青春期多囊卵巢综合征性激素和血生化水平与中医情志证素的相关性研究

[摘要] 目的 探讨青春期多囊卵巢综合征患者情志证素的分布特点及与性激素、血糖血脂指标的相关性，为中医规范化治疗青春期多囊卵巢综合征提供新思路。 方法 收集2014年11月～2016年6月至宁波市中医院妇科门诊就诊的165例青春期多囊卵巢C合征患者的一般资料、证素相关四诊信息与血液生化指标，采用“证素辨证”及积分的方法进行计算，观察肝、气滞证素与西医客观指标之间的相关性。 结果 肝证素积分、气滞证素积分与睾酮（T）、泌乳素（PRL）、空腹胰岛素相关，差异有统计学意义（P

[关键词] 证素；性激素；多囊卵巢综合征；情志

[中图分类号] R271.9 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）33-0034-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation of distribution characteristics of emotional syndrome and indicators like the sex hormone， blood glucose and blood lipid of patients with adolescent polycystic ovarian syndrome and provide new perspective for standard treatment of adolescent polycystic ovarian syndrome by traditional Chinese medicine. Methods The general materials， four diagnostic information of syndrome element and blood biochemical indicators of 165 patients with adolescent polycystic ovarian syndrome who were treated in the gynecological clinics of Ningbo Hospital of Traditional Chinese Medicine from November 2014 to June 2016 were collected and calculated with "syndrome elements differentiation" and integral. The correlation of syndrome element of liver and Qi stagnation and the objective indicators in Western medicine were observed. Results The syndrome elements of liver and Qi stagnation were related with the testosterone （T）， prolactin （PRL） and fasting insulin with statistical significance after significance testing（P

[Key words] Syndrome element； Sex hormone； Polycystic ovary syndrome； Emotions

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是临床常见的内分泌失调和糖脂代谢紊乱疾病，发病率高达7%～10%[1]。最新研究发现，PCOS患者发病多起源于青春期[2]，因为青春期发育过程中生理性的肥胖、无规律排卵、胰岛素抵抗、高雄激素血症及彩超下卵巢多囊样变的形态学特点与PCOS的临床特点十分相似，发病机理尚不明确，所以青春期的PCOS极易被忽视，造成诊断的延误而致病情加重。因而青春期PCOS的早期诊断及治疗成为新的研究热点。这与中医“未病先防，既病防变”的思想是一致的。

中医学在本病的防治方面能够发挥整体观念和辨证论治的特长，通过调节卵巢功能，对相关的生殖免疫性疾病均有改善作用。目前中医药治疗青春期PCOS临床报道较多，但是缺少对其证型分布的规范研究。

中医诊断讲究辨证，辨证的思维方法和资料来源不同，导致临床辨证模式也因人而异。为了使中医诊断、临床辩证模式客观化和规范化，避免因缺乏量化、无法处理证候兼杂和轻证等弊病产生，本研究采用朱文峰教授倡导的证素积分方法，并首次尝试应用“症状贡献度辨证模型”对肝、气滞这两个重要的情志证素与青春期多囊卵巢综合征的性激素、血液生化指标进行分析，对每一例症状和与之对应的辨证的贡献度以分值的方式进行界定。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用流行病学调查研究方法，随机选取2014年11月～2016年6月至宁波市中医院妇科门诊被确诊为PCOS的患者165例为研究对象，患者年龄13～20岁，平均（17.55±1.62）岁。

1.2诊断标准

参照2003年鹿特丹PCOS会议推荐标准[3]及2011年6月中华医学会妇产科分会内分泌学组制定的《多囊卵巢综合征诊断标准和治疗规范》：①初潮后2年仍有月经稀发（月经周期为42～180 d）、闭经（停经超过180 d）；②高雄激素血症的临床表现：持续痤疮或体毛偏多；③胰岛素抵抗或高胰岛素血症：糖耐量受损、代谢综合征、腹型肥胖、黑棘皮征；④盆腔B超（经）：卵巢增大，卵巢内的卵泡数量偏多呈项链状，卵巢间质偏厚；⑤血生化指标：LH/FSH>2，血清睾酮>1.74 nmol/L。上述5条中符合4条及以上。

1.3纳入标准

初潮2年及以上的青春期女孩，近3个月未使用激素、胰岛素及对内分泌有影响的药物。本研究经宁波市中医院医学伦理委员会批准，参与研究者均知情同意并自愿签署知情同意书。符合本病西医诊断均可{入。

1.4 排除标准

有子宫、卵巢、垂体、肾上腺等其他器质性病变者；有其他高雄激素病因者；特发性多毛症、甲亢、中枢神经系统损伤等；不能按规定填写调查表资料、隐瞒疾病相关病史者；因其他各种原因要求退出本次临床研究的患者。

1.5方法

1.5.1 四诊信息、性激素及其它信息采集 安排专业培训的工作人员，按统一的中医证素四诊信息和个人基本信息采集表，对青春期多囊卵巢综合征患者的四诊信息、血清性激素水平[促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、泌乳素（PRL）]、盆腔彩超（经）、空腹血糖及胰岛素、血脂全套进行统一校对（均于月经周期第3天统一抽取）。

1.5.2 中医证素辨证 通过中医的四诊信息，以证素辨证积分法来辨证。证素诊断的标准为：以国家标准术语，参考朱文峰的《证素辨证学》[4]，以四诊信息在诊断中的权重，通过加权阈值法来明确证素。例如主诉症重，以权值×1.5计算；诉症中等，以权值×1计算；诉症轻，以权值×0.7计算。各个辨证要素的诊断，以100为通用阈值。并可根据计算结果表达证素的相关性，例如：总权值150，这种证素属Ⅲ（严重），认为存在高度的相关性；最终将达到阈值的诊断结果进行组合，便可得出完整的证名。

1.6统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。先作正态性与方差齐性检验（Levene法），符合正态分布的数据以pearson法进行直线相关分析，不符合正态分布的数据以Spearman法进行等级相关分析；P

2 结果

2.1 青春期PCOS患者情志证素与性激素水平的相关性

结果显示，肝证素积分与T呈正相关（P

2.2情志证素与血液生化指标的相关性

结果显示，肝证素积分与空腹胰岛素呈显著正相关（P

3 讨论

本文不同于目前主流的从脾肾两虚为本、痰浊瘀血为标的观点研究多囊卵巢综合征。在临床中，本文发现青春期多囊卵巢综合征患者有其自身的辩证特点，青春期为女子生机最旺盛的阶段，与肝主升发的生理特征较符合。面对升学的压力、来自家长及社会的压力及各种诱惑的矛盾冲突，影响肝的条达和疏泄功能，因而，青春期PCOS发病的病机特点为：肝经郁火，疏泄失司；先天肾气未充，天癸乏源。两者从不同角度影响肝肾的藏泻功能，致藏泻失司，月经失调。

3.1 肝、气滞与T的相关性

青春期PCOS患者的重要病理特点即高雄激素血症，临床表现为多毛、痤疮、月经失调等。大量的雄激素在体内转化成雌酮，作用于下丘脑及垂体，使卵泡刺激素（FSH）分泌减少，促黄体生成素（LH）增多，使卵泡发育受阻、排卵发生困难，形成卵巢多囊样改变，出现月经稀发或闭经，甚至不孕[5]。

现在普遍认为精神、心理因素异常可引起神经内分泌功能紊乱[6，7]，出现月经失调等表现，而中医认为情志为肝所主，肝主疏泄，肝血下注冲任，则血海定期满溢，而月经以时下。《万氏女科・经闭》云：“忧愁思虑，恼怒怨恨，气郁血滞则经闭不行”。青春时期的生长发育如肝木之升发，喜条达而恶抑郁，而女子在青春期，由于生活阅历简单，情绪易被外界事物干扰，面对升学的压力、人生道路的选择，无法及时自我调节，肝气易于郁结，则气滞血瘀，阻滞冲任，使卵子发育停滞，排卵发生异常，月经延后甚至闭经。若气郁化火，化火犯肺，蒸腾肌肤腠理，则发为痤疮和多毛。已知雄激素具有促进蛋白质生成、加重水钠潴留和增加血流量等作用，如果雄激素水平偏高，可致机体代谢偏快，出现面红目赤、烦躁易怒等气郁化火、肝阳上亢的临床表现。因而中医认为血清睾酮升高与肝气郁滞、肝郁化火有着紧密联系，同既往研究结果符合[8，9]。

3.2 肝、气滞与PRL的相关性

现有研究表明PCOS患者的血PRL升高，可能与垂体过度分泌促黄体素（LH）及LH的旁分泌作用相关，或可由血雌酮过高导致中枢多巴胺（DA）分泌下降而使PRL升高。中医认为，乳汁血之所化，无孩而下乳汁者，乃血不循其道，反随肝气上入而为乳汁。故情志不畅、暴怒伤肝，肝郁气滞，气郁化火，挟冲气上逆则气机紊乱，迫血妄行，血不循常道以下注血海，反随肝气上逆而化为乳汁，故见乳汁外溢，血海不充，则月经稀发或闭经。而临床上亦有诸多医家研究发现PRL与肝郁气滞密切相关[10-12]。与本研究结果一致。

3.3 肝、气滞与空腹胰岛素的相关性

现代研究认为高水平的胰岛素既可促进肾上腺和卵巢雄激素的产生，同时也可减少循环血中性激素结合球蛋白，增加有生物活性雄激素的量，导致高雄激素血症的产生，而高雄激素状态又加重胰岛素抵抗程度，形成恶性循环，由此推测，胰岛素抵抗也与肝及气滞存在着关系，而本研究恰好证实了这一点。研究表明，PCOS代谢紊乱常源于青春期，青春期PCOS患者除胰岛素抵抗外[13，14]，常合并有糖脂代谢异常[15]。中医认为脾之运化功能有赖于肝之疏泄功能的调达，若肝气郁滞，疏泄功能失常，木盛乘土，脾失健运，则气血津液运行输布紊乱，精微营养物质壅于血中而成为瘀血痰浊，致使糖脂代谢异常、胰岛素水平升高。

总而言之，青春期多囊卵巢综合征患者部分有情志方面的问题[16，17]， 在临床诊疗过程中应当重视情志疾病的筛查，及时疏导患者的心理问题[18-21]，在中医药治疗上除补肾化痰外，更要注重疏肝理气、调畅气机。

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（收稿日期：2016-08-13）