不同剂量辛伐他汀对Barrett食管患者食管癌的预防效果分析

【摘要】 目的：探讨不同剂量辛伐他汀对Barrett食管患者食管癌的预防效果。方法：选取2004年1月-2009年1月期间收治的Barrett食管患者228例，按照随机数字表法分为A组、B组和C组，每组76例。所有患者均接受PPI治疗，A组和B组在PPI治疗的基础上分别加用辛伐他汀20 mg/d和40 mg/d，疗程为9个月，所有患者均获得为期5年的随访。统计分析三组Barrett食管疗效、食管癌发生情况和并发症发生情况。结果：A组、B组和C组治疗前后治疗效果为显著、好转和无效的患者比例及治疗有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。C组食管癌的发生率为13.16%，高于A组的6.58%和B组的5.26%，差异均有统计学意义（P0.05）。A组和C组慢性咳嗽、基底层细胞增生等并发症的发生率和总并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），B组肝功能异常和肌肉并发症的发生率及总并发症发生率均明显高于A组和C组，差异有统计学意义（P

【关键词】 不同剂量； 辛伐他汀； Barrett食管； 食管癌； 预防

中图分类号 R735.1 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2015）23-0016-03

Prevention Effect of Different Doses of Simvastatin on Esophagus Cancer of Barrett’s Esophagus Patients/CAO Hui-qiong，GU Xin，MA Song-yan.// Chinese and Foreign Medical Research，2015，13（23）：16-18

【Abstract】 Objective：To explore the prevention effect of different doses of Simvastatin on esophagus cancer of Barrett’s esophagus patients. Method：228 patients with Barrett’s esophagus from January our hospital from January， 2004 to January， 2009 were divided into group A and group B and group C by digital random method， 76 cases in each group. All patients were treated with proton pump inhibitors（PPI）， and on the basis of PPI therapy， group A and group B combined with Simvastatin 20 mg/d and 40 mg/d respectively. All the patients received 5 years follow up. The treatment time was 9 months. Barrett’s esophagus cure effect， Barrett esophagus occurrence and complications occurrence of three groups were statistical analyzed.Result：Patients rate with significant， good， normal and bad curative effect and total treatment efficient in 3 groups had no statistical significance （P>0.05）. Esophagus cancer incidence of group C was 13.16%， which were higher than the6.58% of group A and 5.26% of group B， and the difference was statistically significant （P0.05）. the incidence of chronic cough， base layer cell hyperplasia and other complications and total complications incidence of group A and group C had no statistical significant difference （P>0.05）， while the incidence of abnormal liver function and muscle related disease and total complication incidence of group B were higher than that of group A and group C， and the difference was statistically significant （P

【Key words】 Different doses； Simvastatin； Barrett esophagus； Esophagus cancer； Prevention

First-author’s address：The Thrid people’s Hospital of Huizhou City，Huizhou 516000，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2015.23.007

Barrett食管：以患者肠化柱状上皮组织样本中出现杯状细胞为患有Barrett食管[8]。指的是食管下段的鳞状上皮被柱状上皮覆盖，主要由胃食管返流的反酸、胸骨后灼痛、烧心等症状引发，其发病率近年来随着生活方式的改变逐年上升[1]。Barrett食管的治疗常采取质子泵抑制剂（PPI）进行治疗，可取得较好的疗效，但患者反流性食管炎、食管狭窄、溃疡、穿孔、出血和吸入性肺炎等并发症的发生率较高[2]。Barrett食管作为食管腺癌的癌前状态，其患者极易发生食管癌[3]。因此对Barrett食管患者食管癌的预防可有效改善患者的预后。有研究表明，他汀类药物可用于癌症的预防[4]。然而目前国内外关于他汀类药物对食管癌的预防研究报道甚少。本研究分析不同剂量辛伐他汀对Barrett食管患者并发食管癌的预防及其对PPI治疗及并发症发生情况的影响，为Barrett食管患者食管癌的预防提供依据，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年1月-2014年1月笔者所在医院收治的Barrett食管患者228例按照随机数字表法分为A组、B组和C组，每组76例。纳入标准：患者均经病史、临床表现、食管测压、PH 监测、活检及食管镜检查确诊为Barrett食管[5]。排除标准：排除合并感染性食管炎、药物性食管炎、严重肝肾功能障碍的患者、具有内镜检查禁忌证的患者或治疗前已存在食管癌症的患者[6]。实验经医院伦理委员会审核批准且入选患者均已签署知情同意书。A组中男38例，女38例，年龄22～73岁，平均（57.31±7.95）岁，病程2～37个月，平均（18.57±3.56）个月。B组中男36例，女40例，年龄24～75岁，平均（59.12±7.85）岁，病程3～35个月，平均（18.32±3.98）个月。C组中男42例，女34例，年龄25～71岁，平均（55.33±7.23）岁，病程4～36个月，平均（17.47±4.51）个月。三组患者在性别、年龄、病程等基本资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均接受质子泵抑制剂（PPI，奥美拉唑，沈阳圣元药业有限公司，批号：H20064652，20 mg/次，1次/d）治疗，A组和B组在PPI治疗的基础上分别加用辛伐他汀（Merck SharP & Dohme Limited，批号：0J2900100）20 mg/d和40 mg/d，疗程为9个月。

1.3 观察指标

统计分析三组Barrett食管疗效、食管癌发生情况和并发症发生情况。观察3组患者治疗期间慢性咳嗽、基底层细胞增生、肝功能异常和肌肉并发症等并发症的发生情况并进行记录。治疗前和治疗9个月后采用食管镜和活检检查3组患者食管内组织学改变和糜烂、溃疡等的发生情况，同时对疑为食管癌的患者取食道黏膜标本作病理检查确定其食管癌发生情况。

1.4 疗效评定标准

显著：Barrett黏膜长度明显缩短，Barrett食管黏膜上有鳞状上皮覆盖，肠化生及异型增生消退；良好：Barrett黏膜长度明显缩短，Barrett食管黏膜上有鳞状上皮覆盖；一般：Barrett黏膜长度缩短，Barrett食管黏膜上有或无鳞状上皮覆盖，无效：Barrett黏膜长度无缩短，Barrett食管黏膜上无鳞状上皮覆盖，肠化生及异型增生无改善甚至加剧[7]。总有效率=（显著例数+良好例数）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；进一步两两比较采用校正q检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P

2 结果

2.1 三组Barrett食管比较

三组治疗效果、治疗有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 三组食管癌发生情况比较

C组食管癌的发生率显著高于A组的和B组，差异有统计学意义（P0.05），具体见表2。

*与A组比较，P>0.05，#与A组和B组比较，P

2.3 三组并发症发生情况比较

A组和C组慢性咳嗽、基底层细胞增生、肝功能异常和肌肉并发症等并发症的发生率和总并发症发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），而B组肝功能异常和肌肉并发症的发生率及总并发症发生率则均高于A组和C组，差异有统计学意义（P

表3 三组并发症发生情况比较 例（%）

组别 慢性咳嗽 基底层细胞增生 肝功能

异常 肌肉并

发症 合计

A组（n=76） 1（1.32） 1（1.32） 0 0 2（2.63）

B组（n=76） 1（1.32） 2（2.63） 6（7.89）* 6（7.89）* 15（19.74）*

C组（n=76） 2（2.63） 1（1.32） 0 0 3（3.95）

字2值 3.54 3.54 4.34 4.34 10.135

P值 >0.05 >0.05

*与A组和C组比较，P

3 讨论

胃食管返流患者常并发Barrett食管[9]。而Barrett食管作为食管腺癌的癌前病变，在临床上主要表现为正常鳞状上皮肠化柱状上皮，内镜下表现为淡粉色，食管鳞状上皮变为红色胃柱状上皮[10-11]。Barrett食管好发于年龄较大人群、男性、白种人、具有返流症状人群或肥胖者，其食管癌的发病率是非Barrett食管患者的30～40倍[12]。因返流症状行内镜检查的患者中Barrett食管的发生率达10%～15%，无慢性返流症状患者食管癌的发生率约为5%[13]。虽然内镜筛查可检出Barrett食管，但因部分患者无食管返流或烧心症状，且目前甚少报道称内镜检查可降低食管腺癌患者死亡率，因此对于Barrett食管患者食管癌的预防极为重要。有研究报道称他汀类药物对癌症的发展具有重要的影响，可通过释放凋亡前体蛋白、抑制肿瘤细胞的增殖、肿瘤新生血管的生成、免疫调节等机制作用于食管癌细胞从而达到预防癌症进一步发展的作用[14-15]。然而目前国内外关于辛伐他汀对食管癌的预防研究报道甚少。不同剂量的辛伐他汀应用于心脑血管具有不同的疗效和安全性[16]。探讨具有较好疗效和安全性的辛伐他汀剂量对Barrett食管患者食管癌的预防效果可为食管癌的预防提供有力的临床依据。

本研究结果显示，PPI应用于Barrett食管的治疗具有较好的效果，可有效缓解患者各临床症状，同时疗效为显著的患者比例和治疗有效率亦较高，而每日加用20 mg和40 mg的辛伐他汀对患者的临床症状和疗效无明显的影响。PPI治疗的基础上每日加用20 mg和40 mg的辛伐他汀均可有效预防Barrett食管患者食管癌的发生，应用9个月后每日加用20 mg和40 mg的辛伐他汀进行治疗的患者其食管癌发生率较未使用辛伐他汀治疗的患者低，且不同剂量辛伐他汀对Barrett食管患者食管癌的预防效果无明显差异。PPI治疗的基础上每日加用20 mg和40 mg的辛伐他汀与单用PPI治疗Barrett食管患者慢性咳嗽、基底层细胞增生等并发症的发生率均较低，且不同剂量的辛伐他汀不会增加患者并发慢性咳嗽、基底层细胞增生等并发症的风险。然而PPI治疗的基础上每日加用40 mg的辛伐他汀进行治疗的Barrett食管患者其肝功能异常和肌肉疾病等并发症的发生率则较高，较高剂量的辛伐他汀可能增加肝功能异常和肌肉疾病等并发症的发生。因此PPI治疗的基础上每日加用20 mg的辛伐他汀可在保证治疗效果和安全性的基础上有效预防Barrett食管患者食管癌的发生。由于本研究样本量偏小且治疗和观察时间较短，因此明确不同剂量辛伐他汀对胃Barrett食管患者食管癌的预防效果需更大样本量的长期实验观察和全面深入研究。

综上所述，PPI治疗的基础上每日加用20 mg的辛伐他汀可在保证治疗效果和安全性的基础上有效预防Barrett食管患者食管癌的发生，是Barrett食管患者食管癌预防的有效辅助用药。

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（收稿日期：2015-04-05） （编辑：金燕）