奥扎格雷钠联合阿司匹林、低分子肝素治疗进展性脑梗死的临床疗效评价

[摘要] 目的 探讨奥扎格雷钠联合阿司匹林、低分子肝素治疗进展性脑梗死的临床疗效评价。 方法 选取2010年1月～2012年10月我院收治的220例进展性脑梗死患者，随机分成治疗组和对照组各110例。对照组给予低分子肝素5000 U皮下注射q12h，应用7～10 d，同时给予阿司匹林肠溶片100～300 mg口服qd；治疗组在上述药物的基础上加用奥扎格雷钠80 mg入液静滴bid，持续14 d为一个疗程。严密监测两组患者的各项指标，比较两组的临床疗效和安全性。 结果 （1）治疗组进展性脑梗死患者的总有效率（84.5%）与对照组的总有效率（72.7%）相比较差异有统计学意义（χ2=4.130，P=0.048

[关键词] 奥扎格雷钠；阿司匹林；低分子肝素；进展性脑梗死

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）27-0080-02

进展性脑梗死是指发病后患者神经功能缺失症状在48 h内或更长的时间逐渐进展或呈阶梯式加重的缺血性脑血管病[1]；其发病率高，致残率、病死率也高，致残后的脑功能障碍、肢体功能障碍严重地影响患者的生活质量，给家人带来很大的负担。寻找有效的治疗方法逆转病情，提高患者生存质量，是进展性脑梗死治疗的主要问题。本研究选择2010年1月～2012年10月期间我院收治的110例进展性脑梗死患者，采用奥扎格雷钠联合阿司匹林、低分子肝素治疗，取得了理想的临床效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年1月～2012年10月期间我院神经内科收治的220例进展性脑梗死患者（首次发病72 h内），随机分为两组：治疗组男64例，女46例，年龄41～75岁，平均67.4岁；对照组男58例，女52例，年龄40～74岁，平均67.1岁，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[2]，并均经头颅CT或MRI证实。排除脑出血和既往有卒中史而遗留神经功能障碍者，发病后未经溶栓治疗，无抗血小板、抗凝治疗禁忌证者。两组患者均同时伴有多种疾病，伴高血压病186例，伴糖尿病153例，伴冠心病145例，伴呼吸道、消化道或泌尿系感染等132例，单纯脑梗死24例，两组间年龄、性别、梗死部位及大小、伴发疾病类型及病情比较无统计学差异。住院治疗时间14～21 d，平均16.8 d。依据欧洲进展性脑卒中研究组制订的进展性脑卒中诊断标准[3]，即发病72 h内和入院时采用斯堪的纳维亚卒中量表（SSS）进行临床神经功能评分，二者相比，在意识水平、上下肢运动、眼球运动中，任何一种有≥2分的加重和（或）在言语功能中有≥3分的加重或死亡的患者判定为进展性脑梗死。

1.2 治疗方法

两组均采用脑梗死常规治疗，根据病情给予控制血压、降糖、调脂、扩容、活血化瘀、降颅压、改善脑代谢、清除自由基、抗感染、维持水电平衡等药物。对照组给予低分子肝素（商品名赛博利，深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060191）5000 U，皮下注射q12h，应用7～10 d，同时给予阿司匹林肠溶片（商品名拜阿司匹灵，拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字：J20080078）100～300 mg每天1次口服；治疗组在上述药物的基础上加用奥扎格雷钠（商品名晴尔，海南碧凯药业有限公司，批准文号：国药准字H2004 0608）80 mg加入生理盐水250 mL静滴，一天2次，持续14 d为一个疗程。严密监测两组患者的各项生命体征，比较两组患者的临床治疗效果和安全性。

1.3 疗效判定

两组患者于治疗前及治疗14 d后分别行神经功能评分、头颅CT、血尿便常规、凝血四项、肝肾功能检查，观察治疗过程中的不良反应。采用爱丁堡-斯堪的纳维亚卒中量表（SSS）进行临床神经功能评分[4]，疗效评定标准：痊愈：神经功能评分减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：神经功能评分减少46%～90%，病残程度1～3级；进步：神经功能评分减少18%～45%；无效：神经功能评分减少

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件进行检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，率的比较采用检验，P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组进展性脑梗死患者的临床疗效比较

两组进展性脑梗死患者经过14 d的药物治疗后，治疗组进展性脑梗死患者的总有效率（84.5%）与对照组进展性脑梗死患者的总有效率（72.7%）相比较，差异有统计学意义见表1。

2.2 两组进展性脑梗死患者神经功能评分比较

治疗组进展性脑梗死患者在14 d后神经功能评分（8.24±0.29）明显低于治疗前（t=7.921，P=0.013

2.3 不良反应

个别患者因出现牙龈出血在用药后5～7 d停用低分子肝素，停药后症状消失；有的患者由于个别护士对皮下注射的深度把握较差，出现皮下瘀血，后逐渐吸收，无其他明显不良反应。两组治疗后血尿便常规、凝血四项及肝肾功能等指标均无明显变化，CT复查未发现颅内出血。

3 讨论

进展性脑梗死发病率国内外报道不尽相同，约在12%～42%之间[5]，预后差，目前尚缺乏统一的诊断标准和治疗指南，其病因、发病机制目前尚不清楚，是近年来研究的热点课题。进展性脑梗死主要发病机制是在动脉硬化的基础上，血小板聚集形成白色血栓，同时激活的血小板启动凝血机制，使纤维蛋白原变成纤维蛋白，与红细胞一起形成牢固的红色血栓，而最终使动脉管腔狭窄，并加重管腔的狭窄甚至闭塞，最终导致梗死区逐渐扩大[6]。临床治疗进展性脑梗死应尽快恢复缺血区的脑灌注，阻止血栓的进一步扩大，缩小梗死范围，同时改善脑循环进行脑保护治疗，减轻再灌注损伤防止细胞凋亡[7]。超早期溶栓是治疗脑梗死的首选方法，但由于受3～6 h时间窗的严格限制，实际受益者不足15%，而对于发病>6 h的进展性脑梗死患者进行溶栓治疗的疗效、安全性意见并不一致[8]。因此，如何进行抗栓治疗是治疗进展性脑梗死的关键。研究表明血小板聚集、纤维蛋白原水平及血液的高凝状态在血栓形成过程中起着非常重要的作用，针对不同凝血阶段的药物治疗可以防止血栓进展。理论上，联合应用不同作用机制抗栓药物进行多靶点干预治疗和预防缺血性卒中比单一药物治疗更有效[9]。有研究表明，脑梗死急性期血栓素合成增强，血小板激活增加[10，11]。奥扎格雷钠是一种高选择性的血栓素A2合成酶抑制剂，能降低体内血栓素A2的浓度，促进前列环素I2的生成，从而抑制血小板聚集、扩张血管、抑制血栓形成，并使已聚集的血小板解聚，促进血栓溶解。同时，奥扎格雷钠还有提高红细胞变形能力、降低血黏度及血浆黏度、减少组织耗氧的作用。阿司匹林是通过抑制血栓素A2生物合成而起到抗血小板聚集作用的传统药物，但其在急性期的治疗作用有限，而奥扎格雷钠则克服了这一缺陷。低分子肝素具有抗因子Xa、抗凝血酶（FIIa）活性作用，并能促进组织因子途径抑制物（TFPI）释放和促纤溶作用，较普通肝素的出血不良反应少[12]。脑梗死后，血液处于高凝状态，低分子肝素可降低凝血指标，改善高凝状态[13]，改善缺血半暗带的血液供应，阻止梗死的进一步扩大，使神经功能缺损得到恢复。奥扎格雷钠与阿司匹林、低分子肝素合用具有协同作用。

本研究表明，治疗组进展性脑梗死患者的总有效率（84.5%）与对照组进展性脑梗死患者的总有效率（72.7%）相比较（χ2=4.130，P=0.048

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（收稿日期：2013-07-02）