E-cadherin与Snail在涎腺腺样囊性癌中的表达及意义

[摘要] 目的 研究e-cadherin与snail 在人腺样囊性癌(SACC)中的表达及临床意义。方法 用免疫组化的方法检测E-cadherin与Snail在SACC及正常涎腺组织中的表达。结果 (1)与正常涎腺组织相比,E-cadherin在SACC中表达下降,差异有统计学意义(P

[关键词] E-cadherin;Snail;腺样囊性癌

[中图分类号] R781.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)04-14-03

Expression of E-cadherin and Snail in Salivary Adenoid Cystic Carcinoma and Its Significance

LI YuwangNAN XinrongLINGHU Qingxi

The First Affiliated Hospital of Shanxi Medical College,Taiyuan 030001,China

[Abstralt] ObjectiveTo study the expression of E-cadherin and Snail in salivary adenoid cystic carcinoma and its significance. Methods The expression of E-cadherin and Snail was detected by the immunohistochemical method in salivary adenoid cystic carcinoma and normal salivary gland tissue. Results (1)The expression rate of E-cadherin in salivary adenoid cystic carcinoma was lower than that in normal salivary gland tissue(P

[Key words] E-cadherin;Snail;Salivary adenoid cystic carcinoma

人涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是最常见的口腔颌面部恶性肿瘤,侵袭性强,早期即可侵犯血管与神经,易发生远处转移。E-cadherin普遍存在于各类上皮细胞,介导同型细胞连接,在维持正常上皮细胞形态、细胞极性及组织结构完整性中发挥重要作用。Snail是重要的转录抑制因子,在原肠胚形成中,Snail通过转录抑制作用,降低E-cadherin蛋白的表达,促进细胞脱落并迁移,从而在胚胎发育中发挥作用[1]。在恶性肿瘤的侵润、转移中可能存在相似的机制。我们的研究将探讨E-cadherin与Snail在SACC中的表达及临床意义。

1材料与方法

1.1组织标本收集

选取2000年9月～2009年5月山西医科大学第一临床医院因原发病手术切除并经病理诊断为SACC患者51例,选取正常涎腺组织15例(来源于同期我院颈淋巴结清除患者),51例SACC患者中,按WHO(2004年)的涎腺肿瘤分类标准,筛状型22例、管状型19例、实体型10例。每例肿瘤标本至少选取2 张来自不同部位的HE染色切片于光镜下观察。如果发现至少有1 处癌细胞沿神经周围或神经纤维束间浸润生长,判定为神经浸润,共23例。临床确诊有转移的18例,无转移的30例。

1.2免疫组化染色

所有标本经10%福尔马林固定。石蜡包埋、4μm厚切片、0.01mol/L柠檬酸盐缓冲液抗原修复,SP法免疫组化染色。

1.3结果判定

出现明确的棕黄色颗粒为阳性细胞,采用双盲法,观察至少10个具代表性高倍视野,对免疫组化结果进行评估,分别对染色强度(0:无着色;1:淡黄色;2:棕黄色;3:棕褐色)和阳性细胞百分数(0:

1.4统计学处理

应用SPSS17.0软件进行统计学处理。各组数据阳性率比较采用χ2检验或(及)Fisher's确切概率法,表达相关性用Spearman等级相关分析,P

2结果

2.1E-cadherin的表达

2.1.1E-cadherin在正常涎腺组织及SACC中的表达免疫组化染色显示,E-cadherin阳性染色定位于细胞膜与细胞浆内。15例正常涎腺组织中,E-cadherin均呈阳性表达(封三图1);在SACC中,E-cadherin阳性表达率为62.8%(32/51),两者差异有统计学意义(P

2.1.2E-cadherin的表达与SACC组织病理学的关系E- cadherin在筛状型、管状型和实体型SACC中的表达分别77.3%(17/22)、57.9%(11/19)、40.0%(4/10),差异有统计学意义(P

2.1.3E-cadherin的表达与SACC生物学行为的关系有神经侵犯的SACC中,E-cadherin的表达率低于无神经侵犯的SACC,两者差异有统计学意义(P

2.2Snail的表达

2.2.1 Snail在正常涎腺组织及SACC中的表达免疫组化染色显示,Snail阳性染色定位于细胞核,在正常涎腺组织中无表达(封三图3),在SACC组织中表达率为41.2%(21/51),见封三图4,两者差异有统计学意义(P

2.2.2Snail的表达与SACC组织病理学的关系在筛状型、管状型和实体型SACC中的表达率分别为27.3%(6/22)、36.8% (7/19)、80.0%(8/10)差异有统计学意义(P

2.2.3Snail的表达与SACC生物学行为的关系在有神经侵犯及远处转移的病例中,Snail 蛋白阳性表达明显高于无神经侵犯及远处转移SACC患者,差异有统计学意义(P

2.3SACC中Snail和E-cadherin表达的相关性分析

经Spearman等级相关分析示,随着Snail的阳性表达增高,E-cadherin表达减弱,两者在SACC中的表达呈负相关(r=-0.496,P

3讨论

E-cadherin广泛分布在胚胎和成熟组织上皮细胞中,具有调节胚胎的发育、组织的形成,维持组织结构完整性,参与细胞与细胞信息传递并在细胞粘附中起着至关重要的作用。E-cadherin又是一个重要的肿瘤转移抑制基因,与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关。临床病理研究也证实了结肠癌、胃癌、乳腺癌等癌组织中E-cadherin正常表达下调或丧失[2-4]。本研究表明与正常组织相比,E-cadherin在SACC中表达明显降低,差异有统计学意义。E-cadherin表达与SACC组织病理学类型有关。其中实体型的表达率较管状型和筛状型降低,差异有统计学意义。E-cadherin的表达与SACC的生物学行为密切相关。在有神经侵犯及远处转移的病例,E-cadherin表达明显降低,差异有统计学意义。

锌指转录因子Snail属于转录抑制子Snail超家族的成员。近几年,转录因子Snail在恶性肿瘤中的上调被报道。对人类肿瘤临床标本的免疫组化检测表明,Snail高表达于乳腺癌、胃癌等组织中,并与其组织学分级、淋巴结转移及远处转移密切相关[5,6]。本研究证实,Snail在SACC中表达,在正常涎腺组织中不表达,且Snail的表达与SACC的组织病理学类型密切相关。在实体型中表达明显增加,与管状型和筛状型相比,差异有统计学意义。有神经侵犯及远处转移的病例与无神经侵犯及远处转移的病例相比,Snail表达增加,差异有统计学意义。

在许多肿瘤中,Snail的表达增加与E-cadherin的表达减少或缺失相关,可能充当E-cadherin转录的直接抑制子,使E-cadherin的表达下调,使癌细胞失去粘附,从原发灶脱落分离,发生局部浸润、淋巴转移或远处转移。本实验结果表明,E-cadherin低表达与Snail高表达有不良组织病理学类型及低分化倾向,在Snail表达阳性的细胞中,E-cadherin表达降低或缺失,二者呈负相关。说明在SACC的发生发展中,Snail可能通过下调E-cadherin的表达,导致肿瘤的发生,浸润和转移。因此,Snail与E-cadherin的联合检测可作为SACC恶性程度及预后的参考指标。

[参考文献]

[1] RayM E,Mehra R,Sandler H M,et al. E-cadherin protein expression predicts prostate cancer salvage radiotherapy outcomes[J]. J Urol,2006, 176(4 Pt 1):1409-1414.

[2] Gofuku J,Shiozaki H,Tsujinaka T,et al. Expression of E-cadherin and alpha-catenin in patients with coiorectal carcinoma. correlation with cancer invasion and metastasis[J]. Am J Clin Pathol,1999,111(1):29-37.

[3] Heimann R,Lan F,McBride R,et al. Separating favorable from unfavorable prognostic markers in breast cancer:the role of E-cadherin[J]. Cancer Res,2000,60(2):298-304.

[4] Ramesh S, Nash J, Mc Culloch PG. Reduction in membranous expression of β-catenin and increased cytoplasmic E-cadherin expression predict poor survival in gastric cancer[J]. Br J Cancer,1999, 81(8):1392-1397.

[5] Come C,Arnoux V,Bibeau F,et al. Roles of the transcription factors snail and slug during mammary morphogenesis and breast carcinoma progression[J]. J Mammay Gland Biol Neop lasia, 2004,9(2):183- 193.

[6] Rosivatz E,Becker I,Specht K,et al. Differential expression of the epithelinl-mesenchymal transition regulators snail,SIPI,and twist in gastric cancer[J]. Am J Pathol,2002,161(5):1881-1891.

(收稿日期:2009-11-11)