时间：2023-11-13 09:50:59
The dose-response relationship of Reptilase on hemostatic mechanism in rabbits and mice
【Abstract】 Objective To evaluate dose-response relationship of Reptilase on hemostatic mechanism in rabbits and mice.Methods The effects of different doses of Reptilase on BT, FDP and FIB were examined in animals.Results BT was significantly declined at the dose of 0.023, 0.07, 0.21, 0.63ku/kg for Reptilase, respectively, while the action of 0.21 ku/kg was significantly stronger than that of 0.63 ku/kg; when the dose reached to 1.90 or 5.71 ku/kg, the function of anticoagulation could be exerted significantly; the effect of equivalent dose on BT in NIH mice also supported that in New Zealand rabbit. The effect of Reptilase on FIB and FDP at the dose of 0.023, 0.07, 0.21 and 0.63 ku/kg was not observed in rabbits, the dose of 1.90 and 5.71 ku/kg could reduce the action of FIB and increase that of FDP, respectively.Conclusion The optimal dose of hemostasia action of Reptilase maybe between 0.58 and 1.74 ku/kg in NIH mice and between 0.21 and 0.63 ku/kg in rabbits, and when the dose reached to 1.90 or 5.71 ku/kg, it possess obviously increasing anticoagulation function in rabbits.
【Key words】 reptilase; BT; FDP; FIB
立芷雪（Reptilase）是从巴西矛头蝮蛇（Bothrops atrox）蛇毒中分离精制而成的酶性止血剂，主要含有两种成分：巴曲酶（Batroxobin）及微量的凝血因子Ⅹ脂依赖性激活剂（Ⅹ因子激活物）［1～3］。我国自1989年从瑞士引进巴塞尔.素高大药厂（Solco Basle Ltd）生产的立芷雪以来，由于它具有速效、高效、长效、安全、方便且不受血浆凝血酶抑制剂影响的诸多优点，因而广泛应用于出血性疾病［1，4，5］。有文献报道［1，4］：立芷雪在大剂量时可作为抗凝药物使用，并且立芷雪药品说明书上也提及“应防止药物药物过量，否则疗效会下降”，但在动物实验研究方面未见相关报道。为了进一步的了解立芷雪药效作用特点，为临床合理用药提供基础研究的依据，笔者对立芷雪的止血作用进行了量效关系研究，以期为该药的临床应用提供基础研究的依据。
1 材料
1.1 动物 新西兰兔：体重1.5～2kg，雌雄各半，86只，由广东省医学实验动物中心提供，许可证号：SCXK（粤）2003-0002，粤监证字2006A001。NIH小鼠：SPF级，雌雄各半，18～20g，220只，由广东省医学实验动物中心提供，许可证号：SCXK（粤）2003-0002，粤监证字2006A017。
1.2 受试药 立芷雪：规格：1.0ku/安瓿，1.0ku×5瓶/盒，深圳健安医药有限公司提供，批号：574405，进口注册证号：H20050102，巴塞尔.素高大药厂。
1.3 试剂 酚磺乙胺注射液（止血敏）：山西晋新双鹤药业有限责任公司，批号：200511111，规格：0.25g/（2ml·支）。肝素钠注射液：江苏万邦生化医药股份有限公司，批号：0405113，规格：12500u/（2ml·支）。FDP（血浆纤维蛋白降解产物）试剂盒：法国思达高诊断公司，批号：052361。FIB（血浆纤维蛋白原）试剂盒：法国思达高诊断公司，批号：050322。
1.4 仪器 血凝仪：TRT1 BE Thromotimer凝血时间测定仪（德国 Behnk Elektronik）。高速离心机：SIGMA 3-18K。
2 方法
2.1 立芷雪对新西兰兔出血时间、FIB、FDP的影响 新西兰兔86只，雌雄各半，检疫1周后选出72只，然后随机均衡分为9组：即空白对照组，止血敏对照组（0.047g/kg），肝素对照组（470u/kg），立芷雪1～6号组，其剂量分别为：0.023ku/kg、0.07ku/kg、0.21ku/kg、0.63ku/kg、1.90ku/kg、5.71ku/kg，按等效剂量折算，分别相当于临床用量［1ku/(人·次）］的0.5、1.5、4.5、13.5、40.5、121.5倍，药物均用生理盐水配制，各给药组按设定剂量耳缘静脉iv缓推给药1次，给药容积5ml/kg，空白对照组给生理盐水， 给药后10min、30min、2h、24h、36h测定出血时间。测定方法：将兔耳尖部的缘静脉区剪毛消毒后，用消毒的手术刀片划破耳缘静脉区，至创面出血后计时，每隔半分钟用滤纸条轻轻蘸吸直至血液不再渗出，即滤纸条上不再沾有血迹为止，记录所需时间，即为出血时间，末次测完出血时间后，将动物处死并解剖进行大体病理检查。于给药后50min耳中动脉采血测FIB（血浆纤维蛋白原）和FDP(纤维蛋白降解产物)。所获数据用SPSS11.5进行统计分析。
2.2 立芷雪对NIH小鼠出血时间的影响 NIH小鼠216只，雌雄各半，随机均衡分为9组：即空白对照组，止血敏对照组（0.13g/kg），肝素对照组（1290u/kg），立芷雪1～6号组【其剂量分别为：0.06ku/kg、0.19ku/kg、0.58ku/kg、1.74ku/kg、5.22ku/kg、7.83ku/kg，按等效剂量折算，分别相当于临床用量［1ku/(人·次）］的0.5、1.5、4.5、13.5、40.5、60.75倍,说明：由于预试实验结果表明在大于10ku/kg时，小鼠会出现明显急性毒性反应，因此6号剂量组设定为5号剂量组的1.5倍】，每组24只，其中每组一半动物用于测定30min及24h的出血时间，另一半动物用于测定2及36h的出血时间。药物均用生理盐水配制，各给药组按设定剂量尾静脉iv给药1次，给药容积10ml/kg，空白对照组给生理盐水， 给药后30min、2h、24h、36h测定出血时间。测定方法：剪尾法：第一次剪0.8cm，第二次剪0.2cm，剪尾后至创面出血后计时，每隔0.5min用滤纸条轻轻蘸吸直至血液不再渗出，即滤纸条上不再沾有血迹为止，记录所需时间，即为出血时间；说明：本试验出血时间超过25min则以25min计，同时给动物进行止血处理。
3 结果
3.1 立芷雪对新西兰兔出血时间、FIB、FDP的影响
3.1.1 立芷雪对新西兰兔出血时间的影响 实验结果（表1）表明：给药后10min：立芷雪1号组与空白对照组相比出血时间有减少的趋势，但差异无显著性（P>0.05）；2号组、3号组、4号组与空白对照组相比出血时间明显减少（P<0.01），其中，3号组出血时间稍短于2号组和4号组；立芷雪5号组、6号组与空白对照组相比出血时间明显延长（P< 0.01），并有一定的量效关系。给药后30min：立芷雪1号组、2号组、3号组、4号组与空白对照组相比出血时间明显减少（P<0.05或0.01），其中，3号组出血时间短于2号组和4号组；立芷雪5号组、6号组与空白对照组相比出血时间明显延长（P< 0.01），并有一定的量效关系。给药后2h：立芷雪1号组、4号组与空白对照组相比出血时间有减少的趋势，但差异无显著性（P>0.05），立芷雪2号组、3号组与空白对照组相比出血时间明显减少（P<0.05或0.01）；立芷雪5号组、6号组与空白对照组相比出血时间明显延长（P<0.05或0.01），但延长的程度较30min时轻。给药后24h：立芷雪1号组、2号组、3号组、4号组与空白对照组相比出血时间差异无显著性（P>0.05）；但立芷雪5号组、6号组与空白对照组相比出血时间明显减少（P<0.05）。给药后36h：立芷雪各剂量组与空白对照组相比出血时间差异无显著性（P>0.05）。表1 立芷雪对新西兰兔出血时间的影响注：与空白对照组相比出血时间缩短，*P<0.05,**P<0.01；与空白对照组相比出血时间延长，#P<0.05,##P<0.01，
*P<0.05,**P<0.01 3.1.2 立芷雪对新西兰兔FIB的影响 FIB的影响实验结果（表2）表明：新西兰兔耳缘静脉给药后50min，立芷雪5、6号组与空白对照组相比FIB浓度明显降低（P< 0.01），但立芷雪其余各剂量组与空白对照组相比FIB浓度差异无显著性（P>0.05）。 表2 立芷雪对新西兰兔FIB的影响注：与空白对照组相比FIB含量降低，*P<0.05，**P<0.01；*P<0.05,**P<0.01
3.1.3 立芷雪对新西兰兔血浆FDP（半定量法）的影响 实验结果（表3）表明，新西兰兔耳缘静脉给药后50min，与空白对照组相比，立芷雪各剂量组FDP的含量随剂量增加而增加，具有较好的剂量关系，与血浆FIB检测结果提示的临床意义基本一致。表3 各组血浆FDP测定结果
3.1.4 立芷雪对新西兰兔血液流变学的影响 各组动物实验结束后处死剖检，肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、消化及呼吸系统等肉眼均未见异常。
3.2 立芷雪对NIH小鼠出血时间的影响 实验结果（表4）表明：给药后30min：立芷雪1号组与空白对照组相比出血时间有减少的趋势，但差异无显著性（P>0.05）；2号组、3号组、4号组与空白对照组相比出血时间明显减少（P<0.01），其中，3号组出血时间稍短于2号组和4号组；立芷雪5号组、6号组与空白对照组相比出血时间明显延长（P<0.05或0.01）。给药后2h：立芷雪1号组与空白对照组相比出血时间有减少的趋势，差异无显著性（P>0.05）；立芷雪2号组、3号组、4号组与空白对照组相比出血时间明显减少（P<0.05或0.01），但立芷雪2号组、3号组减少的程度较30min时轻，并且4号组出血时间短于3号组和2号组；立芷雪5号组、6号组与空白对照组相比出血时间明显延长（P<0.05或0.01），但延长的程度较30min时轻。给药后24h：立芷雪1号组、2号组、3号组、4号组与空白对照组相比出血时间差异无显著性（P>0.05）；但立芷雪5号组、6号组与空白对照组相比出血时间明显减少（P<0.05或0.01）。给药后36h：立芷雪各剂量组与空白对照组相比出血时间差异无显著性（P>0.05）。表4 立芷雪对小鼠出血时间的影响注：与空白对照组相比出血时间减少，*P<0.05,**P<0.01；与空白对照组相比出血时间延长，#P<0.05,##P<0.01，*P<0.05, **P<0.01
4 讨论
立芷雪具有强烈的止血作用，但这种作用只在血管破损处发生，立芷雪在正常血管内无凝血作用，相反会降解纤维蛋白原，因而在大剂量时（50～100ku/次，及止血剂量的50～100倍）作为抗凝血药物使用［1,2,4］。因此，笔者探讨了不同剂量的止血作用，希望能为临床合理评价该药及应用该药提供基础研究的依据。
根据上述实验结果可以认为：当剂量在0.023、0.07、0.21、0.63ku/kg时立芷雪对新西兰兔产生明显的止血作用，但0.63ku/kg组作用弱于0.21ku/kg组，但剂量达到1.90ku/kg、5.71ku/kg 具有明显的抗凝功效；立芷雪在等效剂量时对小鼠出血时间的影响的实验也支持这一实验结果。同时立芷雪0.023、0.07、0.21、0.63ku/kg剂量组对新西兰兔FIB、FDP未见明显影响，但1.90ku/kg、5.71ku/kg剂量组具有明显减少FIB的功效以及明显增加FDP的作用。从而可以推测立芷雪在过大剂量使用时能够使实验兔的纤溶亢进，从而发挥抗凝作用。这与文献报道［4］“立芷雪降解纤维蛋白原而生成纤维蛋白，进而形成FIp (纤维蛋白Ⅰ多聚体)， FIp在正常血管内生成FDP有关，由于立芷雪剂量过大，生成FDP的量大于被体内吞噬系统吞噬、代谢的量，从而发挥抗凝血作用”这与文献报道［4］“立芷雪降解纤维蛋白原而生成纤维蛋白，进而形成FIp (纤维蛋白Ⅰ多聚体)， FIp在正常血管内生成FDP有关，由于立芷雪剂量过大，生成FDP的量大于被体内吞噬系统吞噬、代谢的量，从而发挥抗凝血作用”相一致。进一步分析可以认为立芷雪对新西兰兔产生最佳止血作用的剂量可能在0.21～0.63ku/kg之间［按等效剂量折算为成人临床用量为4.5～13.5ku/(人·次）］；剂量达到1.90ku/kg、5.71ku/kg 具有明显增加纤溶的作用从而表现出明显的抗凝功效。立芷雪对NIH小鼠产生最佳止血作用的剂量可能在0.58～1.74ku/kg之间［按等效剂量折算为成人临床用量为4.5～13.5ku/(人·次）］；剂量达到5.22ku/kg、7.83ku/kg 时表现出明显的抗凝功效。
根据上述分析，笔者认为立芷雪在一定范围内立芷雪的止血作用随剂量增加而增强，并且对纤溶系统无明显影响；在大剂量使用时，应该具有明显增加纤溶的作用，从而表现出抗凝作用，并且可以推断立芷雪最佳有效止血剂量可能在4.5～13.5ku/(人·次）范围内，建议临床在探索立芷雪最佳有效止血剂量时注意观察4.5～13.5ku/（人·次）剂量时的功效，剂量不宜超过13.5ku/(人·次），但考虑到人与动物的种属差异性，故临床最终的使用方法得根据临床研究的结果综合分析而定。
【参考文献】
1 杨威，曾琳玲，王茜莎，等.立芷雪对新西兰兔出血时间及凝血功能的影响. 中国药房，2007排版待发.
2 James EF，Reynolds，Martindale. The extre pharmacopoeia，30th Edition， Singapore: the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain，1993，923.
3 James EF，Reynolds， Martindale. The extre pharmacopoeia， 29th Edition， Singapore: the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain，1989，1132.
4 康佐文，时凯，黄国章. 立止血的研制历史及其应用概况. 蛇志，2000，12(4):62-64.
关键词：藿香正气片 白芷 薄层色谱法 实验藿香正气片是一种具有解表化湿、理气和中功效的中药制剂，主要是由苍术、陈皮、姜制的厚朴、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油以及紫苏叶油等多种成分制作而成，一般的藿香正气片多为糖衣片，若将外包糖衣除去，就会显露出棕褐色的颜色，散发出一种药香，其味呈辛、苦。对于胃肠型感冒、暑湿感冒、腹泻、肠胃不适、恶寒发热、呕吐泄泻等多种病症都具有较好的治疗效果。因而是家庭中常备的一种药剂。为了能够保证藿香正气片的药效符合相关规定，其配方中的成分所占比例就要满足一定的标准。而在相关标准中，大多只多厚朴做出鉴别标准，而对其他成分没有详细的鉴别。而在本文中，则主要来探讨藿香正气片中白芷的鉴别方法。
1、白芷鉴别的意义
作为藿香正气片中的一种主要组成成分，白芷所起到的功能作用是非常大的。中医讲，白芷具有祛风散寒，通窍止痛，活血排脓，生肌止痛，燥湿止带的医疗功效，对于头痛、牙痛、鼻渊、肠风痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒等病症具有较好的治疗效果。且现代药理研究证明白芷还具有消炎、解热镇痛的作用，在解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓等方面也具有很大疗效。由此可见，白芷在藿香正气片中是具有非常重要作用的，而对其成分的鉴别也显得格外重要，这对于确保藿香正气片的临床药效是具有很大意义的。
2、薄层色谱法概述
所谓薄层色谱法（TLC），是将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，根据比移值（Rf）与适宜的对照物按同法所得的色谱图的比移值（Rf）作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。薄层色谱法是快速分离和定性分析少量物质的一种很重要的实验技术，也用于跟踪反应进程。
2.1基本原理
色谱法是利用混合物中各组分在某一物质中的吸附或溶解性能的不同，或和其它亲和作用性能的差异，使混合物的溶液流经该种物质，进行反复的吸附或分配等作用，从而将各组份分开。薄层色谱是一种微量、快速和简便的色谱方法。由于各种化合物的极性不同，吸附能力不相同，在展开剂上移动，进行不同程度的解析，根据原点至主斑点中心及展开剂前沿的距离，计算比移值（Rf）：
2.2实验基本流程
一般来讲，薄层色谱法的实验基本流程是：铺板、点样、展开、显色、计算Rf值。
所谓铺板，就是取7.5x2.5cm左右的载玻片5片，洗净晾干。在50mL烧杯中，放置3g硅胶，逐渐加入0.5羧甲基纤维素钠水溶液（CMC）8mL，调成均匀的糊状，涂于上述洁净的载玻片上，用手将带浆的玻片在水平的桌面上做上下轻微的颠动，制成薄厚均匀、表面光洁平整的薄层板，涂好的硅胶的薄层板置于水平的玻璃板上，在室温放置0.5h后，放入烘箱中，缓慢升温至110℃，恒温0.5h后取出，稍冷后置于干燥器中备用。
而点样是用毛细管，将样品溶于低沸点的溶剂（乙醚、丙酮、乙醇、四氢呋喃等）配成溶液。点样前，可先用铅笔在小板上距一端5mm处轻轻划一横线，作为起始线，然后用毛细管吸取样品在起始线上小心点样，如需重复点样，则应待前次点样的溶剂挥发后方可重点。若在同一块板上点几个样，样品点间距离为5mm以上。
展开剂的选择主要根据样品的极性、溶解度和吸附剂的活性等因素来考虑。薄层的展开在密闭的容器中进行。先将选择的展开剂放入广口瓶中，使广口瓶内空气饱和5-10min，再将点好试样的薄层板放入广口瓶中进行展开，点样的位置必须在展开剂液面之上，当展开剂上升到薄层的前沿（离前端5～10mm）或多组分已明显分开时，取出薄层板放平晾干，用铅笔划溶剂前沿的位置后，即可显色。
显色如果化合物本身有颜色，就可直接观察它的斑点。如果本身无色，可先在紫外灯光下观察有无荧光斑点（有苯环的物质都有），用铅笔在薄层板上划出斑点的位置；对于在紫外灯光下不显色的，可放在含少量碘蒸气的容器中显色来检查色点（因为许多化合物都能和碘成黄棕色斑点），显色后，立即用铅笔标出斑点的位置。
计算Rf值，准确地找出原点，溶剂前沿以及样品展开后斑点的中心，分别测量溶剂前沿和样点在薄层板上移动的距离，求出其Rf值。
2.3注意事项
由于在铺板时为干板，因而手一定要放平稳，以避免出现不均匀的现象；在点样时，要将样点点在同一条直线中，且大小适中，间距合理，点样中所用的毛线管要专管专用，禁止交叉使用；点样中若溶液粘稠度较低，点样不成形，需要在原有点样溶液完全挥发后进行重新点样，直到符合要求为止。样点不可太大，以免出现拖尾、扩散，降低分离效果。在点样完成后，须待样点完全干燥后方能进行展开。
3、白芷的薄层色谱鉴定实验
通过上述分析我们可以了解到在藿香正气片的成分中，白芷的鉴别是非常有必要的，且采用薄层色谱的鉴别方法是较为方便可行的。因为笔者就利用薄层色谱法对藿香正气片中的白芷进行了鉴别。具体的实验过程如下所示：
3.1仪器与试药的准备工作
实验中所采用的仪器为：三用紫外线分析仪（上海顾村电光仪器厂）；欧前胡素、异欧前胡素、橙皮甙对照品（中国药品生物制品检定所）。
实验中所用试药为：白芷对照药材（本所鉴定）；藿香正气片（市售品） ；所用试剂均为分析纯。
3.2白芷鉴别的实验方法
首先，供试品溶液的制备：取本品10 片 去糖衣，研细，加石油醚20ml，浸泡1h ，滤过，残渣加乙醇15 ml，超声振荡30min，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液。
其次，对照品溶液的制备：欧前胡素、异欧前胡素对照溶液。取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液作为对照品溶液。对照药材溶液：取白芷对照药材2g，按供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。
最后，薄层层析：吸取上述3 种溶液各5ul，分别点于同一硅胶薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯（ 8：2 ） 为展开剂，展开，取出晾干，置紫外灯（ 365 nm）下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.3白芷鉴别的实验结果
白芷的薄层鉴别中，均制备相应的缺味阴性对照品，结果阴性对照品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上无斑点，表明本法具有专属性。通过上述实验 可以准确的鉴别出藿香正气片中白芷这种成份，可作为制定质量标准的依据。
4、结语
本文主要通过分析白芷在藿香正气片中的重要作用以及鉴别其成分的特殊意义，探讨了鉴别方法―薄层色谱法的基本原理与实验流程，并对具体的采用薄层色谱法进行白芷鉴别的实验方法做出了分析。可以看出，在鉴别中药成品制剂的过程中，采用薄层色谱法是一种行之有效的鉴别方法，值得大力推广应用。■藿香正气片是一种具有解表化湿、理气和中功效的中药制剂，主要是由苍术、陈皮、姜制的厚朴、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、广藿香油以及紫苏叶油等多种成分制作而成，一般的藿香正气片多为糖衣片，若将外包糖衣除去，就会显露出棕褐色的颜色，散发出一种药香，其味呈辛、苦。对于胃肠型感冒、暑湿感冒、腹泻、肠胃不适、恶寒发热、呕吐泄泻等多种病症都具有较好的治疗效果。因而是家庭中常备的一种药剂。为了能够保证藿香正气片的药效符合相关规定，其配方中的成分所占比例就要满足一定的标准。而在相关标准中，大多只多厚朴做出鉴别标准，而对其他成分没有详细的鉴别。而在本文中，则主要来探讨藿香正气片中白芷的鉴别方法。
1、白芷鉴别的意义
作为藿香正气片中的一种主要组成成分，白芷所起到的功能作用是非常大的。中医讲，白芷具有祛风散寒，通窍止痛，活血排脓，生肌止痛，燥湿止带的医疗功效，对于头痛、牙痛、鼻渊、肠风痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒等病症具有较好的治疗效果。且现代药理研究证明白芷还具有消炎、解热镇痛的作用，在解表散寒，祛风止痛，通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓等方面也具有很大疗效。由此可见，白芷在藿香正气片中是具有非常重要作用的，而对其成分的鉴别也显得格外重要，这对于确保藿香正气片的临床药效是具有很大意义的。
2、薄层色谱法概述
所谓薄层色谱法（TLC），是将适宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或铝基片上，成一均匀薄层。待点样、展开后，根据比移值（Rf）与适宜的对照物按同法所得的色谱图的比移值（Rf）作对比，用以进行药品的鉴别、杂质检查或含量测定的方法。薄层色谱法是快速分离和定性分析少量物质的一种很重要的实验技术，也用于跟踪反应进程。
2.1基本原理
色谱法是利用混合物中各组分在某一物质中的吸附或溶解性能的不同，或和其它亲和作用性能的差异，使混合物的溶液流经该种物质，进行反复的吸附或分配等作用，从而将各组份分开。薄层色谱是一种微量、快速和简便的色谱方法。由于各种化合物的极性不同，吸附能力不相同，在展开剂上移动，进行不同程度的解析，根据原点至主斑点中心及展开剂前沿的距离，计算比移值（Rf）：
2.2实验基本流程
一般来讲，薄层色谱法的实验基本流程是：铺板、点样、展开、显色、计算Rf值。
所谓铺板，就是取7.5x2.5cm左右的载玻片5片，洗净晾干。在50mL烧杯中，放置3g硅胶，逐渐加入0.5羧甲基纤维素钠水溶液（CMC）8mL，调成均匀的糊状，涂于上述洁净的载玻片上，用手将带浆的玻片在水平的桌面上做上下轻微的颠动，制成薄厚均匀、表面光洁平整的薄层板，涂好的硅胶的薄层板置于水平的玻璃板上，在室温放置0.5h后，放入烘箱中，缓慢升温至110℃，恒温0.5h后取出，稍冷后置于干燥器中备用。
而点样是用毛细管，将样品溶于低沸点的溶剂（乙醚、丙酮、乙醇、四氢呋喃等）配成溶液。点样前，可先用铅笔在小板上距一端5mm处轻轻划一横线，作为起始线，然后用毛细管吸取样品在起始线上小心点样，如需重复点样，则应待前次点样的溶剂挥发后方可重点。若在同一块板上点几个样，样品点间距离为5mm以上。
展开剂的选择主要根据样品的极性、溶解度和吸附剂的活性等因素来考虑。薄层的展开在密闭的容器中进行。先将选择的展开剂放入广口瓶中，使广口瓶内空气饱和5-10min，再将点好试样的薄层板放入广口瓶中进行展开，点样的位置必须在展开剂液面之上，当展开剂上升到薄层的前沿（离前端5～10mm）或多组分已明显分开时，取出薄层板放平晾干，用铅笔划溶剂前沿的位置后，即可显色。
显色如果化合物本身有颜色，就可直接观察它的斑点。如果本身无色，可先在紫外灯光下观察有无荧光斑点（有苯环的物质都有），用铅笔在薄层板上划出斑点的位置；对于在紫外灯光下不显色的，可放在含少量碘蒸气的容器中显色来检查色点（因为许多化合物都能和碘成黄棕色斑点），显色后，立即用铅笔标出斑点的位置。
计算Rf值，准确地找出原点，溶剂前沿以及样品展开后斑点的中心，分别测量溶剂前沿和样点在薄层板上移动的距离，求出其Rf值。
2.3注意事项
由于在铺板时为干板，因而手一定要放平稳，以避免出现不均匀的现象；在点样时，要将样点点在同一条直线中，且大小适中，间距合理，点样中所用的毛线管要专管专用，禁止交叉使用；点样中若溶液粘稠度较低，点样不成形，需要在原有点样溶液完全挥发后进行重新点样，直到符合要求为止。样点不可太大，以免出现拖尾、扩散，降低分离效果。在点样完成后，须待样点完全干燥后方能进行展开。
3、白芷的薄层色谱鉴定实验
通过上述分析我们可以了解到在藿香正气片的成分中，白芷的鉴别是非常有必要的，且采用薄层色谱的鉴别方法是较为方便可行的。因为笔者就利用薄层色谱法对藿香正气片中的白芷进行了鉴别。具体的实验过程如下所示：
3.1仪器与试药的准备工作
实验中所采用的仪器为：三用紫外线分析仪（上海顾村电光仪器厂）；欧前胡素、异欧前胡素、橙皮甙对照品（中国药品生物制品检定所）。
实验中所用试药为：白芷对照药材（本所鉴定）；藿香正气片（市售品） ；所用试剂均为分析纯。
3.2白芷鉴别的实验方法
首先，供试品溶液的制备：取本品10 片 去糖衣，研细，加石油醚20ml，浸泡1h ，滤过，残渣加乙醇15 ml，超声振荡30min，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液。
其次，对照品溶液的制备：欧前胡素、异欧前胡素对照溶液。取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加醋酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液作为对照品溶液。对照药材溶液：取白芷对照药材2g，按供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。
最后，薄层层析：吸取上述3 种溶液各5ul，分别点于同一硅胶薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯（ 8：2 ） 为展开剂，展开，取出晾干，置紫外灯（ 365 nm）下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
3.3白芷鉴别的实验结果
白芷的薄层鉴别中，均制备相应的缺味阴性对照品，结果阴性对照品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上无斑点，表明本法具有专属性。通过上述实验 可以准确的鉴别出藿香正气片中白芷这种成份，可作为制定质量标准的依据。
4、结语
【论文摘要】历代医家在头痛的治疗中，十分重视川芎的应用，如朱丹溪认为“头痛须用川芎。如不愈，各加引经药。”但是，川芎治疗头痛缺乏系统研究。本文收集历代治疗头痛的方剂502首，对川芎的应用情况进行归纳，希望对临床应用有所裨益。
1川芎使用频率最高，应用范围最广
川芎在所收集的502首方剂中，使用频率高达48.8%，为诸药之冠。川芎经过适当的配伍，可以应用于外感、内伤，寒、热、虚、实等多种原因引起的头痛。由于中医对头痛没有一个统一的分类标准，因此按治疗头痛方剂的主治特点，进行归纳。按六经划分，以川芎为主，组成的方剂，包括：一字散（《医方类聚》）：天南星、全蝎、川芎、白芷、荆芥穗，治疗太阳头痛；石膏散（《卫生宝鉴》）：川芎、石膏、白芷，治疗阳明风热头痛；千秋散（《普济方》）：川芎、天南星、草乌头，治疗少阴病，头痛不可忍。川芎用于厥头痛的组方，轻金散（《鸡峰普济方》）：甘菊花、川芎、白芷、旋覆花、川乌、藿香、天南星，治疗太阳厥逆，加味二陈汤（《罗氏会约医镜》）：陈皮、半夏、茯苓、甘草、川芎、蔓荆子、北细辛，治疗痰厥头痛。芎附饮（《丹溪心法》）：川芎、香附，治疗气厥头痛。偏正头痛。芎辛汤（《张氏医通》）：川芎、细辛、甘草、生姜，治疗热厥头痛。
由于妇人有其自身的生理特点，妇人头痛亦可以作为一类，川芎被广泛应用于治疗。川芎散（《鸡峰普济方》）：川芎、羌活、防风、细辛、旋覆花、藁本、蔓荆子、石膏、甘草，治疗妇人头眩痛，久不愈；彻清膏（《徐氏胎产方》）：川芎、蔓荆子、细辛、生甘草、炙甘草、薄荷、藁本、当归，治疗妇人头痛；秦艽丸（《明医指掌》）：川芎、当归、秦艽、荆芥，治疗产后气血大虚，风邪入于头脑作痛者。
按疼痛部位，川芎用于偏正头痛的治疗，川附散（《普济方》）：川芎、白附子、牛蒡子、荆芥，治疗偏正头痛。川芎神功散（《黄帝素问宣明论方》）亦治疗偏正头痛。
六淫导致头痛，以川芎为主组成的方剂，皆可治疗。奇效芎术汤（《医钞类编》）：川芎、附子、白术、桂心、甘草，治疗寒湿头痛。石膏散（《症因脉治》）：石膏、川芎、白芷、葛根，治疗外感头痛。羌活汤（《内经拾遗》）：羌活、苍术、川芎、白茯苓、防风、枳壳、桔梗、甘草，治疗遇风头痛。芎术散（《圣济总录》）：川芎、白术、天麻、防风、荆芥穗、细辛、甘草，治疗头面多汗，恶风头痛。在火热导致的头痛，配伍寒凉之品后，川芎也可应用。风热散（《仙拈集》）：川芎、白芷、石膏、荆芥穗，治疗因风热而头痛者。龙脑芎辛丸（《圣济总录》）：川芎、细辛、甘草、龙脑、天南星、秦艽、丹砂，治疗风热头痛。茶调散（《医学集成》）：川芎、白芷、荆芥、黄芩、石膏、薄荷、茶叶、生姜，治疗内热头痛。石膏散（《证治汇补》）：川芎、石膏、黄芩、白芷，治疗痰火头痛。泻青丸（《症因脉治》）：当归、龙胆草、川芎、山栀子、羌活、防风、黄芩，治疗肝火头痛。
川芎用于虚性头痛的组方。白归汤（《冯氏锦囊》）：川芎、当归、白芍，治疗血虚头痛。生熟地黄汤（《证治汇补》）：生地黄、熟地黄、天麻、川芎、茯苓、当归、黑豆、石斛、玄参、地骨皮，治疗肝虚头痛。顺气和中汤（《卫生宝鉴》）：黄芪、人参、白术、甘草、陈皮、当归、白芍、升麻、柴胡、细辛、蔓荆子、川芎，治疗气虚头痛。加味左归饮（《医学从众录》）：熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、枸杞子、肉苁蓉、细辛、炙甘草、川芎，治疗肾虚头痛。川芎在头痛的治疗中，之所以应用如此广泛，是由其功效特点决定的。川芎辛温，归肝经，具有活血行气，祛风止痛的作用。就其自身功效而言，可以应用于外感风寒头痛，内伤气血失调的头痛，若经过与寒凉之药配伍，可用于风热头痛。由于川芎善于上行头目，应用于虚性头痛，取其引药上行之功。最后需要强调，川芎善于上行头目而止痛的作用是其广泛应用于头痛的主要原因。
2治疗头痛常用药对或药队
药对，又称对药，是指临床常用的、相对固定的两味药物的配伍组合；药队则指三味以上的固定组合。药对或药队是历代医家临床实践的结晶，是中药配伍研究的中药内容。为此，本文将历代头痛方剂中，由川芎组成的药对或药队进行归纳。
2.1川芎-天麻此药对就是一方剂，如治疗偏正头痛、头风眩晕的大芎丸（《圣济总录》）。包含此药对的方剂较多，举例如下。温脑散（《传信适用方》）：川芎、天麻、川乌，治疗头风。定风饼子（《袖珍》）：草乌头、白芷、川芎、天麻、防风、细辛、甘草，治疗头风头痛。羌活丸（《博济》）：羌活、川芎、天麻、旋覆花、青皮、天南星、藁本、牵牛子，治疗久患偏邪头痛。天麻丸（《杨氏家藏方》）：天麻、川芎、防风、甘草，治疗风气壅盛，头痛目涩。香芎丸（《杨氏家藏方》）：川芎、天麻、细辛、荜茇、甘草，治疗风气上攻，头目昏痛。藿香散（《脉因证治》）：藿香、川芎、天麻、蔓荆子、槐花、白芷，治疗脑风头痛。八生散（《证治要诀类方》）：天雄、大川乌、白附子、南星、天麻、川芎、半夏、木香、全蝎，治疗偏正头风作痛。
2.2川芎-菊花二者配伍，即是菊花散（《太平圣惠方》），治疗风头痛。由此药对组成的方剂还有香甲散（《圣济总录》）：甘菊、川芎、甘草、青皮、檀香，治疗风热头目疼痛；芎菊汤（《圣济总录》）：川芎、防风、麻黄、前胡、独活、菊花、枳壳、甘草、细辛、石膏，治疗首风、目运头痛。
2.3川芎-白芷二者配伍，即是芷芎散（《普济方》）。含此药对的方剂还有金花一圣散（《魏氏家藏方》）：川乌头、川芎、白芷，治疗头风；如圣饼子（《内经拾遗》）：苍术、川芎、白芷、草乌，治疗头痛、头风因寒者；芷桂川芎汤（《辨证录》）：川芎、白芷、桂枝，治疗头痛如破，无一定处。
2.4川芎-石膏石膏散（《圣济总录》）：石膏、川芎、旋覆花、白附子、细辛、甘草，治疗风壅头痛；石膏散（《魏氏家藏方》）：石膏、赤芍药、川芎，治疗偏正头风；太白散（《普济方》）：川芎、石膏、甘草，治疗头痛。
2.5川芎-白芷-石膏此三者组成治疗头痛的药队，名石膏散（《卫生宝鉴》），用于治疗阳明风热头痛。川芎、石膏、白芷、葛根，组成的方剂，亦名石膏散（《症因脉治》），治疗外感头痛。茶调散（《医学集成》）：川芎、白芷、荆芥、黄芩、石膏、薄荷、茶叶、生姜，治疗内热头痛；风热散（《仙拈集》）：川芎、白芷、石膏、荆芥穗，治疗因风热而头痛者。
2.6川芎-细辛清气香芎汤（《圣济总录》）：川芎、细辛、人参、半夏曲、甘草，治疗头痛。芎辛丸（《普济方》）：大川芎、细辛、甘草，治疗伤寒非时头痛；芎辛散（《证治汇补》）：川芎、细辛、苍术、甘草、干姜，治疗寒湿头痛。
2.7川芎-细辛-白芷三味共用，组成救破汤（《辨证录》）。清香散（《普济方》）：川芎、藁本、防风、羌活、细辛、白芷、甘草，治疗偏正头风并牙痛；清上至圣丸（《石室秘录》）：川芎、细辛、白芷、柴胡、芍药、夏枯草、甘草，治疗风入太阳经头痛；清上蠲痛汤（《寿世保元》）：当归、川芎、白芷、细辛、羌活、独活、防风、菊花、蔓荆子、苍术、麦冬、黄芩、甘草，治疗一切头痛；开关散（《外科百效》）：川芎、白芷、北细辛、薄荷叶，治疗一边头痛如破。
2.8川芎-香附二者共用，名芎附散（《丹溪心法》）。点头散（《是斋百一选方》）：川芎、香附子、茶，治疗偏正头痛；香芎散（《中藏经》）：香附子、川芎、甘草、石膏，治疗一切头风。
2.9川芎-附子二者共用，名附芎散（《普济本事方》），治疗气虚头痛、头风。奇效芎术汤（《医钞类编》）：川芎、附子、白术、桂心、甘草，治疗寒湿头痛；细辛散（《普济方》）：细辛、川芎、附子、麻黄。
【关键词】复方黄芷膏；疮疡；痈疽
本院地处西南边疆，属亚热带气候，本地人大多喜食辣椒，腌制的韭菜花、腐乳、头以及烧烤，所以疮疡发病较多，较为常见。为了提高中药的临床应用水平和疗效、使用方便，结合临床。在《医宗金鉴.外科心法要诀》“如意金黄散”⑴的基础上研制了复方黄芷膏。方中姜黄、白芷、天花粉、赤芍、重楼等具有活血散瘀、消肿止痛之功⑵，用于疮疡、痈疽红肿急性炎症期的患者经临床应用疗效满意，现报告如下：
1处方及制备
1.1处方：复方黄芷粉200馈⒎彩苛旨又1000
1.2制备：复方黄芷粉组成为姜黄200馈白芷200馈⑻旎ǚ200馈⒊嗌200馈⒅芈200馈⒑旎200阑旌涎邢腹100目筛。
取复方黄芷粉200兰臃彩苛旨又1000兰吹谩
2质量标准
2.1性状：本品为棕色的软膏，具有特殊的油腻气。
2.2鉴别
2.2.1取本品适量，置显微镜下观察：花冠、花丝柱碎片多见粉粒类圆形、椭圆形或橄榄形，直径至6um，具3个萌发孔，外壁有齿状突起。草酸钙方晶存在于薄壁细胞中，直径2～6 um。石细胞绿色，长方形，椭圆形、类方形、多角形或纺锤形，直径27～72 um，壁较厚，纹孔细密。
2.2.2取本品约0.5兰右掖加胍颐迅1T，搅拌使溶液显黄色。取澄清液2滴滴于滤纸上，待干滤纸染成黄色。加热硼酸饱和溶液1滴则渐变为橙色，再加氨试液1滴则变成蓝黑色，后渐变为褐色，久置则又变为橙红色。
2.2.3取2.2.2项下的滤纸置紫外光灯（365nm）下观察显蓝色荧光。
2.2.4取本品0.5g，加乙醚3ml，振摇5分钟后，静置20分钟，分取上清液1ml，加75%盐酸羟胺，甲醇溶液与20%氢氧化钾的甲醇溶液各3滴，摇匀，在水浴上微热，冷却后加稀盐酸调节PH值至4，再加1%三氯化铁乙醇溶液2滴，显紫红色。
2.2.5取本品乙醚提取液2份，挥干，一份加醋酐1ml溶解，加硫酸2滴，显黄色后变红色、紫色、青色、污绿色；另一份加冰醋酸1ml溶解，加乙酰氯5滴与氯化
锌少量，稍加热，显淡红色或紫红色。
2.2.6取本品1g，加70%乙醇10ml，浸渍。倾取浸出液，于浸出液内悬挂一滤纸条，5分钟后把滤纸条放入水中，随即取出，滤纸条上部显淡黄色，下部显淡红色。
2.3检查：应符合软膏剂项下的各项规定（中国药典2000版一部附录IR）
2.4稳定性试验：取本品3批，分别于0、1、3、6个月作性状鉴别检查均符合规定。
3功效主治与用法用量
功效主治：具有清热解毒、止痛消炎、消肿散瘀的作用，用于疮疡、痈疽红肿急性炎症期。
用法用量：直接涂擦患部，一日2～3次。
4规格、贮藏于有效期
规格：每盒装30溃每克相当于原药材6馈
贮藏：密闭，置阴凉干燥处保存。
有效期：暂定半年。
5临床观察资料
收集我院门诊因疮疡、痈疽红肿急性炎症期使用复方黄芷膏患者资料47份，2周后痊愈34例，好转12例，无效1例，总有效率97.87%
6讨论
6.1疮疡广义的说是一切体表浅显外科疾患的总称。狭义的说是指感染因素引起体表的化脓性疾病。它包括了体表上的肿疡及溃疡。痈疽、疔疮、疖肿、流注、流痰、瘰疬用及有关皮肤病的内容是中医外科疾病中最常见的一类病证。疮疡的致病因素为外感（外感六淫邪、感受特殊之毒、外来伤害等）和内因（情志内伤、饮食不节、房室损伤等）两大类。其发病机理，《医宗金鉴》说痈疽原是“火毒生，经络阻隔，气血凝”⑶。由此创制了“如意金黄散”，方中含有天花粉、大黄、白芷、南星、陈皮、苍术、厚朴、甘草，具有清热除湿，散瘀化痰、止痛消肿，用于疮疡阳证。由于散剂使用不便而且生南星为毒性中药，皮肤溃禁用，不宜长期或大面积使用，为提高中药的应用水平，保证药品安全有效，易于患者使用故研制“复方黄芷膏”。《滇南本草》说重楼“治一切无名肿毒，攻各种疮毒、痈疽发背、痘疔等症最良，利小便”，赤芍“攻痈疽，治疖癞疮”，天花粉治“痈疮肿毒”（4）。由此本方使用姜黄、白芷、天花粉、赤芍、重楼、红花取其活血散瘀、消肿止痛之功，互相协同用于疮疡、痈疽红肿急性炎症期的患者，临床疗效明显，深受患者欢迎。
6.2本品制备时，应用黄凡士林，因为白凡士林对皮肤有刺激性。因姜黄、白芷等含挥发油，所以温度应控制在50℃左右，不能过高，否则成分易于挥发，成品易粘结成块影响质量。
6.3因为含有挥发油本品应用辐射灭菌法灭菌，否则容易导致卫生学检查不合格。
6.4 本品为外用药，切勿入口。用药期间应忌食辛辣刺激性食物。
6.5本品操作简单易行，原料均为常用中药品种，经济实用，不受设备和技术条件限制，乡镇挤涔基层医院亦可使用。同时可内服抗生素，外用本品搽檫患部，缩短病程，使病人早日康复。
【参考文献】
[1]吴谦等编，医宗金鉴（第四分册外科心法要决）北京.人民卫生出版社，1973.5
[2]凌一揆主编，中药学，上海.上海科学技术出版社1984.153.
[3]顾伯康主编，中医外科学，上海.上海科技出版社1986.5.
10～12.
【关键词】白芷 美白化妆品 均匀实验
【中图分类号】tq65 【文献标识码】a 【文章编号】1673-8209(2010)08-0-02
1 皮肤美白机理
1.1 皮肤黑色素的形成机理
图1可见减少黑色素产生的必须抑制酪氨酸酶催化作用。
1.2 皮肤黑色素的抑制机理
本文重点介绍的白芷和当归中主要美白成分阿魏酸。
白芷(angelica dahurica benth. et hook),是中医上常用的中草药。有祛风散寒,通窍止痛,消肿排脓,燥湿止带的功效。有抗炎、解热阵痛、抗菌、抗辐射等作用。
当归(chinese angelica)也是中医上的中草药。有补血活血,调经止痛,润肠通便等功效。有保肝、抗肿瘤、抗血拴等作用。
阿魏酸的化学名称为4—羟基—3—甲氧基肉桂酸,异名为咖啡酸3-甲基醚,3-o甲基咖啡酸分子式为c10h10o4,溶点为174℃,溶于热水、乙醇和乙酸乙酯。是植物界普遍存在的一种酚酸。
杨柳依等人的研究表明4—羟基—3甲氧基是在酪氨酸酶抑制活力上有重要作用[1]。shirota等人研究4—羟基的芳香肉桂酰和α,β不饱和羟基芳香化合物可能是重要的酪氨酸酶的抑制剂[1]。
2 化妆品配制方法
2.1 白芷、当归有效成分提取工艺
2.2 微波辅助提取
首先把买完的当归和白芷先烘干,把中草药中的水分蒸发,然后分别研磨之粉状。然后根据舒茂等人的研究结果的条件来选取工艺条件。
当归和白芷各取一半后,放入总量为药材的10倍量65%的乙醇里浸泡后,功率调成480w放入微波炉里加热4分钟[2]。
3 均匀实验设计
3.1 挑因素、制定因素水平表
在本次试验中,根据化妆品的一般配方设计,白芷和当归为配方的主要原料,它们的质量百分比范围均参考相关资料的推荐使用量而确定,影响化妆品性能的因素比较多,选取主要的因素,假设其他原料因素不变,首先得出模糊配方。
因素的确定:初步选择白芷和当归的提取液、粗提取时间和透明质酸作为影响化妆品美白因素。a白芷和当归的提取物的溶液的体积,b为粗提取时加热时间。因素的变化范围在30-70min。c为透明质酸,质量分数变化从2%-10%
如u5(54)表示要做次5试验,每个因素有5个水平,该表有4列
3.2 综合评价
综合评价护肤品的主要包括:外观评价,香气评价,使用效果评价等,它存在较多的主观因素,常会因人而异出现判断上的误差,因此,对美白护肤品的性能评价应采用感观评价与试用测试相结合的方法。而且用打分的方法在综合评价中,得出总评价分。在根据加权平均法得出总指数[3]。
3.2.1 感官评价
3.2.1.1 外观评价
取样品在非阳光直射条件下进行目测,并利用评分法对样品进行评价。选择10位同学,让他们根据自己对样品的特性,按照评分标准给每一个样品的外观评价并打分,得出分数。
3.2.1.2 色泽评价
此评价方法是指原来的5个试样某种特性的强弱或嗜好度按顺序记下的方法。因此取样品,让10位同学在阳光直射条件下进行目测,并对每个样品按其均匀程度,质地是否细腻,有无结块或出水等现象进行排序,最后得出5个样品中色泽效果进行满分为10分的打分,不扣分的原则。
3.2.1.3 香气评价
这种方法可以度量试样之间差异的大小。将已制备的样品瓶提交给每一位同学,让他们将瓶打开并用手轻轻扇动,用鼻嗅其气味。
根据以上标准,分别选择10位同学分别对5个样品的外观、香气和色泽进行评价并得出评分结果,求出每个样品各项指标的平均分。
3.2.2 功能性评价
试用性测试。选择年龄在20-25周岁、皮肤健康无过敏或伤痕、也不涂抹任何外用药物和化妆品等其它外用制剂的皮肤发黑、发黄的女性10名。在产品试用过程中,要求受试者按正常习惯清洁手部后将试品涂于手部,左右手各涂抹一组。边涂敷边按摩3min-5min早晚各一次,两组样品试用一周,后停用一周,在试第三、四组样品,直到结束,连续追踪5周对比试用样品前后美白情况,在使用过程中以满分为10分为标准记录汇总成表。
通过对样品的评价,可以得到五组样品的最后得分分别为:所以第五组样品最好。
3.3 最佳工艺配方
3.3.1 均匀实验结果表
y代表最后得出的分值,a白芷和当归的提取物的溶液的体积(ml),b为粗提取时加热时间(min),c为透明质酸的质量分数。
实验的结果分析:实验结果表明第五组效果最好。根据已得出的实验数据来判定
3.3.2 建立回归方程
通过spss统计软件的对均匀实验的结果数据进行处理得出:r=1,显著性水平数值为0.001。这些都表明该模型整体回归效果好。确定线形函数关系。
得出回归方程为y=11.947+2.906a+0.376b-274.318c
3.3.3 回归方程的显著性检验
查表得f5.1(0.05 ,f5.1(0.01),f5.1(0.001),都小于f值645831.666说明回归方程相关非常显著。t检验的显著性水平数值是0.001,回归模型的回归系数是显著的。
又t0.05(1)=12.76,都小于各因素t的绝对值,所以选取的3个因素都是有效的。
标准回归系数可以得到各影响因素的大小顺序为:b>a>c。
3.3.4 求回归方程最优解
通过上述计算得知,在最优配方中,白芷和当归的提取液为10ml,粗提取的加热时间为70min,透明质酸的质量分数为2%时,评价分数最高,样品综合效果最佳,估计的评价分数为46.8034
从结果看出大于第5组实验中的结果,所以按照上述估计的各因素再重复做一次上述评价实验,最后实际结果得出的分数为40.6,从而达到了实验优化的目的。
结论最佳配方如3-8:
中草药粗提取最佳时间为70min。
存在的问题:首先,在实验设计方法上由于选取了均匀实验设计,因为实验次数不足导致,实验精度上可能有所误差,在对样品进行感官评价时,要想保证检验结果准确可靠,依据标准应需要一批经过专业培训的人员,良好的评定环境和用专业用语打分。但是我们仅选择了身边的同学作为评价员,人为的打分法由于个人的偏好等原因,有一定的主观因素。而且化妆品安全性的检验需要时间的验证。 整理
参考文献
[1] 杨柳依.14种中药提取成分对酪氨酸酶活性的抑制作用[j] 中华皮肤科杂志,2003,4 (5) 13～14.
[2] 潘媛媛,廖克俭等.微波法提取当归中阿魏酸的工艺研究[j].辽宁化工,2008,10(10)64～65.
【关键词】 内痔； 白芷三黄汤； 硫酸镁
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.14.023
痔疮包括内痔、外痔、混合痔，是指直肠底部及黏膜的静脉丛发生曲张而形成的一个或多个柔软静脉团的一种慢性疾病[1-3]。其中发于直肠下端为内痔，发于齿状线外肛管部则为外痔。内痔较为常见，占所有肛肠疾病的52%[4]。白芷三黄汤系本院用于治疗痔疮、肛裂、肛窦炎等肛肠疾病的一个协定方剂，2009年1月-2011年12月用该方治疗各期内痔150例，现将观察结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 参照国家中医药管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》中关于《内痔诊断标准》[5]和国家卫生部药政局关于《中药治疗痔疮的临床研究指导原则》[6]，选择150例内痔病例，随机分为2组。治疗组79例，其中男39例，女40例；年龄18~81岁，平均37.5岁。Ⅰ期内痔36例，Ⅱ期内痔30例，Ⅲ期内痔13例；出血76例，疼痛63例，脱出29例，瘙痒34例，坠胀47例。对照组71例，男35例，女36例；年龄19~72岁，平均38.5岁。其中Ⅰ期内痔33例，Ⅱ内痔28例，Ⅲ期内痔10例；出血69例，疼痛57例，脱出22例，瘙痒28例，坠胀43例。两组病例在性别、年龄、分期、症状等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 治疗方法 治疗组采用自制中药白芷三黄汤，药物组成如下：五倍子25 g，黄柏25 g，苦参20 g，大黄20 g，黄芩15 g，白芷15 g，乳香15 g，没药15 g，地榆10 g，生地15 g，川芎15 g，甘草5 g。上药用纱布袋装好放入盆中，加凉水浸泡1~2 h，煮沸10 min，先薰后洗20 min，然后取臀高伏卧位，将药袋挤水后放局部热敷30 min，3次/d，1剂/d，10 d为一疗程。用药期间勿食辛辣刺激性食物，保持大便通畅，并注意卧床休息。对照组给予50%硫酸镁热敷，3次/d，10 d为一疗程。2个疗程后观察疗效。
两组治疗前根据患者临床症状，行直肠指检、镜检查，并且参照痔的分类作出诊断[7]。明确诊断，20 d后复查，若治疗未满20 d，临床症状消失，也提前行镜检查明确疗效。
1.3 疗效判定标准 按1994年国家中医药管理局的内痔、外痔、混合痔疗效评定标准[6]。治愈：症状消失，痔核消失或全部萎缩；有效：症状改善，痔核缩小；无效：症状和体征均无变化。
1.4 统计学处理 用SPSS 13.0软件处理，采用单因素方差分析法，率的比较采用 字2检验，P
2 结果
2.1 两组疗效比较 治疗组总有效率为74.7%，其中Ⅰ期内痔有效率为94.4%，Ⅱ期内痔73.3%，Ⅲ期内痔23.1%；对照组总有效率50.7%，其中Ⅰ期内痔有效率为63.6%，Ⅱ期内痔46.4%，Ⅲ期内痔20%，两组总有效率差异有统计学意义(P
*与对照组比较，P
2.2 两组临床症状改善情况 两组治疗后与治疗前比较，出血、瘙痒、坠胀等症状明显改善，治疗组优于对照组(P
3 讨论
内痔在肛肠疾病中发病率较高。中医学认为，长期饮酒、进食刺激性食物或便秘等是本病发生的主要因素，主要病机为湿热下注、气滞血瘀、脾虚气陷，临床主要表现为大便时滴血或者粪便中带有血液或脓血，排便时有肿物脱出，伴有潮湿或有黏液。内痔时有脱出现象，脱出于外的内痔，局部血液循环受阻，日久血栓形成，出现痔核变硬、疼痛。针对本病的病因病机，临床采用具有清热解毒、散结消肿、活血止痛的白芷三黄汤熏洗，疗效显著。
白芷三黄汤由五倍子、黄柏、苦参、大黄、黄芩、白芷、乳香、没药、地榆、生地、川芎、甘草组成。方中五倍子涩肠敛汗、止血；黄柏、黄芩、大黄、苦参清热燥湿、泻火解毒、活血祛瘀；白芷、乳香、没药相配伍，有活血止痛、消肿生肌之功效；地榆、生地、川芎相配伍，有清热、凉血活血之功效，甘草调和诸药，全方共奏清热解毒、散结消肿、活血止痛之功效。从临床观察看，该药治疗Ⅰ、Ⅱ期内痔效果较好，尤其在改善症状方面，有较好的疗效。同时，笔者还观察到，该药对Ⅲ期内痔基本无效。因此，本药主要适用于Ⅰ期、Ⅱ期内痔及年老体弱等身体状况欠佳、不宜手术者，以改善其症状。其具体作用机理有待于进一步研究。
参考文献
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【关键词】 辛温解表药 药物 原理
防 风
防风秉辛温而祛风散寒，又能胜湿止痛。每多用于治风寒湿痹、关节疼痛、四肢挛急等。
防风入肝经，祛风解痉，常用于肝风内动或破伤风角弓反张、牙关紧闭、抽搐痉挛等，还可用于木郁侮土而致腹痛、腹泻。
防风尚有治疗肠风便血的特殊之功。如反复发作而日久不愈，前人的经验认为是大肠有风邪，可在所施之方中加入防风，每收良好的效果。
【功效比较】 防风解表祛风治全身疼痛的效果比荆芥好，而荆芥祛风解表发汗的作用比防风明显，故临床上常荆防同用。
用量用法：5-10克，入煎剂、酒剂或丸散。
使用注意：本品主要用于外风，凡血虚发痉及阴虚火旺者慎用。
白 芷
白芷又以芳香燥烈之性而祛风除湿止痒。可用治寒湿带下及风湿瘙痒等证。
白芷有消肿排脓止痛之功。故常用治疮疡肿痛，未溃者能消散，已溃者能排脓，且能生肌长肉而祛腐生新。
【功效比较】 白芷与细辛均能止牙痛，但细辛偏于齿髓疼痛或夜间牙痛；白芷则偏治齿龈连面颊肿痛的牙疼。
用量：3-10克。
使用注意：血虚有热或阴虚火旺者忌用；痈疽已溃者也宜适量，以免伤气血。
紫 苏
紫苏气味芳香辟秽，行气宽中，和胃止呕，解鱼蟹之毒。常用于脾胃气滞，胸闷，呕吐等病，又可用于进食鱼蟹而引起的腹痛呕泻等。
本品分苏叶(用于解表散寒)、苏梗(行气宽中)，紫苏为梗叶具用(和胃止呕)，苏子则另有章节。
用量用法：5-10克。不宜久煎。
附 药：苏梗
为紫苏之梗。性味辛、甘，微温。归肺、脾、胃经。功效宽胸利膈，顺气安胎。适于胸腹气滞、痞闷作胀及胎动不安、腹胁胀痛等。用量5-10克。不宜久煎。
羌 活
羌活升太阳经和督脉经的阳气。故能治太阳经头痛。亦常为其引经药。
羌活以其祛风胜湿，散寒止痛之功，多用于风湿相搏而致的全身骨节疼痛，颈项疼痛，脊背强痛，有良好的效果。尤以上半身疼痛最为适宜。
【功效比较】 羌活与独活虽同为治风湿证，但羌活偏于上半身之风湿，善治脊、项、背、头部的疼痛；而独活偏于下半身之风湿，善治腰、腿、足、胫的疼痛。
羌活与桂枝都能祛风散寒，但羌活善治头项脊背部之风寒；桂枝善祛肩、臂、手(指)部的风寒。
用量：3-10克。
使用注意：羌活辛温燥烈，因血虚而致的身痛慎用。
藁 本
藁本以其辛温之性，能解表而散寒邪，入太阳经而又会督脉，上达巅顶，又有止痛之功。故用于外感风寒所致的头痛、巅顶痛或痛连齿颊及偏头痛等。又常为巅顶部疾病之引经药。
藁本能祛风胜湿，督脉经又与肾经相连，故又用于风寒湿邪所致的痹证，如腰痛或肢节痛等。
【功效比较】 藁本散督脉经风寒，善治巅顶痛；白芷散阳明阴经风寒，善治前额痛；羌活散太阳经风寒，善治后头痛；川芎搜少阳经风邪、解少阳经之邪，善治两侧头痛。
用量：2-10克。
使用注意：本品辛温发散，凡血虚头痛及热证均忌用。
葱白
葱白又能解毒散结，可外用敷于疮痈疔毒，及疔毒走黄。
用量用法：3-10克。外用适量。
使用注意：不宜与蜂蜜共同内服。
辛 夷
辛夷秉辛温之气而祛风散寒，能上行头面而善通鼻窍。故用于外感风寒之头痛鼻塞，尤为鼻渊证的头痛、鼻塞、香臭不闻、浊涕常流等证的要药。鼻渊证可按证之寒热而酌加配伍。
用量用法：3-10克。本品有毛，刺激咽喉；内服时，宜用纱布包煎。外用适量。
【功效比较】 苍耳子也能治鼻渊病，但偏于散头部风湿，兼治头风头痛；辛夷则偏于散上焦风寒，开宣肺窍。
细辛亦辛通走窜而开窍，可通全身之气，而人心肾二经。白芷亦能芳香通窍，但主要用于散头面风寒而治前额痛、鼻塞。
香 薷
香薷外能解表而发汗，内能化湿以和中。故常用于夏季乘凉、饮冷或外感风寒、暑湿而致的感冒发热、恶寒、头痛、无汗及霍乱腹痛吐泻等证。
香薷能发越阳气，通利水湿。用于水肿、小便不利等证。对脾虚水肿患者，尤能散水和脾，是以其调中脏温中土之故也。
【功效比较】 扁豆健脾化湿消暑；荷叶升达清气而消暑；香薷散利湿浊而祛暑。
冬季伤寒的表证用麻黄；夏季伤暑的表证用香薷。
用量用法：3-10克，利水退肿须浓煎。
使用注意：本品发汗力较强，表虚有汗者忌用。
参 考 文 献
[1]钟赣生.常用中药功用鉴别辛温解表药《中国农村医学》 1998年第26卷第8期，57-58页.
[2]周鲁，唐向阳，付超，彭世虎.解表类中药的模糊聚类分析中国科学院上海冶金研究所; 材料物理与化学(专业) 博士论文 2000年度.
[3]翁维健.解表药类(问答之一)[J];中药材;1981年02期.
[关键词] 白芷；川芎；偏头痛；阿司匹林
随着生活节奏的加快，人们的工作压力逐渐增加，睡眠不足，饮食无规律等因素的影响，偏头痛在临床中越来越常见[1]。偏头痛会严重的影响患者正常的工作、学习和生活，给患者带来极大的不便。因此，临床上对偏头痛的治疗越来越重视，传统的临床治疗方法还是采用阿司匹林、布洛芬等有镇痛效果的化药进行治疗，本人使用自拟的芎芷桃红汤对在我院接受偏头痛的患者进行了临床疗效的观察分析，现将结果报告如下。
1.临床资料与方法
1.1临床资料 选取2009年3月至2010年3月在我院接受偏头痛治疗的患者128名，其中男性患者83名，最高年龄68岁，最低年龄18岁，平均年龄48岁；女性患者45名，最高年龄63岁，最低年龄20岁，平均年龄46岁。患者病程最短1个月，最长20年，平均病程5～10年。
1.2方法
1.2.1分组方法 将128名患者随机分为治疗组和对照组，每组64名患者，每组患者在性别、年龄、体重、病程时间、病情严重程度下均没有显著性差异（P>0.05），可进行比较治疗。
1.2.2治疗方法[2] 治疗组患者使用自拟的芎芷桃红汤对患者进行治疗。芎芷桃红汤的处方：川芎15g、白芷15g、全蝎5g、红花10g[3]、延胡索15g、桃仁10g、白芍15g、石菖蒲5g、甘草5g；对于外感风寒的患者，在原方的基础之上添加祛风寒药细辛5g；对于风热的患者，在原方的基础之上添加疏散风热药，如麻黄5g；对于肝阳上亢的患者，需在原方的基础上添加石决明15g。将上述诸药加适量水浸泡2小时，加水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，加热浓缩至500ml。给患者服用时，该药分两次让患者服用，并且服药时需温服，治疗30天后统计治疗效果。对照组的患者给予给镇痛药阿司匹林进行治疗，病情较轻的患者使用口服阿司匹林片进行治疗，对于偏头痛严重的患者，使用静脉滴注阿司匹林进行治疗。
1.2.3临床疗效标准 依据患者治疗后偏头痛的严重程度，将临床疗效分为治愈、好转、未愈三个标准。其中治愈：患者头痛及其他相关症状基本消失，治疗后2个月内未出现偏头痛复发的情况；好转：患者的头痛及其他相关症状并未完全消失，但是较患者接受治疗之前，头痛感明显减弱，在2个月内出现复况，但是复发的周期延长，并且每次复发时患者的头痛感减弱，头痛延续时间缩短；未愈：患者的症状较治疗前无明显好转，且出现病情加重的状况。
1.2.4统计学方法使用SPSS统计学软件，对每组患者的临床疗效的统计结果进行χ2，α=0.05
2.结果
2.1临床治疗结果
两组患者在接受30天的治疗后，每组患者的病情均有所改善，其中治疗组患者治愈45例，好转10例，未愈9例，治愈率为85.93%；对照组患者治愈32例，好转13例，未愈19例，治愈率为70.31%。具体结果见表1。
2.2统计学结果
通过对两组患者的临床疗效使用SPSS统计学软件进行χ2，得出P
3.讨论
偏头痛可以分为典型性偏头痛、普遍性偏头痛和丛集性偏头痛，其中以普遍性偏头痛最为常见。偏头疼多是由于脑部血管收缩，导致脑部供血不足而造成的。目前传统的治疗方法是使用镇痛的化药对患者进行治疗，但是这只能对患者的头痛进行暂时性的止痛，无法将患者的病情完全治愈。
本人使用自拟的芎芷桃红汤对偏头痛患者进行临床研究，取得了不错的治疗效果。方中以白芷和川芎为君药，发挥行气止痛之功效；以红花、延胡索、桃仁为臣药，以行活血祛瘀、祛风止痛之功，以全蝎为臣药，以达祛风通络之功；以石菖蒲为佐药，以获开窍之功；以甘草为使药，起调和诸药之功。本方诸药合理配伍，共同发挥活血祛瘀、祛风止痛、行气开窍、补益之功，对偏头痛的临床治疗取得了很好的临床疗效。
参考文献：
[1]李乐军，邵风扬，陈丽萍.芎芷煎方治疗偏头痛62例[J].中国实验方剂学杂志，2011，17（17）：246-249.
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