阿法骨化醇联合贝那普利治疗原发性IgA肾病的临床观察

IgA肾病是最常见的原发性肾小球肾炎，资料显示我国IgA肾病占原发性肾小球肾炎的40%～47.2%，近10年有明显上升趋势［1］。由于IgA肾病确切发病机制还未阐明，使IgA肾病治疗面临不少困难。联合阿法骨化醇和贝那普利治疗原发性IgA肾病，现报告如下。

资料与方法

2008年9月～2010年9月收治原发性IgA肾病患者56例。入选标准：根据临床及肾脏病理确诊为原发性IgA肾病，选取Lee氏分级Ⅱ～Ⅲ级患者。有以下情况之一排除：原发性IgA肾病Lee氏Ⅱ～Ⅲ级以外、继发性IgA肾病、使用糖皮质激素治疗。

实验分组：56例患者随机分为两组，每组28例。单用贝那普利对照组(C组)，男16例，女12例，年龄17～43岁，平均25.6±9.7岁，病程3～24个月。贝那普利和阿法骨化醇联合治疗观察组(T组)，男17例，女11例，年龄16～45岁，26.8±10.5岁，病程4～29个月。两组患者性别构成比、年龄、血压水平、病程差异均无统计学意义。入选患者1个月内未使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)以及维生素D药物，已用ACEI和ARB者均停用1个月。

实验方法：两组患者低盐低脂优质蛋白饮食。C组患者使用贝那普利片10mg/日。T组患者应用贝那普利片10mg/日，以及阿法骨化醇片0.5μg/日，两组必要时加用钙离子拮抗剂使血压控制在

疗效判断标准［2］：①完全缓解：多次测定蛋白尿阴性，24小时尿蛋白定量≤200mg，血白蛋白正常或接近正常，肾功能正常、肾病综合征表现完全消除；②显著缓解：多次测定24小时尿蛋白定量＜1.0g，血白蛋白显著改善，肾功能正常或接近正常；③部分缓解：多次测定尿蛋白有所减轻，24小时尿蛋白定量＜3.0g，血白蛋白有所改善，肾功能好转；④无效：24小时尿蛋白定量以及血白蛋白与治疗前比较无改变，肾病综合征症状未消除，肾功能无好转。

结 果

两组患者临床疗效比较：两组经12周药物治疗，联合用药组总有效率明显高于单用贝那普利组，表明联合用药组疗效优于单用贝那普利组，见表1。

两组治疗前后肾功能、24小时尿蛋白定量以及血钾、血钙变化，见表2。

两组治疗期间不良反应：C组出现轻微咳嗽3例(11%)，对症处理后好转；T组出现干咳2例(7%)，恶心2例(7%)，对症处理后均好转，均未中断治疗。

讨 论

IgA肾病是临床常见肾病，发病机制复杂，病理改变轻重不一。早期认为，IgA肾病临床呈良性进程，近年发现IgA肾病也是导致终末期肾功能衰竭的原因之一，肾活检确诊后本病10年肾存活率75%～85%，15年肾存活率54%～81%［3］。

阿法骨化醇主要成分是1α-(OH)D3，口服经小肠吸收后在肝内经25羟化酶作用转化为1，25-(OH)2D3。近年研究发现维生素D除了具有经典的钙磷代谢调节作用外，还具有其他广泛的生物学效应，如抗增殖、抗分化、调节细胞凋亡、介导免疫反应，而且还发现维生素D可以通过各种途径减轻肾小球肾炎病理改变，保护肾功能。Fishbane等［4］观察发现，使用帕立骨化醇1μg/日治疗慢性肾脏病患者，6个月后患者的尿蛋白排泄较安慰剂组明显下降。蛋白尿患者都伴随有25-(OH)D3和1，25-(OH)2D3水平的下降，维生素D缺乏可以导致炎症以及后续的蛋白尿。本研究中经12周药物治疗，联合用药组总有效率明显高于单用贝那普利组，表明联合用药组疗效优于单用贝那普利组。

综上所述，原发性IgA肾病患者在ACEI基础上使用阿法骨化醇，能更有效地阻断RAS激活对肾脏的损害，能更显著地减轻蛋白尿，保护肾功能，延缓肾脏病变进展，其长期疗效有待大规模临床试验进一步证实。

参考文献

1 王海燕.肾脏病学.北京:人民卫生出版社,2008:993-1016.

2 叶任高,陈裕盛,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要.中国中西医结合肾病杂志,2003,4(6):1064-1065.

3 黎磊石,刘志红.中国肾脏病学.北京:人民军医出版社,2008:442-464.

4 Fishbane S,Chittineni H,Packman M,et al.Oral paricalcitol in the treatment of patients with CKD and proteinuria:a randomized trial.Am J Kidney Dis,2009,54(4):647-652.