羟基喜树碱\甲酰四氢叶酸钙与氟脲脱氧核苷联合化疗方案治疗晚期胃肠道肿瘤临床观察

中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）06-0207-02

我院自2009年11月至2011年8月应用羟基喜树碱（HCPT）、甲酰四氢叶酸钙（CF）、氟脲脱氧核苷（FUDR）联合化疗方案治疗55例晚期胃肠道肿瘤，取得了较好的疗效。

1临床资料

1.1一般资料

本组经临床影像学、病理或细胞学证实为晚期恶性胃肠道肿瘤。其中男30例，女25例；年龄34.16～71.89岁，平均47.23岁。初治18例，术后复发36例，曾化疗23例，放疗7例。胃癌23例，大肠癌18例，肝癌14例，均有远处转移，无法切除。近1个月未用过其他抗肿瘤药物，一般状况评分Karnkfsky≥50分，肝肾功能、血常规和心电图均正常。

1.2化疗方案

羟基喜树碱10～20mg加入0.9%生理盐水100ml中静注，甲酰甲氢叶酸钙0.2～0.3加入0.9%生理盐水200ml中静注。随后，氟脲脱氧核苷0.5加入0.5%葡萄糖500ml中静注6h。以上药物均连用5d，每21天为1个周期，2周后做胸部X线、胸部B超、X线钠钡造影、内窥镜及CT检查以评价疗效及毒副作用。

2结果

2.1疗效判定

按WHO制定的标准，近期疗效分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD），CR+PR为有效率。生活质量按Karnkfsdy法（KPS法），体力状况评分标准为增加≥10分为改善，无变化为稳定，减少≥10分为下降。毒性分级按WHO1981年统一标准分0度～IV度。

2.2近期疗效

HCPT、CF、FUDR联合化疗对晚期胃肠道肿瘤有效率为75.61%（31/41），肝癌有效率为85.71%。见表1。

表1HCPT、CF、FUDR联合治疗胃肠道肿瘤近期疗效

病种 n 近期疗效 有效率

（%）

CR PR SD PD

胃癌

大肠癌

肝癌 23

18

14 2

5

2 6

7

5 9

.2

5 6

4

2 73.91

77.78

85.71

2.3生活质量HCPT、CF、FUDR联合治疗晚期胃肠道肿瘤病人生存质量明显改善，改善率为85.37%（31/41），肝癌仅为64.29%。见表2。

表2HCPT、CF、FUDR联合治疗胃肠道肿瘤近期生活质量

病种 n 生活质量 改善率

（%）

改善 稳定 下降

胃癌

大肠癌

肝癌 23

18

14 16

14

9 5

3 2

4

2 69.57

77.78

64.29

2.4毒副作用本组病例在治疗过程中，均未见明显不良反应；部分患者出现腹泻，大便3次/d左右，均未停药继续用药，1周后症状消失。参考WHO抗癌药物急性及亚急性反应分级标准，本组食欲不振、恶心、呕吐I～II级占32.73%（18/55），腹泻II度占18.18%（10/55），白细胞、血红蛋白、血小板为下降为0～I度，均无明显影响。心电图轻度ST-T改变7.27%（41/55），脱发I度占16.36%（9/55），无明显肝肾功能损害及口腔粘膜糜烂等表现。

3讨论

5-FU及FUDR都是抗代谢类抗肿瘤药物，FUDR是5-FU的后体衍生物，抑制脱氧胸苷酸合成酶，从而影响DNA的生物合成，致使癌细胞不能生长，为作用于S期周期特异性药物。羟基喜树碱HCPT是植物喜树果实中提取的生物碱I，是目前唯一的一类作用于拓扑异构酶I的抗癌药，可选择地抑制拓扑异构酶I，因而干扰DNA的复制，且与其它常用抗癌药无交叉耐药，是胃肠道肿瘤的有效药物之一[1]。主要副作用是腹泻和白细胞减少，但较轻微。

甲酰四氢叶酸钙可与5-FU的活性代谢产物氟脲啶脱氧核苷酸（FdUMP）及胸苷酸合成酶（TS）结合成三元复合物，使DNA合成受阻，从而抑制癌细胞的发展，逐步达到消灭癌细胞的目的[2]。

许多试验均表明，在胃肠道肿瘤的治疗中CF能增强5-FU的治疗活性，且FUDR与5-FU相比毒副性低5～6倍，疗效高2～3倍，HCPT-5-FU有协同作用。通过对24例病人的观察，我们认为HCPT、CF、FUFR联合用药治疗方案疗效好，不良反应轻，可作为胃肠道肿瘤首选方案之一。

参考文献

[1] 沈志神，肿瘤学[M]．北京：人民卫生出版社，2007，88～336．

[2] 张之南，等．临床肿瘤学的进展[M]．北京：中国协和医科大学，北京医科大学联合出版社，2008，223～236．