浅谈复发性流产与甲状腺功能异常关系

【摘要】引起复发性自然流产的病因复杂，确切的发病机制尚不明确，常见原因有染色体异常、免疫因素，内分泌激素等。内分泌激素水平改变患者中甲状腺功能异常者较为常见，其对孕产妇和围生儿的危害较严重。甲状腺功能异常可以导致复发性流产发生率升高，与复发性自然流产发生存在一定的相关性。

【关键词】复发性流产；甲状腺功能异常；甲状腺功能亢进；甲状腺功能低下

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）02-0376-02

甲状腺是人体最重要的内分泌器官之一，摄取垂体分泌的促甲状腺激素（TSH）作为信号分子，以碘、氨基酸、糖类等物质为基础合成甲状腺激素，其中T4是最重要的效应分子，具有促进人体新陈代谢的作用。甲状腺功能异常分为甲状腺功能亢进和甲状腺功能异常。

妊娠是一个特殊的生理过程，女性在此期间经历的生理改变与非妊娠期有许多不同。在激素作用下，母体个系统发生了一系列适应性的解剖和生理变化并调整其功能。妊娠是一个特殊的生理过程，女性在此期间经历的生理改变与非妊娠期有许多不同，最主要的导致差异的原因是胚胎、胎儿、胎盘的发育甲状腺在此过程中发挥不可忽视的作用。下面，我将以浅显的语言讲述甲状腺功能异常与复发性流产的关系。

1 甲状腺功能亢进

1.1 一般资料

甲状腺功能亢进多见于女性，男女之比约1：4～6，20～40岁发病最为多见。其典型临床表现可为高代谢、甲状腺肿和眼病三方面，但不同患者的临床表现和病情轻重差异极大。

一般意义上所说的甲状腺功能亢进症就是循环血液中T4含量过高，相应地，甲状腺功能低下就是T4含量过低，而T4与TSH含量是呈反比例关系，TSH促进T4合成与分泌，T4过高反过来抑制垂体分泌TSH，而过低的T4浓度却会诱发垂体更多地分泌TSH。所以，一般临床上甲状腺功能亢进患者血液检查会发现T4升高，TSH下降。反之，甲低患者T4降低，TSH偏高。当然，这中间存在一种特殊的“亚临床”甲亢，TSH降低，T4正常，或“亚临床”甲低，即TSH偏高，T4正常。T3和T4分泌过多，可引起人体组织的氧化作用加速，引起一系列糖蛋白质、脂肪、水、电介质中的钙、锌及碘和维生素的代谢紊乱，造成人体包括生殖系统在内的各脏器功能改变。在生殖系统方面可出现：减退、阳萎、偶伴有男性发育，引起PRL及雌激素的水平增高，男性生殖能力下降，部分病人可引起不育。【1】

1.2 妊娠与甲亢的相关性

在正常妊娠的过程中，由于胚胎绒毛会分泌HCG，该分子与TSH存在相似的结构，因此有一定的促进甲状腺功能上调的作用，出现妊娠期生理性甲状腺功能亢进的情况，多分泌的T4会促进新陈代谢，促进胚胎发育，促进血液循环，为正常妊娠所必须。但是如果妊娠前就已经有甲亢，对妊娠可能是不利的。T4水平过高导致心脏负担加重，可能导致心功能受损，严重者会有心脏衰竭的情况出现；而随着妊娠发展，身体其他激素也会进一步增加心脏负担，不难推断，心脏极有可能超负荷运行。所以，甲亢在孕前必须经过有效治疗并且维持平稳才能怀孕，孕期必须严格监测。

有一类甲亢是有自身免疫抗体诱发的，这些抗体也会像TSH一样促进T4分泌，并且导致甲状腺组织受到免疫细胞攻击。复发性流产患者本身免疫功能紊乱，极有可能会导致抗甲状腺抗体升高。有研究表明，抗甲状腺抗体是1990年在研究产后甲状腺炎的病因及发生率时，偶然发现抗甲状腺抗体与复发性流产有关。还有一部分妊娠时期甲状腺抗体升高者可能有潜在的免疫功能异常，虽然甲状腺激素未表现出异常，但甲状腺已受损害，仅处于亚临床阶段。总体而言，这些抗体都有可能直接导致流产的发生。笔者猜想可能是这类抗体会攻击胚胎中的甲状腺组织细胞。像这种情况，在广州一些大型综合三甲医院一般会使用西维尔（硒酵母片）进行治疗。当然了，随着母体甲状腺组织受损情况加重，有效的甲状腺组织越来越少，后面就会发展成甲低。

2 甲状腺功能低下

2.1 一般资料

甲状腺功能低下是甲状腺素分泌缺乏或不足而出现的综合征，甲状腺功能低下病因包括：①甲状腺实质性病变，如甲状腺炎，外科手术或放射性同位素治疗造成的腺组织破坏过多，发育异常等；②甲状腺素合成障碍，如长期缺碘、长期抗甲状腺药物治疗、先天性甲状腺素合成障碍、可能由于一种自身抗体（TSH受体阻断抗体）引起的特发性甲状腺功能低下等；③垂体或下丘脑病变。根据发病年龄不同可分为克汀病及粘液水肿。【1】

甲状腺机能低下系多种原因引起的甲状腺激素合成分泌或生物效应不足所致的内分泌疾病，依起病年龄可分三型：①呆小病，功能减退始于胎儿或新生儿；②幼年型，功能减退始于性发育前儿童；③成年型，功能减退严重时称为粘液性水肿. 【1】

2.2 妊娠与甲减的相关性

对于一些偏远地区的妊娠妇女，比如山区或者非沿海地区居民。日常饮食摄入含碘食物过少，有可能出现甲减情况。或者如前文所说，在妊娠前发现有甲亢的患者，治疗后或手术后出现一些异常情况但未注意治疗，也是有可能出现甲减导致胚胎停育。如前文所说，T4能促进新陈代谢，促进胚胎发育。甲低患者T4不足，自然就会出现胚胎发育不良的情形，这样的胚胎相当于处于“营养不良”状态，怎么能发育好呢？即使胚胎能够发育，其未来的智力水平也会受到一定影响。有可能出现儿童期甲低（一般是碘缺乏导致）可以导致患儿发育迟缓、智力低下，也就是所谓的“呆小症”。所以维持正常的甲状腺功能非常重要。这个时候我们需要用到优甲乐（左旋甲状腺素片）来补充不足的甲状腺素。

3 亚临床的甲状腺功能异常

不伴有免疫异常的亚临床甲状腺功能亢进一般不需要治疗，只需要监测；如果亚临床甲亢伴有免疫异常一般针对免疫异常进行治疗；亚临床甲低必须治疗，同样是通过补充甲状腺素的办法处理，如果伴有免疫异常更需要重视。

4 小结

如果是甲低或亚临床甲低患者，建议TSH范围1.5-2.5mIU/L，T4在正常范围即可；甲亢患者应尽可能把T4降至正常范围后且严格观察心功能情况后再怀孕，孕期可以使用丙基硫氧嘧啶继续控制。

孕前甲状腺功能正常的孕妇，T4及TSH在正常范围或前者稍高后者稍低均为可以接受的。这样就应该能够明白为什么我们保胎时候，医生总是要不断复查甲状腺功能了吧？其实即使是首次怀孕的孕妇，也是建议孕前做一次甲状腺功能的检查，最低限度也需要在怀孕16周首次产检的时候做一次检查，以确保降低或避免甲状腺功能异常导致的流产因素。

参考文献：

[1]尤黎明，吴瑛. 甲状腺疾病. [M] 内科护理学，2010年，第4版