Beclin 1在甲状腺癌中的表达及临床意义

【摘要】 目的 探讨Beclin 1在甲状腺癌中的表达及其意义，并探讨其与甲状腺癌临床参数间的关系。方法 采用免疫组化法检测45例甲状腺癌中Beclin 1蛋白表达并分析。结果 Beclin 1在甲状腺癌组织中的表达显著下调，并与甲状腺癌淋巴结转移有相关性。结论 Beclin 1在甲状腺癌组织中表达下调，可能与甲状腺癌的发生、发展有关。

【关键词】 自噬； Beclin 1基因； 甲状腺癌； 免疫组织化学； RTPCRThe experession and clinical significance of Beclin 1 gene in thyroid cancer

ZHANG Yanhong,WANG Guiqin.Shanxi Medical University, Shanxi 030001,China

【Abstract】 Objective To explore the experession and clinical significance of Beclin 1 gene in thyroid cancer, and discuss the clinical parameters with thyroid cancer relations among them. Methods 45 cases of thyroid carcinoma in Beclin 1 protein expression were detected and analyzed by immunohistochemical method.Results The expression of Beclin 1 was dramatically downregulated,.and had been associated with lymph node metastasis in thyroid cancer .Conclusion Beclin 1 in thyroid carcinoma tissues down-regulated, it is related to the occurrence and development of thyroid cancer

【Key words】 Autophagy;Beclin 1 gene;Thyroid cancer;Immunohistochemistry;RTPCR

随着发病率的逐年上升，甲状腺癌成为内分泌系统肿瘤领域的研究热点。有研究证明，在多种人类肿瘤中存在有自噬活性的改变［1］。Beclin 1是哺乳动物参加自噬的双等位抑癌基因，其杂合性缺失是细胞发生恶性转化的原因之一［2］。本研究检验了Beclin 1在甲状腺癌临床标本中的表达，并探讨其与甲状腺癌发生、发展的关系，为临床寻求新的有效地甲状腺癌治疗靶点和治疗策略提供理论和实验依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 搜集忻州市人民医院2008年6月至2010年6月住院甲状腺癌患者45例，所有患者术前均未做过任何化疗和放疗。同时搜集甲状腺良性病变34例，其中甲状腺腺瘤20例，结节性甲状腺肿14例。并取同期手术切除正常甲状腺组织15例作为正常组织对照。

作者单位：030001太原，山西医科大学

1.2 方法

1.2.1 试剂 Beclin 1兔抗人多克隆抗体，过氧化物酶标记的链霉卵白素试剂盒和DAB试剂盒。

1.2.2 免疫组织化学染色 采用链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶(SP)法检测甲状腺癌组织中Beclin 1的蛋白表达

1.2.3 结果判定与分析 切片均采用盲法由2位病理科医生独立阅片，细胞质内出现棕黄色颗粒为Beclin 1阳性细胞。随机观察10个高倍视野，每个视野计数100个细胞，根据阳性细胞比例和染色深度进行综合评定，总积分=阳性细胞比例评分+染色深度评分。

1.3 统计学方法 应用SPSS 10.0软件包进行统计学分析，计数资料χ2检验。采用P

2 结果

Beclin 1阳性表达主要在细胞质中出现(图1)。Beclin 1在

甲状腺癌、甲状腺良性病变、正常甲状腺组织中表达的差异有统计学意义（P

Beclin 1在甲状腺癌、甲状腺良性病变、正常甲状腺组织中的表达（例，%）

病理分型

Beclin 1表达阳性阴性合计χ2P值甲状腺癌13(28.89)37(71.11)4542.3180.000a

甲状腺良性病变21(61.77)13(38.23)3412.3180.006b

正常甲状腺13(86.67)2(13.33)1535.1530.000c

合计345194

注：a表示三组间比较，b表示1与2组间比较，c表示1与3组间比较

图1 Beclin 1在不同甲状腺组织中的表达(SP×200)

1A:Beclin 1在甲状腺癌中阴性表达 1B:Beclin 1在甲状腺良性病变组织中弱阳性表达1C:Beclin 1在正常甲状腺组织中的阳性表达

Beclin 1在甲状腺状腺癌、滤泡状腺癌、髓样癌、未分化癌之间的表达及在分化甲状腺癌组织和不分化甲状腺癌组织之间表达的差异无统计学意义（P>0.05）；有淋巴结转移的癌组织中与无淋巴结转移的癌组织之间表达的差异有统计学意义（P>0.05）；Beclin 1表达与年龄、性别、手术病理分期、包膜侵犯程度无关。见表2。表2

Beclin 1表达与甲状腺癌临床病理参数间的关系（例，%）

组别

Beclin 1表达阳性阴性合计χ2P值年龄(岁)

≥455(30)10(70)150.230.900

性别男4(30.77)11(69.23)15

女8(26.67)22(73.33)300.640.500

病理类型分化型状腺癌6(30)14(70)20

滤泡状腺癌4(30.76)7(69.24)13

髓样癌1(16.67)5(83.32)60.0310.950b

未分化型2(33.33)4(66.67)60.0470.500a

淋巴结转移有2(11.76)18(88.24)20

无11(42.86)13(57.14)254.960.045

临床分期Ⅰ/II7(38.89)11(61.11)18

III/IV6(22.22)21(77.78)271.4720.225

包膜侵犯有3(14.28)18(85.72)21

无10(41.67)14(58.33)243.920.050

注：a表示四组间比较，b表示分化型与未分化型比较3 讨论

本研究发现Beclin 1在正常甲状腺组织的表达率明显高于甲状腺良性病变组织，提示Beclin 1表达缺失可能是甲状腺癌癌前病变的早期分子事件；从甲状腺癌、甲状腺良性病变到正常甲状腺组织，Beclin 1的表达逐渐上调，说明Beclin 1在甲状腺癌的发生、发展中可能起一定的作用； Beclin 1表达与甲状腺癌的淋巴结转移有关，表明自噬活性的下调可能与甲状腺癌的预后有一定的关系。以上结论与卢秀波等［3］的研究结论相一致。自噬对于不同时期、不同类型甲状腺癌细胞的影响以及自噬或协同其他抗肿瘤手段对于甲状腺癌的治疗效果，目前资料仍然不足。进一步的研究将对阐明甲状腺癌的发生、发展机制并为最终开发新的治疗手段提供依据。

参 考 文 献

［1］ Wang J.Beclin 1 bridges autophagy，apoptosis and differentiation.Autophagy，2008，4(7)：947948.

［2］ Mathew R，et al.Role of autophagy in cancer.Nat Rev Cancer,2007,7:961967.

［3］ 卢秀波,杨建辉,刘洋，等.肿瘤相关基因Beclin 1和MAPLC3在状甲状腺癌的表达及意义.中华实验外科杂志,2009,26(12):16281630.