新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的临床观察

【摘要】目的探讨新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的危险因素及治疗方法。方法分析30例新生儿胃肠外营养支持治疗导致的胆汁淤积病例的临床资料。结果30例患儿中，17例临床治愈，10例临床症状及肝脏酶指标明显好转，1例死亡，2例治疗无效出院，临床治疗总有效率为90%。结论针对新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的相关危险因素及胆汁淤积后的病理生理确定的综合治疗措施，可更好的防治胆汁淤积，保护肝脏。

【关键词】新生儿；胃肠外营养；胆汁淤积；早产儿；熊去氧胆酸

胃肠外营养（PN）是早产儿和危重症新生儿营养支持的重要治疗方法，挽救了无数新生儿的生命，并在很大程度上提高了其存活率及生存质量，随着其在临床中的广泛应用，与之相关的并发症也日渐引起临床医生的关注，其中胃肠外营养相关性胆汁淤积是最常见的并发症[1]，其发病率在7.4-84%[2]。新生儿胆汁淤积是较严重的并发症，部分患儿可进一步发展为胆汁淤积性肝硬化，甚至肝功能衰竭导致死亡。本文通过30例新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的临床观察，探讨其病因及治疗方法。

1资料与方法

1.1临床资料30例为我院2007年――2012年住院患儿，男18例，女12例，其中早产儿16例，足月产儿14例；原发病：窒息伴有肺部感染13例，肺透明膜病12例，新生儿肺炎5例。出生体重3周17例，2-3周10例，

1.2新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的诊断标准PN支持患儿出现黄疸或排白陶土样粪便，血清直接胆红素≥34.2μmol/L或明显高胆红素血症，直接胆红素占总胆红素比值15%。

1.3治疗方法逐渐停用PN，从少量开始尽早喂养或进行非营养性吸吮；给予能量合剂补充合适的热量；口服熊去氧胆酸（优思弗）10mg/kg，每日3次口服或胃管输入；应用抗生素控制感染；口服或胃管输入双歧三联活菌片。

2结果

本组30例经综合治疗1个月，17例临床症状于1-2周消失，1月肝脏酶指标正常，临床治愈；10例临床症状及肝脏酶指标明显好转，3-6个月后随访9例肝脏酶指标正常，1例失访；1例于治疗第3周病情恶化死亡；2例治疗4周临床无明显改善，自动出院；临床总有效率为90%。

3讨论

新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积由Peden等于1971年首次报道，其病因及发病机制尚未完全明确，一般认为是细菌易位、某些酶的缺乏、禁食作用、肠外营养液的组成成分、遗传等多种因素共同参与的结果，而小于胎龄的早产低体重儿、长时间PN及感染等是其主要的危险因素。早产儿发育不成熟、体重低，肝酶系统的发育不成熟，肝脏对胆盐的摄取及处理能力低，肠道中具有硫化作用的谷胱甘肽分泌不足，胆汁酸降解减少致胆汁淤积，引起肝功能异常；肠道屏障功能、免疫系统发育不成熟，易发生细菌易位，产生细菌内毒素，随着细菌内毒素水平的升高，肝脏损害和胆汁淤积也随之加重[3]。本组16例为早产儿，占53.3%。患儿长时间接受PN，缺乏有效的胃肠道刺激，胆汁流动少而浓缩，胆囊收缩素分泌不足，胆囊收缩力下降，导致胆汁淤积，PN应用时间越长，发展为TPNAC的危险性越大[4]。本组30例新生儿PNAC中，PN持续时间≥2周的27例，2周以下仅3例。感染也是PNAC重要的危险因素，本组除12例肺透明膜病，其余18例均伴有不同程度肺部感染性病变。本组1例死亡病例为孕32周产窒息患儿伴有感染，胆汁淤积逐渐加重，于治疗3周后肝衰竭死亡。

防治新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积应采取综合措施。停用PN、恢复肠道喂养是目前公认的治疗新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积有效的方法，应尽早恢复并从少量开始，从而刺激胃肠机能启动，刺激肠内激素分泌，减轻胆汁淤积。熊去氧胆酸可增加胆汁酸分泌，降低胆汁中胆固醇和胆固醇脂，可有效治疗肝内胆汁淤积，王永波等[5]观察熊去氧胆酸用于新生儿胆汁淤积的疗效，结果发现胆红素、转氨酶、胆汁酸下降至正常所需时间缩短，且未出现相关性不良反应。应用抗生素可抑制肠内致病菌生长，防止细菌易位，减少细菌内毒素水平，减轻肝脏损害和胆汁淤积。在调节肠道微环境、减少肠源性内毒素血症，双歧三联活菌片可调节胆汁淤积时的肠道细菌的菌群平衡，降低对肝细胞的损伤，保护肝脏，因此，对胆汁淤积患儿应常规双歧杆菌治疗。

总之，小于胎龄的早产低体重儿、长时间PN及感染是新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积发病的危险因素，针对这些相关危险因素及胆汁淤积后的病理生理确定的综合治疗措施，可更好的防治胆汁淤积，保护患儿肝脏。

参考文献

[1]汤庆娅，王莹，冯一等.新生儿肠外营养相关胆汁淤积因素612例分析[J].中华儿科杂志，2007，45（11）：838-842.

[2]Arnold CJ，Miller GG，Zello GA.Parenteral nutrition-associated cholestasis in neonates：the role of aluminum[J].Nutr Rev，2003，61（9）：306-310.

[3]朱明哲，单若冰，王培秋.内毒素血症在新生儿全胃肠外营养相关性胆汁淤积中的作用[J].中国现代药物应用，2007，1（8）：21-23.

[4]李卉，冯琪.新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的危险因素[J].中华围产医学杂志，2005，8（5）：353-355.

[5]王永波，张冰洁，孙晓丽.熊去氧胆酸治疗新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症[J].当代医学，2009，15（25）：180-181.