. 05为有统计学差异。

2 结果

治疗后，按照疗效判定标准，行疗效评判，结果如下

两组患者疗效比较

组别

例数

显效

有效

无效

观察组

35

17

16

2

治疗组

34

12

13

9

治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0. 05）。

讨论

类风湿关节炎（rheumatoid aahfitis，HA）是一种自身免疫性疾病，主要表现为慢性、对称性、多关节炎症，可伴有关节外的系统性损害，其病理表现为关节的滑膜炎，临床常见症状为晨僵、关节肿痛和畸形，最终出现功能障碍，是主要致残性疾病之一，早期诊断及合理治疗是改善预后的关键。美国风湿病学会（ACR）指南中明确指出一旦确诊RA，需及时加用改善病情抗风湿药控制病情发展[4]。

2013年11月05日研究者发现一种被称为普氏菌属的肠道菌与类风湿性关节炎的起病有关，这是第一次证明人类慢性炎症性关节病可以部分由这种特殊的肠道细菌所介导。通过复杂的DNA分析，比较类风湿性关节炎患者和健康者粪便中的肠道细菌，研究者发现：初诊类风湿性关节炎患者的普氏菌属比健康受试者或慢性已治疗的类风湿性关节炎患者更多。并且，普氏菌属的过度增长与隶属于拟杆菌属的有益菌较少相关联.人类的肠道是种类数以百计的有益菌的居所，包括普氏菌属，它们将未消化的碳水化合物发酵成身体的燃料并抑制有害细菌。时刻准备着攻击外来微生物的免疫系统，对良性或有益菌和致病菌有着非凡的区分能力。然而，当肠道微生态失衡时，这种能力有可能受到影响。

菌群失调与类风湿关节炎发生的关系已初步得到证实，但关于促进类风湿关节炎发生的分子机制还有待进一步研究。目前国际前沿研究提示，其作用机制可能是由肠道菌群失调所介导的肠壁局部免疫失调所致。当菌群失调时，与局部肠壁内淋巴组织达成的动态平衡被打破，分泌的炎症介质种类和数量增多，最终导致一系列的局部乃至全身的免疫破坏。但是肠道菌群和免疫系统谁是操控者还不得而知。一方面，不同的HLA转基因[5]，不同的T细胞选择，会选择不同的肠道菌群。另一方面，破坏肠道细菌可以促进促炎性细胞因子的升级，而且促进白细胞介素17产生细胞TH-17的分化，肠道菌群可控制局部和全身免疫。关于肠道菌群的失调是RA的一个启动因素还是一个被动产物的争论仍在继续。

整肠生的主要成分是地衣芽孢杆菌，每粒整肠生含地衣芽孢杆菌活菌数高于2.5亿，通过口服，地衣芽孢杆菌可以以活菌的状态进入肠道，对存在于肠道内的酵母样菌、葡萄球菌具有明显的拮抗作用，对于双歧杆菌、拟杆菌、乳酸杆菌、消化链球菌的繁殖和生长具有明显的促进作用。整肠生通过调整肠道内的菌群，对致病菌产生拮抗作用，促进机体产生抗菌活性物质、杀灭致病菌[6]。

利用充满有益细菌的益生菌片剂就可以将有害菌排挤出去，如整肠生等，未来或许可以通过集中治疗病人的肠道来缓解关节疼痛，故该法值得临床推广应用。

参考文献：

1窦春霞.独活寄生汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎41例.风湿病与关节炎.2013.2.9：44

2陈德超.中西医结合治疗类风湿关节炎的疗效体会. 中国农村卫生.2013.08.08：71

3葛红霞.龙藤方治疗类风湿关节炎的临床效果.中国当代医药.2013.20.25：124

4李春萍. 小剂量泼尼松联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效观察. 中国药物与临床.2013.13.10：1362

5. Taneja V， Taneja N， Behrens M， Pan S， Trejo T， et al. HLA-DRB1*0402 （DW10） transgene protects collagen-induced arthritis-susceptible H2Aq and DRB1*0401 （DW4） transgenic mice from arthritis. J Immunol， 2003， 171：44314438

6郭云霞. 整肠生佐治46例小儿肠炎的临床分析. 中国民族民间医药.2013.9.9：84