不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.12.13

摘 要 目的：观察不同剂量他汀类药物治疗与新发糖尿病风险的相关性。方法：2008年1月-2013年1月收治心血管疾病并接受他汀类药物治疗患者（排除同时合并糖尿病者）868例，随机分为A、B两组；A组患者应用中等强度治疗（阿托伐他汀10～20mg/日），B组进行高强度治疗（阿托伐他汀40～80mg/日），观察两组新发糖尿病的情况。结果：高强度治疗新发糖尿病发病率1.8%，中等强度治疗新发糖尿病发病率1.2%。结论：大剂量他汀类药物治疗可增加新发糖尿病的风险性。

关键词 他汀药物 剂量 新发糖尿病 风险性

Correlation of different doses of statin treatment and new onset diabetes risk

Zhang Yanhua，Jin Jingjing，Jin Shuhui

Emergency Department，the Central Hospital of Jiaozuo Coal Group（Jiaozuo City，Henan），454100

Abstract Objective：To observe the correlation of different dose of statin treatment and new onset diabetes risk.Methods：868 patients with cardiovascular disease and statin treatment（excluding patients with diabetes） were selected from January 2008 to January 2013 and randomly divided into A group and B group.The patients of A group were given medium intensity treatment（atorvastatin 10～20mg/day），B group was given high strength treatment（atorvastatin 40～80mg/day）.We observed the new onset diabetes cases in two groups.Results：The incidence rate of new onset diabetes with high strength treatment was 1.8%，and the incidence rate of new onset diabetes with medium intensity treatment was 1.2%.Conclusion：High dose statin therapy can increase the risk of new onset diabetes.

Key words Statins；Dose；New onset diabetes；Risk

他汀类药物在调脂领域的应用已有20余年，近几年多项临床研究表明，他汀类药物能显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。LDL-C是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的重要危险因素之一，所以使用他汀类药物可以显著降低ASCVD发生和发展的风险。他汀类药物在心血管疾病防治中具有不可动摇的地位。在注重他汀类药物强效降低LDL-C的同时，临床工作者同样关心他汀类药物的安全性问题。通过大量的临床应用，发现在获益的同时，也存在一些不良事件。近几年来，我院在应用他汀类药物过程中，也出现了与之相关的新发糖尿病，于是对近5年来的病例进行回顾性总结，现报告如下。

资料与方法

2008年1月-2013年1月收治心血管疾病并同时进行他汀治疗患者868例（排除同时合并糖尿病患者），随机分为A、B两组。A组434例，男232例，女202例，年龄40～76岁，平均（55±5）岁，其中心肌梗死105例，心绞痛126例，缺血卒中或短暂性脑出血发作（TIA）203例；B组434例，男238例，女196例，年龄38～77岁，平均（54±6）岁，其中心肌梗死109例，心绞痛132例，缺血卒中或短暂性脑出血发作（TIA）193例。两组患者血压、血脂、血糖水平及基础疾病状况比较差异无统计学意义。

方法：所有患者入院时根据病情均给予相应的治疗方案。在此基础上，A组予阿托伐他汀10～20mg/日，B组予阿托伐他汀40～80mg/日，两组患者在治疗过程中均没有出现明显的不良反应，均坚持服用。治疗过程中每间隔3个月给予血脂、血糖、糖化血红蛋白等生化检测，同时检测肝、肾功能状况，本观察总结记录了两组患者在治疗12个月时LDL-C的下降程度及新发糖尿病状况。

结 果

A组患者LDL-C平均下降程度44.5%，新发糖尿病5例（1.2%）；B组患者LDL-C平均下降程度52.8%，新发糖尿病8例（1.8%）。A组LDL-C下降程度低于B组，B组新发糖尿病多于A组，见表1。

讨 论

他汀类药物在治疗心血管疾病过程中会增加新发糖尿病的风险已有很多报道，其机制目前还没有明确定论。NaKaTa等研究显示，他汀类药物有可能是抑制脂肪细胞的成熟，显著下调脂肪细胞中葡萄糖转运受体-4的表达，降低了机体对胰岛素的敏感性，产生了胰岛素抵抗，从而导致糖尿病的发生[1]。另有研究显示，在葡萄糖的代谢过程中，他汀类药物也有可能抑制了钙内流，从而影响钙浓度对胰岛β细胞功能的调控，抑制胰岛素的分泌，从而造成了葡萄糖的代谢障碍[2]。

本研究结果提示，他汀类药物治疗有轻微增加新发糖尿病的风险，且有剂量的依赖性，剂量越大，相应风险越高，减少他汀类药物的剂量，有可能减少相关新发糖尿病的风险。但有大量临床实践证明，他汀类药物可以显著地降低LDL-C，从而最大程度减少ASCVD事件，有明确的心血管事件获益证据。有研究结果显示，应用他汀类药物治疗，平均随访1年半，可使LDL-C水平降低50%，主要心血管事件减少44%，总死亡率降低20%。另有针对他汀类药物在冠状动脉斑块消退的试验研究结果显示，稳定性冠心病患者接受瑞舒伐他汀平均16.9mg/日治疗76周后，冠状动脉粥样硬化斑块较治疗前缩小5.1%，提供了他汀类药物治疗能使冠状动脉粥样硬化斑块消退的证据。大量的临床证明他汀类药物在调脂治疗中有不可替代的重要位置。

美国心脏学会（AHA）和美国心脏病学会（ACC）联合其他学术机构共同了《治疗血胆固醇降低成人ASCVD风险指南》，指南中再次强调他汀类调脂药物是唯一可靠的能够预防心血管疾病的调脂药物，非他汀类调脂药物尚未证明能进一步显著降低ASCVD风险，因此在临床工作中要权衡风险与获益，不应改变他汀类药物治疗的策略，尤其对于有中度或高度心血管危险或已存在心血管疾病的患者，必须优先使用强效他汀类药物。在临床治疗中，力争达到强度与安全的统一，让他汀类药物能为预防心血管事件和改善人类健康做出更大贡献。

参考文献

1 Nakata M，Nagasaka S，Kusaka I，et al.Effects of statins on the adjpocyte maturation and expression of glucose transporter 4（SLC2A4）implications in glycaemic comtrol[J].Diabetclogin 2006，49（8）：1881-1892.

2 Xia F，Xiel，Mihic A，et al.Inhibition of cholesterol biosynthesis impairs insulin secretion and Voltayegated calcium.Channel function in pancreatic beeacells[J].Endocrinology，2008，149（10）：5136-5145.