高压氧联合神经节苷酯治疗缺氧缺血性脑病致新生儿听力损伤的临床观察

【摘要】 目的：通过观察新生儿缺氧性脑病(HIE)治疗前后脑干听觉诱发电位(BAEP)的变化，研究高压氧(HBO)联合单唾液酸四己糖神经节苷酯钠(GM1)治疗新生儿缺氧缺血性脑病致新生儿听力损伤的临床疗效。方法：HIE患儿108例，随机分成治疗组(常规治疗上加高压氧联合神经节苷酯治疗)78例(轻度HIE 58例，中重度HIE 20例)和对照组(常规治疗)30例(轻度HIE 20例，中重度10例)。在治疗前和出生第3天测试BAEP，并于出生第42天复查BAEP，观察治疗前后脑干听觉诱发电位(BAEP)的变化。结果：对照组轻度HIE治疗前后比较：治疗前后BAEP异常率分别为60%、50%，两者比较差异无统计学意义(P=0.5250)。中重度HIE患儿10例，治疗前后BAEP异常率分别为80.0%(8例)和50.0%(6例)，两者比较差异无统计学意义(P=0.1596)；治疗组轻度HIE患儿，治疗前后BAEP异常率分别为46.6%(27例)，22.4%(13例)，两者比较差异有统计学意义(P=0.0062)。中重度HIE患儿治疗前后BAEP异常率分别为75.0%(15例)和35%(7例)，两者比较差异有统计学意义(P=0.0110)。结论：高压氧联合神经节苷酯可显著改善患儿BAEP异常率，对于治疗缺氧缺血性脑病致新生儿听力损伤不失为一种积极有效的治疗方法，能有效改善预后，提高患儿生存质量。

【关键词】 高压氧； 神经节苷酯； 缺氧缺血性脑病； 听力损伤； 新生儿

Hyperbaric Oxygen Combined with Ganglioside Treatment of Hypoxic Ischemic Encephalopathy of Newborn Hearing Damage Caused by the Clinical Observation/ ZHANG Hai-yan， ZHANG Yan-ping，PAN Sui-zhuang ，et al.// Medical Innovation of China，2012，9(13)：059-061

【Abstract】 Objective：To investigate the HIE neonates before and after treatment of brainstem auditory evoked potentials (BAEP) changes， study of hyperbaric oxygen (HBO) combined with single saliva four sour hexose ganglioside sodium (GM1) treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy induced by neonatal hearing injury.Methods：108 children with HIE were randomly divided into the treatment group (conventional treatment with hyperbaric oxygen combined with ganglioside treatment) in 78 patients (58 patients with mild HIE， HIE in 20 cases) and control group (conventional treatment) in 30 patients (20 patients with mild HIE，10 cases). Before treatment and third days after birth and to test the BAEP， born forty-second days to review the BAEP， were observed before and after treatment of brainstem auditory evoked potentials (BAEP) changes.Results：Abnormal BAEP controls and HBO combined with GM1 treatment group after treatment ： a control group of 20 cases of children with mild HIE before and after treatment， the abnormal rate of BAEP were 60%， 50%， two no significant difference (P=0.5250) in 10 cases of children with HIE before and after treatment， the abnormal rate of BAEP were 80% (8cases) and 50% (n=6)， two no significant difference (P=0.1596); the treatment group before and after treatment in children with mild HIE， abnormal rate of BAEP were 46.6% (27 cases)， 22.4% (n=13)， there is significant difference between the two (P=0.0062). In severe HIE patients before and after treatment of the abnormal rate of BAEP were 75% (n=15) and 35% (n=7)， there is significant difference between the two (P=0.0110).Conclusion：Hyperbaric oxygen combined with ganglioside treatment can significantly improve the children the abnormal rate of BAEP， for the treatment of hypoxic ischemic encephalopathy induced by neonatal hearing impairment is regarded as a kind of active and effective treatment， can effectively improve the prognosis， improve the patients quality of life.

【Key words】 Hyperbaric oxygen； Ganglioside； Hypoxic ischemic encephalopathy； Newborn hearing impairment

First-author’s address：Lianzhou City People’s Hospital of Pediatrics， Lianzhou 513400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.13.032

新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy， HIE)是指围生期窒息缺氧导致的缺氧缺血性脑损伤，是新生儿科常见病和多发病[1]，也是新生儿病死率和致残率较高的一种疾病。近年来有关围生期缺氧对新生儿听力损伤的报道诸多，已受到一定程度的重视[2]，尚无公认的有效治疗方法。BAEP是早期发现新生儿、婴幼儿听力障碍的有效方法。近年来，有报道在常规治疗基础上应用高压氧联合神经节苷酯治疗，效果显著[3]。本研究通过观察高压氧联合神经节苷酯治疗前后108例HIE患儿BAEP的变化，探讨HB0联合神经节苷酯治疗对HIE所致听力损伤的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院新生儿科2009年8月-2011年12月住院的HIE患儿108例，其中轻度78例，中重度30例，所有患儿均符合2005年中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的HIE的诊断标准[4]。排除家族性耳聋、早产、颅内出血或感染等其他致听力损害的高危因素。年龄3~14 d，出生体重2.5~4.0 kg，胎龄足37周，按照两种不同的治疗方法，分成治疗组78例(轻度HIE 58例，中重度HIE 20例)和对照组30例(轻度HIE 20例，中重度10例)。

1.2 治疗方法 两组均采取综合治疗措施：(1)镇静、吸氧；(2)纠正酸中毒；(3)合理补液，维持血糖正常；(4)应用脱水剂(甘露醇或速尿)降低颅内压；(5)抗氧化剂及脑细胞代谢药物的应用。治疗组在生命体征平稳后加用神经节苷酯，20 mg加入到10%葡萄糖注射液30 ml中，静滴，1次/d，10~15 d为一疗程，共2~3个疗程。同时给予高压氧治疗(高压氧舱为使用武汉船舶设计研究所婴幼儿高压氧舱YLC 0.5/1A型医用婴儿氧舱)，患儿于安静状态下入氧舱，将进气和出气阀打开，输入氧气，流量为7 L/min，2~3 min后关上出气阀，减慢氧气输入速度，在20 min左右升至所需的0.09 mPa，停止加压，开始换气，并维持此压力30 min，然后打开出气阀缓慢排气，调节排气流量表，使舱内压力在30 min 左右均匀降至零，患儿出舱。1次/d，7~10 d为一疗程，1~2个疗程，间隔10 d左右。婴儿高压氧舱的操作由具备上岗资格的专职人员进行操作。上述药物联合高压氧治疗10 d为1疗程，共3个疗程。BAEP检查：应用日本光电MEB-9104K诱发电位仪，在室温恒定情况下，睡眠中进行。哭闹不安者，可予以适当镇静。取仰卧位，使用氯化银盘状电极，记录电极置于前额或颅顶，参考电极置于刺激同侧乳突，地线接于声刺激对侧耳乳突，皮肤阻抗

1.3 判断标准 观察Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的绝对潜伏期(PL)及Ⅰ~Ⅲ、Ⅲ~Ⅴ、Ⅰ~Ⅴ波的峰潜伏期(IPL)。凡满足以下任一条件者皆为异常BAEP：(1)任一波的PL或IPL>2.5 s；(2)任一波的PL或IPL侧差>0.13 ms；(3)Ⅲ~Ⅴ/Ⅰ~Ⅲ>1；(4)Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波中任一波的波形消失[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件分析，计数资料采用字2检验。P

2 结果

2.1 对照组治疗前后BAEP异常率 治疗前后BAEP异常率分别为60%(12例)、50%(10例)，两者比较差异无统计学意义(字2=0.4040，P=0.5250)。中重度HIE患儿10例，治疗前后BAEP异常率分别为80.0%(8例)和50.0%(6例)，两者比较差异无统计学意义(字2=1.9780，P=0.1596)。

2.2 治疗组治疗前后BAEP异常率 轻度HIE58例，治疗前后BAEP异常率分别为46.6%(27例)，22.4%(13例)，两者比较差异有统计学意义(字2=7.4789，P= 0.0062)。中重度HIE患儿20例，治疗前后BAEP异常率分别为75.0%(15例)和35.0%(7例)，两者比较差异有统计学意义(字2=6.4646，P=0.0110)。

3 讨论

BAEP是应用计算机叠加技术记录的由耳机发放短声刺激后10 ms内记录到的一组振幅强弱不等的连续波，共有7个波，分别以罗马数字I~Ⅶ命名，其中Ⅰ波反映听神经动作电位，Ⅲ波来自脑桥上橄榄复合核和斜方体，Ⅴ波来自中脑下丘核。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波最稳定，随刺激声强度的降低，Ⅴ波消失最晚，因此，通常以能够引出波V 的声信号的最小强度来确定阈值[6]。如Ⅰ波潜伏期延长或消失，Ⅲ、V波PL被动延长，提示周围性(听神经或耳蜗)听路损害；Ⅰ波潜伏期正常，Ⅲ波潜伏期和Ⅰ~Ⅲ峰间期延长，提示脑干下段(延脑桥脑)听路损害；V波潜伏期延长或消失，Ⅲ~Ⅴ及Ⅰ~Ⅴ峰间期延长，提示提示脑干上段(中脑)听路损害。BAEP是早期发现新生儿、婴幼儿听力障碍的有效方法，BAEP检测在新生儿缺氧缺血性脑病等疾病的异常率为32.9%~46.3%。HIE患儿由于脑组织缺血、缺氧、能量代谢障碍导致神经细胞水肿、变性坏死，髓鞘破坏脱失，从而使听神经和(或)脑干听觉传导通路损害，出现BAEP的异常改变，而脱髓鞘和脑水肿等病变是可逆的，随着病情的好转，BAEP的异常改变可能会恢复。高压氧治疗HIE的机制是在超过一个大气压下吸氧，可提高血氧分压，增加氧的弥散距离，改善微循环，改善脑组织的代谢，减轻脑水肿和降低颅内高压，抑制神经细胞凋亡，增强组织抗氧化能力，增强损伤脑组织的可塑性， 促进有氧代谢和ATP生成，促进神经再生，加速神经功能恢复，促进促进脑电活动及其他神经电生理指标的恢复等作用从而达到保护脑神经系统结构的目的[7-8]。神经节苷酯是存在于哺乳类动物神经组织中重要的神经节苷酯之一，也是唯一可透过血脑屏障的神经节苷酯，对神经元细胞分化、生长、轴浆转运和再生起重要作用， 对缺氧缺血性脑损伤具有保护作用[9]。Karpaik等[10]研究表明，脑缺血时缺血灶内Ca2+增加，外源性GM1可嵌入神经细胞膜以保持其完整性，防止神经细胞凋亡，拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性，减少Ca2+内流，从而减轻脑水肿，抑制活性氧的产生，减轻自由基对脑细胞的损害。GM1还有促进神经元重构的作用，能促进损伤后的神经元再生、保护脑组织、改善神经传导、促进脑电活动、恢复神经支配功能。神经节苷酯与高压氧合用从不同途径发挥协同作用， 可预防或减轻缺氧缺血脑病，尤其是中重度HIE对新生儿听力的损伤，起到了互补的治疗作用，从而提供了疗效，有效改善预后，提高患儿生存质量。本研究观察HBO联合GM1治疗对HIE患儿BAEP的影响，结果表明，HBO治疗对HIE导致听力损伤有显著改善作用，其疗效与对照组比较差异有统计学意义。另外，大量的研究资料证实，大多数神经元的死亡不是发生在缺氧缺血时，而是发生在缺氧缺血后几小时，甚至几天，提示早期进行干预治疗能改善预后，降低患儿致残率。

参考文献

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(收稿日期：2012-03-05) (本文编辑：李)