早孕NT联合中孕母血清唐氏综合征筛查初步分析

摘要目的:探讨孕早期超声及孕中期母血清标记物检测的联合筛查,以提高唐氏综合征筛查率。方法:对孕早期(11～13+6周)进行B超测定胎儿颈项部透明层厚度(NT)及孕中期(14～20+6周)查甲胎蛋白和游离-β-绒毛膜促性腺激两项血清生化指标,结合孕妇年龄,孕周体重等加以风险校正,NT≥3mm或血清筛查大于1:250为筛查高危,对结果为高危的孕妇进行遗传咨询,在知情同意下于孕16～21周进行羊水诊断,得知胎儿是否患唐氏综合征,所有筛查的孕妇随访至胎儿出生。结果:唐氏高危孕早期B超检出NT高危68例,孕中期母体血清检测DS高危162例,神经管缺陷高危37例。发现21-三体综合征7例,心脏畸形5例,多发畸形2例,其他异常4例。结论:早孕NT测定结合孕中期母血清标记检测进行唐氏综合征筛查可以扩大筛查面,对产前筛查有效可行。

关键词唐氏综合征颈项部透明层母血清标记物联合筛查

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.11.239

资料与方法

2009年1～10月在本院产科门诊检查的5000例孕周为10～21周、年龄在20～43岁的孕妇,进行唐氏筛查,随访至胎儿出生。

方法:①NT的测量:在孕11～13+6周用标准测量面为胎儿正中矢状面,至切面亦是测量头臀长的标准切面,显示至切面的要求尽可能将图像放大清楚,显示并确诊胎儿背部皮肤,在颈部皮肤高回声带的深部显示无回声或低回声带即NT,测量时应在NT最宽处测量垂直于皮肤光带的距离,测量游标的内缘应置于无回声的NT外缘测量,如果NT≥3mm为筛查高危,进行遗传咨询进一步随访。②血清筛查方法:在孕14～20+6周取孕妇静脉2分离血清-20冰箱保存待测,筛查方法:采用酶联免疫吸附法定量检测,血清中AFP,B-HCG试剂由上海复旦张江公司提供各项检查结果用中位数(mom)表示,结合孕妇年龄、孕周、核对孕周、体重及是否有胰岛素依赖型糖尿病等相关因素,采用上海复旦张江公司提供的软件及判断标准,计算DS的风险率,DS的阳性切割值为1:250对筛查出的NT或DS高危孕妇进行遗传咨询,在知情同意下于孕16～21周进行羊水诊断,对确诊为异常的孕妇在知情同意下给予引产,所有筛查的孕妇随访至胎儿出生。

结果

5000例孕妇进行筛查,孕早期B超检出NT高危68例,阳性率13.1%;孕中期母体血清检测DS高危162例,阳性率5.56%;神经管缺陷高危37例。发现21-三体综合征7例,心脏畸形5例,多发畸形2例,其他异常4例。结果见表1、表2。

讨论

唐氏综合征(DS)又称为先天愚型或21三体综合征,是由21号染色体三体引起的先天畸形,也是智力低下最常见的遗传性病因,占先天智力障碍的50%,占整个新生儿染色体病的90%。

唐氏综合征是一种较常见的染色体病,发病率为1/600～1/800[1]。其病因是由于DS患者较正常人多一条21号染色体。其主要特征为严重的先天智力障碍,特殊面容并伴有各种先天畸形,生存期较长。目前尚无有效的治疗方法,给社会和家庭带来严重的精神和经济负担。据国家计生委统计资料报道[1],我国目前有60万以上的DS患儿,每年约有26 000个DS患儿出生。对于孕妇来说,胎儿DS产前筛查很有必要,因为DS虽为遗传病,其发病很少由上一代遗传,主要是新发突变,每个孕妇都有生育DS患儿的可能。

DS产前筛查是一种对孕妇和胎儿均无创伤性的检测手段,当前国内外临床上广泛应用中孕期母血清生化指标检测,结合孕妇年龄,孕周体重等加以风险校正,计算出DS胎儿的风险值,再对高风险的孕妇进行确诊。但随着早孕超声胎儿颈项部透明层厚度(NT)测定指标,越来越多的证据表明,孕早中期联合筛查可以扩大筛查面,对产前筛查有效可行[3]。有学者提出早中孕联合筛查,给孕妇一个综合的妊娠DS胎儿的风险值,可以得到85%的检出率,被认为几种联合筛查方案中最安全有效的方案[4]。本组5000例孕妇筛查结果显示17例异常胎儿的筛查中,其中DS胎儿6例,孕早期B超测量检测DS胎儿率57.1%,孕中期母异常血清生化指标检测检出率71.4%,孕早中期联合检测共检出率85.7%。

早孕NT联合中孕母血清唐氏综合征筛查方法简便,且安全无创伤,便捷,经济,便于在孕妇中进行大规模筛查,可以提高筛查效率,降低唐氏综合征的发生,提高出生人口素质。在本研究中孕妇例数及DS儿例数有限,有待于进一步扩大样本深入研究。

参考文献

1李璞.医学遗传学.重庆:重庆大学出版社,2006:171.

2周林锋.唐氏综合征产前筛查与诊断的研究.中国妇幼保健,2005,20(14):1728-1729.

3方圆,辜敏.2180例孕妇唐氏综合征产前筛查结果临床分析.中国优生与遗传杂志,2007,15(1):36.

4Fergal DM,JacobAC,RobertHB,etal.first-trimester of second trimester.screening or both for Down,s syndrome.MEW Englj Med,2005,353(19):2001-2011.