降钙素原在儿科感染性疾病中的应用

摘要：目的 介绍降钙素原（PCT）对儿科感染性疾病的临床意义。方法 查阅相关文献，对PCT的来源、代谢特点、生成及释放的调节、生物学作用机制及临床意义做一简要概述。结果 PCT在儿科常见疾病中应用广泛。结论 在儿科广泛开展PCT检测，有重要的临床价值。

关键词：降钙素原；儿科；临床意义

降钙素原（ procalcitonin，PCT）是降钙素的激素原，当细菌、真菌、寄生虫感染严重或机体的脏器功能严重衰竭，它在血浆中的水平会迅速升高，因为其对自身免疫或病毒感染不会有明显变化，局部轻微感染也不会引起其升高，所以根据血清降钙素原的检测可以准确诊断细菌感染。儿童是感染性疾病发生的高危人群，抗生素的不合理应用或病情严重时无法进行准确诊断是治疗儿科感染性疾病的难题，通过病原学检测将疑似感染患儿的疑似标本进行培养分离时间长、分离度低，一定程度上延长了患儿的诊治时间，因此PCT的检测显得尤为重要。PCT 作为细菌感染的早期标志物广泛应用于感染性疾病的诊断和鉴别诊断，2001 年国际脓毒症会议的脓毒症诊断标准已把PCT 作为诊断指标之一[1]。近年来，PCT在儿科中的应用日渐广泛，本文结合PCT 在儿科感染性疾病中的研究进展综述如下。

1 PCT 的分子结构及生物来源及代谢特点

PCT 是降钙素的前肽糖蛋白，正常生理状态下，健康人甲状腺C细胞是合成PCT的主要细胞来源。血清PCT的浓度极低（10～50 pg/ml），常规的方法检测不到。在病理状态下，如髓质甲状腺肿瘤或其他神经内分泌肿瘤、严重细菌感染、脓毒症等等，PCT 的血清浓度大幅增高，可>10 ng/ml。PCT水平升高受到多种炎性细胞因子和细菌毒素的调节。细菌内毒素是主要诱导和刺激PCT产生的因子，当正常人体静脉注射小剂量内毒素，2 h后可检测出血浆PCT浓度，在6～8 h快速增高，12～48 h达到浓度的峰值，在48h以后逐渐下降并恢复至正常[2]。血浆中的PCT稳定，标本在室温下24 h后PCT浓度约下降12%，4℃时下降6%。PCT被特异性的蛋白酶降解，其在循环中的半衰期是25～30 h。肾功能异常患者中PCT 的清除半衰期无显著延长。

2 PCT的生物学作用及特性

PCT的生物学作用，除了明确其对血浆钙水平起作用外，其他作用均未能明确。细菌感染时PCT浓度升高，而在手术创伤、病毒感染，局部炎症时保持低水平，这种变化迅速而且稳定，是PCT有别于其他指标的特征之一，是区别病毒感染和细菌感染的敏感指标。许多学者研究也发现，全身性细菌、真菌和寄生虫感染时，PCT 水平异常增高，增高的程度与感染的严重程度及预后相关，在全身性细菌感染和脓毒症鉴别诊断、预后判断、疗效观察等方面有很高的临床价值。PCT 浓度的升高不受机体免疫抑制状态的影响。当机体处于严重的细菌感染时，即使患者处于免疫抑制状态或尚无明显的临床表现，血浆中PCT 浓度也可明显升高，其升高程度与感染的严重度呈正相关。

3 PCT的临床意义

3.1降钙素原在新生儿败血症中的应用价值 新生儿败血症是病原菌侵入婴儿血循环后生长、繁殖、产生毒素后引起的急性全身性重症感染性疾病。围生期窒息、宫内窘迫、胎膜早破、早产等均为新生儿败血症的常见高危因素。新生儿败血症发病率逐年升高，早期的症状不明显而且进展迅速，病死率高。血培养被认为是诊断败血症的金标准，但由于血培养时间长、阳性率低且易受污染，其应用受到很大的限制。因此，快速简便的诊断方法成为研究热点。降钙素原PCT目前认为它是诊断败血症的敏感指标。PCT 水平不仅能评估患者感染程度，缩短诊断时间，又有助于区分是革兰阴性菌或革兰阳性菌感染，而且可鉴别凝固酶阴性葡萄球菌是否为引起血流感染的污染菌，指导临床合理使用抗菌剂[3]。

3.2 作为判断小儿肺炎病因的有效指标 小儿肺炎是儿童期的常见病，多发病。小儿肺炎按病因分有细菌性肺炎、病毒性肺炎、支原体肺炎和吸入性肺炎等。其中尤其以3岁以内的婴幼儿在冬春季节发病最多。如果得不到正确的诊断与及时的治疗，极易发展为重症肺炎或迁延性肺炎，轻则影响发育，重则危及生命。故及时的鉴别诊断和正确的治疗是非常有必要的。以往肺炎的实验室诊断有白细胞计数与分类、C反应蛋白及细菌培养等，但都存在一些问题，如白细胞计数与C反应蛋白缺乏特异性，而细菌培养时间较长，往往等不及结果回报就要用药，临床医师只有靠经验用药，且细菌性肺炎抗生素至少要使用3 d后才能明确是否敏感，极易延误病情。血清PCT的检测可以作为判断小儿肺炎病因的有效指标，而在治疗过程中动态检测其浓度可判断治疗是否有效[4]。

3.3降钙素原在脓毒血症患儿早期预后预测中的应用价值 脓毒血症是一种常见的疾病，由真菌或细菌侵入患儿血液，并在其中生长、繁殖产生毒素引起全身感染的病症，是患儿常见的致死病因。另外，传统的CRP、WBC 水平虽然在诊断脓毒血症方面具有一定的参考价。但是这些指标无法反映脓毒血症严重程度。而血清PCT 水平可作为监测细菌感染的重要指标，尤其在脓毒血症患儿早期诊断、疗效评定中发挥重要作用[5]。余艳红等[6]研究发现血清PCT 和WBC、CRP相比在诊断脓毒血症方面表现较大优势。血清PCT在脓毒血症患儿早期诊断以及预后效果评定等方面具有较高的临床应用价值。

3.4在儿童支气管哮喘中指导抗生素的应用 支气管哮喘是儿童期常见的慢性呼吸道疾病。哮喘病一旦并发细菌感染，未能及时控制，将直接影响哮喘症状的控制以及肺炎等并发症的发生。

李明东等[7]研究发现哮喘急性发作时大多数轻-中度患儿并不需要使用抗生素辅助治疗。怀疑细菌感染时，也不能单纯依靠WBC一项指标来决定是否使用抗生素，最好检测PCT 或CRP协助诊断。PCT 在早期、敏感性及特异性方面均优于CRP及WBC。因此，应用PCT指导抗生素的应用有利于减少抗生素的使用。从长远来看，有助于减少细菌耐药和继发性多重感染。在儿童支气管哮喘急性发作中，PCT 对抗生素的选择与否具是较理想的血清学指标。

3.5指导儿童颅内感染抗生素的合理应用 儿童颅内感染的常规诊断治疗主要依赖于脑脊液检查。对于具体区分病毒性和细菌性脑膜炎，传统的血常规、血清C反应蛋白、血培养、病毒抗体等血清学指标缺乏特异性。而脑脊液培养、脑脊液病毒抗体监测特异性高，但临床结果阳性率偏低，且需进行脑脊液穿刺。相比成人，儿童脑脊液穿刺具有其特殊性和复杂性，①患儿不易配合，家长不易接受，②穿刺具有较高的风险性和损伤性，需要熟练的临床操作医师，尤其对于婴幼儿极易损伤周围血管，影响结果判断。PCT动态监测对于儿童颅内感染疾病具有重要的应用价值，可为儿童中枢神经系统感染疾病的早期诊断及鉴别、病情评估及预后提供强有力的临床依据，从而指导抗菌药物的合理使用[9]。

3.6作为细菌性肠炎的早期检测指标 PCT 被认为是早期鉴别诊断细菌和病毒性感染的敏感及特异的标志物。在严重细菌感染患儿血清PCT水平在疾病早期即明显升高，经有效的抗感染治疗后可迅速下降，治疗前后比较有明显的统计学意义[9]。因此，血清PCT 的检测对感染性疾病鉴别细菌感染或病毒感染有较高的诊断价值。并且对疗效的观察是一个敏感且有效的指标。对PCT 极度升高的患者，为防止并发症的发生应尽快足量应用抗生素。细菌感染时血清PCT 水平升高，临床可作为细菌性肠炎的早期检测指标，与CRP 相比，PCT 较其优越性更明显，动态监测其变化对判断疗效有一定价值，值得临床推广应用。

3.7 PCT在儿童不明原因发热性疾病中的诊断意义 不明原因发热是儿科常见的症候群之一，儿童发热最常见的原因为肺部感染，但也有病毒感染和其它的自身免疫性疾病，对不明原因发热疾病的儿童进行早期诊断和早期治疗，对儿童病情的转归和治愈具有非常重要的意义。对于急性发热患儿，PCT 水平升高有助于早期预测细菌感染，PCT 水平降低有助于排除细菌感染。谢飞等[10]研究发现，细菌感染组患儿HsCRP 和PCT 都有较高的阳性率，PCT 检测的特异性要明显高于HsCRP，并且PCT 在细菌感染后3～6 h 即升高，在血样中非常稳定，PCT 的检测对儿童不明原因发热的病因诊断和鉴别诊断具有非常重要的意义。

4展望

随着临床和实验室研究的进展，更多临床资料表明，血清降钙素原对于儿科感染性疾病的检测灵敏度高，根据检测结果合理选择抗生素治疗对于儿科感染性疾病的诊疗有着重要意义。是儿科感染性疾病检测的重要指标。另外PCT在临床多种疾病中的确切的病理生理作用机制还有待我们进一步深入研究，为疾病的治疗提供更大的价值。

参考文献：

[1]Levy MM，Fink MP，Marshall JC，et a l. 2001 Sccm /ESKM /ACCP /ATS /S IS international sepsis definitions conference[J].Crit CareMed，2003，31（4）：1250-1256.

[2]Dandona P，Nix D，W ilison MF，et al .Procalciton in increase after endotoxin injection in normal subjects [J].J Chin Endocrinol Metab，1994，79：1605-1608.

[3]王群仙，徐林燕，陈友好.血清降钙素水平与血培养结果在新生儿败血症中的比较[J].中国卫生检验杂志，2014 ，24（5）：708-710.

[4]姚曼，降钙素原动态监测对急性小儿肺炎诊疗价值的探讨[J].山西医药杂志，2013，42（12）：1432-1433.

[5]保勇，史梦，喻华，等.检测血清降钙素原对感染性疾病及脓毒症的诊断价值[J].实用医院临床杂志，2012，9（1）：94-96.

[6]余燕红，陈影，梁燕芬. 降钙素原在脓毒血症患儿早期预后预测中的应用价值[J].中国医药导报，2014，11（8）：44-47.

[7]李明东，宋华.血清降钙素原在儿童哮喘急性发作时抗生素选择的应用价值[J].工企医刊，2013，（6）：451-452.

[8]赵峰，王大斌，桂卫星.血清降钙素原（PCT）动态监测在儿童颅内感染中的应用研究[J].卒中与神经疾病，2013，20（6）：353-354.

[9]康剑，李兵飞，郑瑞庆.降钙素原在小儿腹泻的临床应用[J].2009，16（24）：52-53.

[10]PCT、HsCRP 在儿童不明原因发热性疾病中的诊断意义[J].热带医学杂志，2013，13（12）：1496-1497.编辑/张燕