鼠神经生长因子对急性脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶、S100B蛋白和髓鞘碱性蛋白水平的影响及疗效观察

[摘要] 目的 探讨鼠神经生长因子对急性脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和髓鞘碱性蛋白（MBP）水平的影响及疗效观察。 方法 选择急性脑出血患者68例，随机分为观察组和对照组，两组均酌情给予控制颅内压、控制血压及血糖、营养脑细胞、止血等治疗。观察组患者加用鼠神经生长因子20 μg肌肉注射，1次/d，连用2周。 结果 治疗2周后，两组患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平较治疗前均有明显下降（P < 0.05或P < 0.01），且观察组下降幅度与对照组比较更明显（P < 0.05）；同时观察组患者的临床总有效率明显高于对照组（χ2=6.48，P < 0.05）。对照组和观察组治疗期间分别出现药物不良反应3例和5例，症状较轻，未发生严重的药物不良反应。两组患者药物不良反应发生率比较无明显统计学差异（χ2=0.14，P > 0.05）。 结论 鼠神经生长因子治疗急性脑出血的疗效确切，安全性较好，其作用机制与降低血清NSE、S100B和MBP蛋白水平密切相关。

[关键词] 急性脑出血；鼠神经生长因子；特异性烯醇化酶；S100B蛋白；髓鞘碱性蛋白

[中图分类号] R743.34 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）24-0040-03

现代影像学技术进展为急性脑出血的诊断提供了较大帮助，但它不适应生命体征不稳定或正在使用呼吸机的患者，因此积极寻找能有效评估急性脑出血患者脑损伤严重程度的血清学指标显得尤为重要[1]。神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白和髓鞘碱性蛋白（MBP）是近年来新发现的用于评估颅脑损伤的血清学指标，不仅可反映急性脑出血程度，而且可作为急性脑出血疗效和预后评价重要指标[2，3]。鼠神经生长因子具有营养神经元的作用，近年来用于治疗急性脑出血取得较好的疗效，但其对血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的影响国内外报道不多[4]。本研究观察了鼠神经生长因子对急性脑出血患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的影响及疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2013年3月在我院ICU住院的急性脑出血患者68例。纳入标准：均符合第四届全国脑血管病会议修订的脑出血诊断标准[5]，并予以头颅CT或磁共振检查明确为单侧幕上脑出血。排除标准：①小脑、脑干和蛛网膜下腔出血；②继发性脑出血、病情危重已形成脑疝或中重度昏迷、出血量增大需要手术治疗者；③严重心、肝、肾等重要脏器疾病。采用随机数字表将患者分为观察组和对照组。两组患者在性别、年龄和发病时间、脑出血量等方面比较无明显统计学差异（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组均酌情给予控制颅内压、控制血压及血糖、营养脑细胞、止血等治疗。观察组患者加用鼠神经生长因子20 μg（金路捷，武汉海特生物制药股份有限公司，规格：20 μg/支，批号090927）肌肉注射，1次/d，连用2周。对照组除不使用鼠神经生长因子外余治疗同观察组。观察并比较两组患者治疗前后血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的变化，并进行临床疗效评定及不良反应的观察。

1.3 观察指标

1.3.1 血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的测定 取静脉血3～5 mL，置于抗凝试管内充分混匀，2 500 r/min，4℃离心后取上层血清，置于-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法测定血清NSE、S100B和MBP蛋白水平，试剂盒分别由上海川翔生物有限公司、Sigma公司和深圳晶美生物有限公司提供。

1.3.2 临床疗效评估[5] 根据治疗前后神经功能缺损程度好转率进行疗效评定，其中痊愈：神经功能缺损程度好转率91%～100%；显著进步：神经功能缺损程度好转率46%～90%；进步：神经功能缺损程度好转率18%～45%；无效：神经功能缺损程度好转率

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0统计学软件，计量资料结果用均数±标准差（x±s）表示，两组治疗前后比较采用配对资料t检验，两组间比较采用两独立样本t检验。计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的变化

两组患者治疗前血清NSE、S100B和MBP蛋白水平比较无明显统计学差异（P > 0.05）。治疗2周后，两组患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平较治疗前均有明显下降（对照组治疗前后比较t=2.32、2.16、2.21，P < 0.05；观察组治疗前后比较t=3.12、3.14、3.45，P < 0.01），且观察组下降幅度与对照组比较更明显（t=2.13、2.36、2.44，P < 0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗后临床总有效率的比较

治疗2周后，观察组患者的临床总有效率明显高于对照组（χ2=6.48，P < 0.05）。见表3。

2.3 两组患者治疗期间药物不良反应比较

对照组治疗期间出现不良反应3例，其中恶心2例和皮疹1例；观察组治疗期间出现不良反应5例，其中恶心3例、腹部不适1例和头昏1例。症状均较轻，未予处理后逐渐自行消失，未未发生其他不良反应。两组患者药物不良反应发生率比较无明显统计学差异（χ2=0.14，P > 0.05）。

3 讨论

急性脑出血是ICU的常见病，病情较重，致残率和致死率较高。急性脑出血继发性脑损伤的发生机制及评估体系较复杂，但研究已证实NSE、S100B和MBP蛋白在急性脑出血继发性脑损伤的发生机制及疗效评估中起极其重要的作用[6-8]。NSE是主要由大脑神经元和神经内分泌细胞分泌的一种可溶性胞浆蛋白，S100B蛋白是主要由大脑胶质细胞尤其是星形胶质细胞分泌的一种蛋白质。MBP主要是少突胶质细胞分泌的一种强碱性膜蛋白。当中枢神经系统神经元受损时，NSE、S100B和MBP蛋白从受损的神经元内漏出，通过血脑屏障进入血液，引起血清NSE、S100B和MBP蛋白水平的异常升高，因此，血清NSE、S100B和MBP蛋白水平是反映中枢神经系统急性损伤、诊断和评估神经元损伤的敏感血清学指标[9，10]。通过调节血清NSE、S100B和MBP蛋白水平是治疗急性脑出血的新途径。

鼠神经生长因子是神经细胞再生和修复必需的蛋白因子，对各种颅脑疾病引起的继发性颅脑损伤有保护作用。通过补充外源性的鼠神经生长因子能促进神经元的发育，保护中枢神经元细胞，并能诱导神经干细胞的分化和成熟，促进神经纤维定向生长和功能调节作用；还能通过抑制脂质过氧化、降低钙超载和抑制神经元凋亡等作用，缓解继发性脑损伤[11-13]。孟令秋等[14]研究发现鼠神经生长因子治疗急性脑出血具有较好的疗效及安全性，可促进患者神经功能的恢复，改善患者的日常生活活动能力。宋伟健等[15]研究发现早期足量使用神经生长因子可保护急性脑出血患者的大脑神经元，减少继发性脑损伤，有利于神经功能的恢复。本研究结果发现治疗2周后，观察组患者血清NSE、S100B和MBP蛋白水平下降幅度与对照组比较更明显，观察组患者的临床总有效率明显高于对照组，治疗期间未发生严重的药物不良反应，提示鼠神经生长因子治疗急性脑出血的疗效确切，安全性较好，作用机制与降低血清NSE、S100B和MBP蛋白水平有关。

总之，鼠神经生长因子治疗急性脑出血的疗效确切，安全性较好，作用机制与降低血清NSE、S100B和MBP蛋白水平密切相关。但由于中枢神经系统与外周血之间存在血脑屏障，中枢神经系统内NSE、S100B和MBP蛋白水平的变化是否与外周血保持一致，有待进一步深入研究。

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（收稿日期：2013-06-04）