全血细胞减少患者免疫学指标检测并恶性程度和预后相关性探讨

作者;沈括，冯建明，李文倩，王莉，韩国雄

［摘要］ 目的 检测全血细胞减少患者免疫学指标，并探讨免疫学指标改变与恶性程度和预后相关性。方法 全自动速率散射比浊法检测87例全血细胞减少患者和25例缺铁性贫血(IDA)患者血清IgG、IgA、IgM、C3、C4含量。结果 急性白血病(AL)、再生障碍性贫血(AA)、骨髓纤维化(MF)、骨髓增生异常综合征(MDS)患者均有不同程度的免疫球蛋白下降，与对照组相比差异有显著性。结论 全血细胞减少患者伴有免疫球蛋白和补体下降，与病情的恶性程度呈正相关。

［关键词］ 全血细胞减少；免疫球蛋白类；补体

Study on correlation between immunology indexes and pathogenetic condition and prognosis in pancytopenia

［Abstract］ Objective To detect immunology indexes in pancytopenia patients，and explore the correlation between immunology indexes and pathogenic condition and prognosis.Methods 87 cases of pancytopenia and 25 cases of iron deficiency anemia were detected immunology indexes including IgG，IgA，IgM，C3，C4 by automatic scattering turidimetry and then results were analyzed statistically.Results The immunology indexes in all patients with AL，AA，MF，MDS decreased at different degree，which is significantly different with control group.Conclusion The patients with pancytopenia are accompanied with decrease of immunoglobulin and complement，which are positively correlate to pathogenic condition and prognosis.

［Key words］ pancytopenia；immunoglobulins；complement

全血细胞减少是指外周血中白细胞、红细胞及血小板均减少，可由造血系统疾病或非造血系统疾病引起。本次试验主要检测造血系统疾病引起的全血细胞减少患者的血清免疫学指标，来探讨免疫球蛋白与疾病的恶性程度及预后相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察组：收集2002～2004年我院血液科初次住院就诊的全血细胞减少的患者87例，男52例，女35例，男∶女=1.5∶1，年龄13～62岁，平均(25±13)岁，病程1～38个月，平均(31.57±25.12)个月，凡未经治疗前至少连续2次血红蛋白(Hb)<100 g/L，白细胞(WBC)<4.0×109/L以及血小板(BPC)<100.0×109/L，即符合全血细胞减少。对照组：同期在血液科住院治疗的缺铁性贫血患者25例，男5例，女20例，年龄20～63岁，平均(33±19)岁。

1.2 检测方法

1.2.1 常规实验室检查 血、尿、大便常规，肝、胆、胰、脾、双肾B超检查，胸部X线及心电图检查。血液生化检测包括肝功能、肾功能、血清铁4项、血清叶酸(FA)、维生素B12(Vit B12)、血清铁蛋白(SF)、空腹血糖。抗人球蛋白试验(Coombs’test)、酸化血清溶血试验(Hams test)、结合珠蛋白(HP)、血浆游离血红蛋白(FHb)、血浆总蛋白、白蛋白、球蛋白、中性粒细胞碱性磷酸酶(NALP)。

1.2.2 骨髓检查 包括骨髓涂片分类、骨髓活检、细胞内外铁染色(Fe)、糖原染色(PAS)、过氧化物酶染色(POX)。

1.2.3 免疫学检查 全自动速率散射比浊法检测血清IgG、IgA、IgM、C3、C4含量，仪器为美国Beckman公司生产的全自动特定蛋白分析系统Array360，标本检测全过程是由仪器引导及监控完成。

1.3 统计学方法 SPSS10.0统计软件分析数据，本资料以均数±标准差(x±s)表示，结果采用χ2检验。

2 结果

2.1 病例诊断 依据张之南《血液病诊断及疗效标准》［1］87例全血细胞减少的患者最终诊断为急性白血病18例，再生障碍性贫血15例，骨髓纤维化5例，骨髓增生异常综合征8例，阵发性睡眠性血红蛋白尿6例，Evans综合征13例，巨幼细胞贫血22例，缺铁性贫血25例。

2.2 血常规及骨髓象 观察组：重度贫血(Hb 30～60 g/L)24例(27.6%)，中度贫血(Hb 61～90 g/L)47例(54.0%)，轻度贫血(Hb 91～110 g/L)16例(18.4%)；Ret≤0.5%18例(20.7%)，0.5%～1.5%46例(52.9%)，1.5%～5.0%18例(20.7%)，>5.0%5例(5.7%)。BPC≤20×109/L 27例(31.0%)，(20～49)×109/L 31例(35.6%)，(50～99)×109/L 29例(33.3%)。WBC<1.9×109/L 37例(42.5%)，(2.0～3.9)×109/L 50例(57.5%)；骨髓增生明显活跃14例(16.1%)，活跃49例(56.3%)，减低20例(23.0%)，极度减低4例(4.6%)。对照组(缺铁性贫血)：重度贫血(Hb 30～60 g/L)6例(24.0%)，中度贫血(Hb 61～90 g/L)16例(64%)，轻度贫血(Hb 91～110 g/L)3例(12%)；Ret≤0.5%1例(4%)，0.5%～1.5%19例(76%)，1.5%～5.0%5例(20%)；骨髓均为增生活跃。

2.3 免疫学检查结果 见表1。 表1 全血细胞减少患者免疫学指标检测结果 (x±s，g/L)

注：与对照IDA组相比，*P<0.05，**P<0.01

2.4 观察组患者出现感染、出血及死亡的统计 见表2。

表2 观察组患者出现感染、出血及死亡的统计 例(%)

3 讨论

免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)是指具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白。Ig普遍存在于血液、组织液及外分泌液中［2］。免疫球蛋白具有多种生物学活性，如：与抗原进行特异性结合；激活补体；与细胞表面Fc受体结合；参与免疫调节等［3］。在机体患某种疾病时，可有一种或几种免疫球蛋白明显升高或降低。因此，检测血清中免疫球蛋白的含量对于某些疾病的诊断、指导治疗及预后评价有重要的临床意义［4］。

通过检测87例全血细胞减少和25例对照组(缺铁性贫血)患者血清补体、免疫球蛋白结果可知，25例缺铁性贫血患者C3、C4、IgG、IgA、IgM均正常，病例组中补体下降或者免疫球蛋白下降，或者多克隆免疫球蛋白下降，多为恶性血液病，而良性血液病中很少出现。严重者同时有总蛋白、白蛋白及球蛋白均下降，并在治疗的过程中，恶性血液病多并发呼吸系统、消化道、皮肤黏膜感染［5］以及广泛皮肤黏膜出血、消化道和脑出血，被迫停止原发病治疗。而且，随着病程延长，机体消耗显著，免疫功能及抵抗力下降越明显，缓解率低，死亡率高。

从实验室检查可知，对于全血细胞减少恶性血液病患者，并存有补体下降，免疫球蛋白下降，在治疗的过程中，继发感染和出血的比例要高于补体免疫球蛋白正常组，完全不缓解以及死亡也要高于补体免疫球蛋白正常组。因此我们得知，伴有免疫球蛋白降低的恶性血液病，有以下特点：(1)恶性程度更高、病情更凶险；(2)更容易继发感染及出血并发症；(3)治疗后缓解率低；(4)在治疗的过程中使用了全量或半量的丙种球蛋白，对于提高病人机体抵抗力、预防感染和治疗已经感染及出血均有不同程度的治疗作用。同时也说明，伴有免疫球蛋白降低的恶性血液病，根据病情使用不同剂量的丙种球蛋白治疗是必需的［6，7］。

综上所述，全血细胞减少患者伴有免疫球蛋白和补体下降，与病情的恶性程度及预后呈正相关。

［参考文献］

1 张之南.血液病的诊断及疗效标准.天津:天津科学技术出版社，1999，120.

2 Vorob eva ZG，Blinova TV，Burkov AN，et al.Detection of immunoglobulin concentration using the latex agglutination test.Klin Lab Diagn，2000，(2):423-433.

3 Luzza F，Imeneo M，Marasco A，et al.Evaluation of a commercial serological kit for detection of salivary immunoglobulin G to Helicobacter pylori:a multicentre study.Eur J Gastroenterol Hepatol，2000，12(10):1117-1120.

4 Yamada S，Yasui K，Shinozaki K，et al.Detection of neutrophil-associated immunoglobulin using flow cytometry in autoimmune neutropenia of infancy.Pediatr Int，2002，44(3):269-272.

5 谭燕，王敬菊，丁辉，等.急性白血病化疗期间院内感染168例临床分析.白血病·淋巴瘤，2001，10 (1):39-41.

6 Prasad NK，Papoff G，Zeuner A，et al.The rapeutic preparations of normal polyspecific IgG(IVIG) induce apoptosis in human lymphocytes and monocytes:a novel mechanism of action of IVIG involving the Fas apoptotic pathway.J Immunol，1998，161:3781-3790.

7 冷青，季征，李荣.小剂量免疫球蛋白在急性白血病化疗期间防止感染的应用.中国感染控制杂志，2004，3(3):225-226.