前列腺特异抗原的临床应用进展

【摘要】前列腺特异抗原（PSA）是检测前列腺癌的最具临床价值的瘤标，为增加前列腺癌诊断的特异性和敏感性，近年来发现PSA与前列腺体积、年龄、游离PSA有关，从而出现了以下四种参数：PSA密度、PSA速率、特定年龄范围及游离PSA与总PSA百分率；采用RT-PCR方法测定血液中产生PSA的癌细胞，对前列腺癌的分期、治疗选择及预后估价起重要作用。本文就以上内容进行了综述。

【关键词】前列腺特异性抗原；PSA密度；PSA速率；特定年龄范围；游离PSA与总PSA百分率；RT-PCR

【中图分类号】R737【文献标识码】A【文章编号】1004-7484（2012）14-0077-01

目前，前列腺特异抗原（prostate-specificanti-gen，PSA）已公认为是检测前列腺癌的最具临床价值的肿瘤标志物，美国FDA已同意应用PSA结合DRE（直肠指检）检查对50岁以上男性进行筛选，可有助于早期诊断前列腺癌。但PSA是前列腺组织特异而非前列腺癌特异，作为早期检测前列腺癌的理想指标，还缺乏足够的特异性和敏感性，许多生理、病理因素均可影响血清PSA，尤其是PSA在4～10ng/ml之间时，前列腺癌与许多良性前列腺疾病（尤其是BPH）其值重叠，如在此范围内均活检，只有大约25%的人阳性，而大部分人呈阴性。为增加前列腺癌诊断的特异性和敏感性，近年来发现PSA与前列腺体积、年龄、游离PSA有关，从而出现了以下四种参数：PSA密度、PSA速率、特定年龄范围及游离PSA与总PSA百分率。而采用RT-PCR方法测定血液中产生PSA的癌细胞，对前列腺癌的分期、治疗选择及预后估价将起重要作用。现就近年来前列腺特异抗原的临床研究进展综述如下。

1 游离PSA

血清中PSA有两种形式：结合PSA和F-PSA分子，PSA主要作用是与蛋白酶抑制剂抗糜蛋白酶结合（PSA-ACT），另一部分与巨球蛋白结合（PSA-α2M），而后者没有免疫活性，目前尚不能被现有的PSA检测方法测出。尽管血清中有高浓度的ACT和α2M，但血清中仍有一部分是游离的PSA，总PSA（T-PSA）主要有PSA-ACT和F-PSA组成。最近实验表明，在前列腺癌中F-PSA/T-PSA比值较BPH（良性前列腺增生）和正常前列腺组织中要低。Luderer等测定了三组患者中的F/T比，发现未经治疗的前列腺癌、BPH和正常前列腺中，其F/T之比小于0.15者分别占73%、29%和24%（P0.18，这4例患者DRE检查均可疑。

有人报告，F/T比值小于0.20需排除前列腺癌，要行前列腺穿刺活检。总之，PSA在4～10ng/ml时，F/T比值在良性和恶性前列腺疾病中发生了显著变化，测定F-PSA并结合DRE检查能够提高前列腺癌诊断的特异性，而不降低其敏感性。

2 PSA密度（PSAdensity，PSAD）

Benson等于1992年首先提出PSAD概念，即单位体积（ml）前列腺中总PSA（ng/ml）。其理论依据是：正常前列腺上皮需要基质支持来保证正常形态和功能，正常前列腺组织和BPH都遵循这一规则，每增加1克前列腺组织，可增加PSA0.3ng/ml，但肿瘤组织不遵循这一规则，每增加1克肿瘤组织可增加PSA3.5ng/ml。因此，前列腺癌患者其PSA可明显增高。Benson报道了用PSAD鉴别前列腺癌与BPH，发现前列腺癌组，PSAD平均为0.581，而BPH组平均为0.044，两者具有显著性差异；所有PSAD>0.12的患者均为前列腺癌，而只有2例前列腺癌患者PSAD

3PSA速率（PSAV）

即在一定时间内PSA变化率，可作为估计发生前列腺癌风险的一种方法。首先由Carter1992年提出。已知PSA与前列腺体积有关，而后者又与年龄有关。研究中，在2年时间内连续测定PSA，发现72%前列腺癌患者每年PSAV≥0.75ng/ml，而只有5%非前列腺癌患者每年PSAV≥0.75ng/ml。前瞻性研究发现，每年PSAV超过0.75ng/ml时，前列腺癌阳性率为47%；PSAV

总之，应用特定年龄范围对年龄较轻的男性可提高PSA敏感性，提高早期、局限于器官内的前列腺癌诊断率；对高龄人可提高前列腺癌诊断的特异性，可使部分人免于不必要的活检，但要注意有可能使极少数前列腺癌患者漏诊。

参考文献

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