VitE对MHD患者静脉补铁诱导的氧化应激及脂代谢紊乱的影响

【摘要】 目的 探讨口服维生素(VitE)对静脉补铁诱导的氧化应激及脂质代谢紊乱的影响。方法 选择维持性血液透析合并肾性贫血患者40例随机分为静脉补铁组及静脉补铁加VitE组,每组20例,另设健康对照20例。静脉补铁组:行血液透析治疗时由静脉输入100 mg蔗糖铁注射液,起始为每周2～3次,完成总剂1000 mg后改为每周或2周一次,使患者的铁蛋白维持在100～300ug/L之间。静脉补铁加VitE组:除按上述方法补铁外同时口服VitE200 mg,2次/d。两组患者同时使用促红素治疗(100～150 U/kg•w)。检测三组治疗前和补铁组、补铁+VitE组治疗1个月及6个月血脂及氧化应激指标。结果 治疗1个月,补铁组与治疗前比较MDA、AOPP、TCH、Lp(a)、ApoB含量升高(P

【关键词】氧化应激;脂代谢紊乱; 静脉补铁; 维生素E;MHD

Effects of vitamin E on oxidative stress and disturbance of lipid metabolism induced by intravenous iron infusion in maintenance hemodialysis patients

【Abstract】 Objective To examine the effects of vitamin E as an antioxidant on oxidative stress and disturbance of lipid metabolism induced by intravenous iron sucrose infusion in treatment of anemia of MHD patient.Methods 40 MHD patients were selected and randomly divided into intravenous iron group(n=20) and intravenous iron+vitamin E group(n=20) compared with 20 healthy people.Intravenous iron group: 100 mg iron sucrose rejectionswere used while the patients accepted hemodialysis。At the beginning patients received iron two or three times every week until complete the total dose of 1000 mg, later the patients received iron treatment every one or two weeks made the serum ferritin maintained at between 100 ug/L to 300ug/L.Intravenous iron+vitamin E group : same with the first group and add oral VitE 200 mg, two times one day,Erythropoietin(EPO) was used at a dose of 100-150U/(kg•w) by hypodermic in each group.TG,TCH,LDL,VLDL,HDL,Lp(a),ApoB,SOD,MDA,AOPP,GSH-Px were tested in each group at the beginning and with treatment of 1 and 6 months later.Results Iron treatment for 1 month MDA,AOPP,TCH,Lp(a),ApoB increased (P0.05), AOPP,MDA activity were slightly lower than that in controls.But there were no significant difference both.TG,LDL,HDL,VLDL ApoA1,ApoB、Lp(a)had no significant changes also.(P>0.05).But TCH decreased obviously(P

【Key words】 OS;Disturbance of lipid metabolism;Intravenous iron;Vitamin E;Hemodialysis

铁缺乏在慢性肾脏病患者中常见,维持性血液透析(MHD)患者不能通过口服铁剂来保持充分的铁储备,而静脉注射补铁是常用的有效方法,但静脉补铁可能加剧MHD患者体内的氧化应激)状态。氧化应激可以使脂质过氧化,加剧MHD患者的脂质代谢紊乱。因此如果有效的控制氧化应激,就有可能纠正很多与透析相关的导致心脑血管并发症的病理进程。口服VitE抗氧化干预治疗经济方便,能否安全有效的缓解静脉补铁诱导的氧化应激及脂代谢紊乱国内少有报道。本研究旨在探讨长期口服VitE对静脉补铁诱导的氧化应激及脂质代谢紊乱的影响,为降低MHD患者的心脑血管发病率提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

1.1.1 观察组 选择维持性血液透析患者40例,其中男22例,女18例。均符合以下标准①血红蛋白(hemoglobinHb)≤90 g/L;②近1个月未服用VitC、VitE等抗氧化剂,近2个月内未输血;③无较严重的细菌、病毒性感染或结核等慢性感染性疾病,无活动性炎症性疾病、急慢性血液系统疾病,无无法控制的继发性甲状旁腺功能亢进,无恶性肿瘤,无急慢性失血及严重营养不良(血白蛋白>25 g);④既往无铁剂过敏史;⑤4周内未用过静脉铁剂;⑥血清铁蛋白(serum ferritinSF)

1.1.2 对照组 平均年龄与观察组匹配,体格检查正常,近1个月无急性感染病史的健康体检人员共20例。以上观察组患者随机分为静脉补铁组及静脉补铁加VitE组,每组20例患者,两组患者之间的一般情况具有可比性。

1.2 用药方法 铁剂应用方法: 静脉铁剂为蔗糖铁,于透析结束前1 h通过透析器的静脉端输入人体。起始为每周2～3次,完成总剂量1000 mg后改为每周或两周一次,使患者的铁蛋白维持在100～300 μg/L之间。VitE应用方法为在补铁期间口服200 mg,2次/d。两组患者均同时使用促红细胞生成素(100～150 U/kg•w)治疗。

1.3 检测指标与原理方法 检测三组治疗前和补铁组、补铁+VitE组治疗1个月及6个月血脂及氧化应激指标。血脂包括TG、TCH、HDL、LDL、VLDL、Lpa 、ApoB 、ApoA1。(均由本院生化室负责检测)。氧化应激指标包括丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活力,超氧化物歧化酶(SOD)(采用购自南京建成生物工程研究所的试验盒进行测定。具体方法严格按照试剂盒说明书进行)及终末氧化蛋白产物(AOPP)(操作方法按文献[1]进行)。

1.4 统计学方法

计量资料采用均值±标准差(x±s)表示,采用独立样本t检验、配对t检验。以P

2 结果

治疗一个月,补铁组与治疗前比较MDA、AOPP、TCH、Lp(a)、ApoB含量升高(P0.05)。 见表1、2。

2.1 不良反应

静脉补铁组发生轻微胃肠反应1例。对症处理好转,未停药。补铁+VitE组口服VitE 6个月未见血栓、栓塞等并发症。两组患者观察期间均未发生严重不良反应。

3 讨论

肾性贫血是慢性肾功能衰竭患者的重要并发症,直接影响慢性肾功能衰竭透析患者的生存质量。促红素(EPO)的使用大大改善了患者的贫血,然而临床还存在影响促红素反应的诸多因素,其中铁缺乏是促红素疗效不好的主要原因。美国肾脏病协会慢性肾脏病与透析临床实践指南(NKFK / DOQI)指出,只有采用静脉补铁,才能使肾衰患者的红细胞压积达到靶目标值:33%～36%。本文资料显示静脉补铁可以加重MHD患者体内的氧化应激及脂代谢紊乱。推测机制是静脉补铁使MHD患者体内的游离铁增加。游离铁具有细胞毒性作用[2]。具有催化活性的游离铁,可通过Fenton反应催化产生代表活性氧的羟基和烷氧基,产生大量活性氧,引起机体氧化应激反应。维生素E是常见的脂溶性抗氧化剂,其主要作用机制在于影响生物膜的脂质成分,稳定膜蛋白和结合酶,以保持细胞膜系统的正常结构和功能。应用VitE包被的透析膜进行透析,可以看到红细胞中的MDA水平下降,减少了血液透析中的溶血,并且提高Hct水平[3],改善MHD患者体内的氧化应激[4],但因价格昂贵而使应用受到限制。口服VitE抗氧化干预治疗经济方便,越来越得到人们的重视。本文资料显示补铁加口服维生素E组治疗1个月血浆的SOD、GSH-Px含量较单纯补铁组略升高,AOPP、MDA含量较单纯补铁组略降低但均无统计学意义。可能与患者开始治疗时依从性欠佳,血浆维生素E浓度尚未达到高峰等因素有关。而治疗6个月补铁加口服维生素E组血浆的SOD、GSH-Px含量较单纯补铁组明显升高,AOPP、MDA含量较单纯补铁组明显降低但并未完全恢复到铁剂治疗前水平。可见,口服VitE可部分缓解静脉补铁诱导的高氧化应激,但尚不能完全对抗已经升高的氧化应激反应。

据统计>70%的MHD患者存在脂代谢紊乱[5],多表现为I型或Ⅳ型高脂血症,与本文资料相符。流行病学调查及动物实验模型表明,体内铁超载可以引起血脂代谢紊乱[6,7]。龙娇、whittaker等人在大鼠饲料中加入抗氧化剂可降低铁过量引起的脂质过氧化,使铁过量大鼠的血清TC显著下降至对照组水平[8,9]。提示,铁过量引起的血浆TC的增加可能与脂质过氧化有关。Brunet等进一步研究推测,脂质过氧化可能通过改变膜磷脂不饱和/饱和脂肪酸的比值,改变不同长度脂肪酸的分布,造成膜中相邻脂质基团间共价交联的丢失等而直接影响包含脂质代谢关键酶的微粒体膜的生理功能,改变酶的活性,影响血脂代谢。本文资料显示口服维生素VitE 6个月以后MHD患者的TC、Lp(a)、ApoB水平不同程度的下降。ApoA1升高,证实较长时间口服VitE不仅可以改善患者的氧化应激而且可以使动脉粥样硬化危险因素减少,提示其可以防止动脉粥样硬化,从而理论上降低心脑血管并发症的发生率。

参 考 文 献

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