人尾加压素Ⅱ对脑出血患者治疗方案选择及预后判断的临床意义

[摘要] 目的 探讨人尾加压素Ⅱ对脑出血病情、预后判断以及治疗方案选择的意义。 方法 选取2015年3月～2016年3月在我院住院的120例脑出血患者，并设置30例健康体检者为对照组。120例患者按病情严重程度、治疗方案、预后进行不同的分组。检测所有入组患者入院时和入院后第3、5、7天血浆中人尾加压素Ⅱ水平。 结果入院时脑出血组患者人尾加压素Ⅱ水平显著高于健康对照组（P

[关键词] 人尾加压素Ⅱ；脑出血；治疗方案；预后

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）33-0001-04

[Abstract] Objective To explore the effect of human urotensin Ⅱ on the pathological condition and prognosis of cerebral hemorrhage and on the treatment options. Methods A total of 120 patients with cerebral hemorrhage who were in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected， and 30 healthy subjects were selected as the control group.The 120 patients were divided into groups according to the severity of the disease and the difference in treatment and prognosis.Plasma levels of human urotensin II of all patients enrolled were measured at admission，on days 3， 5， and 7 after admission. Results On admission，the level of urotensin Ⅱ in patients with cerebral hemorrhage was significantly higher than that of Healthy control group（P

[Key words] Human urotensin Ⅱ； Cerebral hemorrhage； Treatment； Prognosis

脑出血（intracerbral hemorrhage，ICH）是指原发性非外伤性脑实质内出血，也称自发性脑出血，占急性脑血管病的20%～30%，脑出血急性期病死率约为30%～40%[1]，具有很高的复发率、致残率和致死率，给社会和家庭带来沉重的负担[2]。寻找合适的方法来指导脑出血患者治疗方案的选择和预后的判断，以降低致死率、致残率是目前医学研究重点。尾加压素Ⅱ（urotensin Ⅱ，U-Ⅱ）是一种具有生长抑素样结构的环肽[3]，1998年Coulouarn Y等[4]首次在人体中克隆出U-Ⅱ，人尾加压素Ⅱ简称hU-Ⅱ。hU-Ⅱ及其受体的分布提示它们可能在心血管系统的生理功能和病理生理功能方面发挥着重要作用[5]。本研究纳入2015年3月～2016年3月期间在我院住院的120例脑出血患者，探讨人尾加压素Ⅱ对脑出血患者治方案选择及预后判断的临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月～2016年3月在我院住院的120例脑出血患者（脑出血组），其中男60例，女60例，患者年龄51～84岁，平均（61.2±11.3）岁。治疗组60例，男30例，女30例，患者年龄51～82岁，平均（61.3±11.4）岁；对照组60例，男30例，女30例，患者年龄52～84岁，平均（61.1±11.2）岁。

所有入选的脑出血患者，按照格拉斯哥评分分为重型颅脑损伤组（3～8 分）、中型颅脑损伤组（9～12 分）和轻型颅脑损伤组（13～14 分），各40例。按治疗方案的不同分为外科手术治疗组和药物保守治疗组，各60例，并设置30例健康体检者为对照组。外科手术治疗组、药物保守治疗组治疗前病情及一般资料具有可比性，外科手术治疗组、药物保守治疗组和对照组一般资料具有可比性。

本组120例脑出血患者，均于治疗后3～6个月通过门诊查体或，运用格拉斯哥预后评分标准对患者日常生活能力进行评分。并根据评分分为预后良好组72例（评分1～2分，包括完全恢复工作者和生活自理者）；预后不良组48例（死亡者及评分3～5分，包括生活半自理、卧床不起、植物生存）。

1.2 纳入标准

（1）符合1995 年全国第四届脑血管病学术会议制定的各类脑血管病诊断标准[6]：①常于体力活动或情绪激动时发病；②发作时常有反复呕吐、头痛和血压升高；③病情进展迅速，常出现意识障碍、偏瘫和其他神经系统局灶症状；④多有高血压病史；⑤CT应作为首选检查；⑥腰穿脑脊液多含血和压力增高（其中20%左右，可不含血）。（2）头颅CT或MRI证实脑出血的患者。（3）患者家属知情同意手术治疗方案并签订手术知情同意书。

1.3排除标准[7]

（1）凝血机制障碍者；（2）全身严重疾病，有手术禁忌证者；（3）怀疑或已经有证据表明是脑肿瘤卒中、脑外伤、脑血管畸形、动脉瘤、脑梗死后出血等所导致的非高血压性脑出血。

1.4治疗方法

药物治疗组治疗主要包括监护、营养支持、防治并发症以及单独或联合使用包括甘露醇、呋塞米、甘油果糖、白蛋白等药物脱水治疗。外科手术组则根据病情和患者特点选择合适的术式，对于紧急、危重甚至巳经脑疝形成的患者行去大骨瓣开颅血肿清除术，年老体衰患者或合并有严重心肺肾疾患者行钻孔引流术、锥颅血肿穿刺碎吸术、体定向血肿穿刺引流术，对于病情较轻且稳定的患者可以选用小骨窗显微开颅手术，可最大限度减少对周围脑组织和重要血管神经的损伤[8-10]。

1.5 观察指标及疗效评价

入院时症状和体征：所有患者入院进行动态格拉斯哥昏迷评分[11]，根据评分结果分为重型颅脑损伤组、中型颅脑损伤组和轻型颅脑损伤组。并详细记录发病原因、疼痛程度、特点、性质以及加重因素。所有入组人员均采集静脉血液10 mL，行血常规、肝肾功能、血生化、肿瘤标志物等检恕M时检查血沉、碱性磷酸酶。

留取患者入院时及入院第3、5、7天的血液标本，采用放射免疫分析法测定脑出血患者血浆中的尾加压素Ⅱ（人UⅡ试剂盒由美国Phoenix Pharmaceuticals Inc 提供）。疗效按格拉斯哥预后评分标准[12]判断。

1.6 统计学方法

使用IBM公司的SPSS21.0软件对数据进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，方差齐性检验后采用t检验进行比较，三组计量数据间比较采用方差分析。检验水准α=0.05，P

2 结果

2.1 脑出血组与健康对照组入院时人尾加压素Ⅱ水平比较

入院时脑出血组患者人尾加压素Ⅱ水平显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P

2.2 脑出血轻、中、重型三组患者入院时人尾加压素Ⅱ水平比较

入院时脑出血组患者人尾加压素Ⅱ水平与病情的严重程度呈正相关，轻、中、重型三组脑出血患者间人尾加压素Ⅱ水平差异有统计学意义（P

2.3 预后不良组、预后良好组不同时段人尾加压素Ⅱ水平比较

治疗后3～6个月预后评估显示，120例脑出血患者中预后良好组72例，预后不良组48例。血浆人尾加压素Ⅱ水平变化见表3。所有患者血浆人尾加压素Ⅱ水平术后逐渐下降，预后良好组第7天接近健康对照组（P>0.05），预后不良组发病后7 d内血浆人尾加压素Ⅱ水平持续高于预后良好组（P

2.4 治疗前人尾加压素Ⅱ水平对两种治疗方式预后的影响

将纳入研究的脑出血患者按人尾加压素Ⅱ水平平均值分为人尾加压素Ⅱ水平≥12.56 g/mL的高含量组和人尾加压素Ⅱ水平

3 讨论

脑出血具有高复发率、高致残率和高致死率的特点，脑出血发生的原因主要与脑血管的病变有关，即与高血脂、高血压、血管的老化、糖尿病、吸烟等密切相关，其中高血压是重要原因，脑出血也是高血压病最严重的并发症之一[13]。寻找合适的方法来指导脑出血患者治疗方案的选择和预后的判断，以降低致死率、致残率是目前医学研究重点[14]。

人尾加压素Ⅱ（UrotensinⅡ，UⅡ）是一种神经环肽，最早是从鱼尾部垂体分离出来的神经肽，各种生物的UⅡ是不同的，人类的UⅡ是一环状的十一氨基酸多肽[15]，在体的血浆UⅡ主要存在于心脏、肝脏和肾脏[16]。据相关研究[17]报道血浆UⅡ是迄今为止最有效的内源性的血管收缩剂，效力超内皮素16倍。1999年Ames于《Nature》杂志首次报道GPR14是UⅡ的特异性受体，现已证明心血管组织如动脉内皮细胞、平滑肌细胞以及心肌细胞和心肌成纤维细胞是GPR14的主要表达部位[18]。徐佳亮等[19]利用尾加压素Ⅱ、丝裂原活化蛋白激酶在预缺血联合巴曲酶处理缺血性大鼠脑损伤中的表达结果发现各组大鼠大脑中动脉永久性阻断后24 h，其大脑UⅡ和GPRl4阳性细胞表达达到高峰，由于尾加压素Ⅱ对血压及血管等关系密切，所以尾加压素Ⅱ水平与脑出血的发生存在潜在关系。王鹏飞[20]在其研究中发现UⅡ在正常大鼠脑基底动脉有轻微表达，而在蛛网膜下腔出血后明显表达，且其高峰与脑血管痉挛的高峰基本一致，提示UⅡ可能在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的发生和发展中发挥了重要的作用，而脑血管痉挛易导致缺血性神经功能障碍并发症，严重的可导致患者死亡。所以人尾加压素Ⅱ水平不仅与脑出血相关，还可能引起脑血管痉挛等并发症，对脑血管的发生和预后判断具有重要价值。本研究结果显示脑出血组患者入院时人尾加压素Ⅱ水平显著高于健康人群对照组，差异具有统计学意义（P

R床上现有的针对脑出血的治疗手段包括内科保守治疗和外科手术治疗。内科治疗的优点是无创、花费相对较低，但在出血量大、病情进展快的患者身上，手术治疗是必须的选择。目前还没有将人尾加压素Ⅱ水平用于脑出血患者治疗方法选择的研究，但是存在利用脑出血灶不同CT值指导治疗方案选择的研究，研究指出血肿CT值

人尾加压素Ⅱ水平高含量组，外科手术治疗的预后明显好于药物治疗组，差异有统计学意义（P0.05），表明人尾加压素Ⅱ水平高时应尽量选择外科手术治疗，人尾加压素Ⅱ水平低时可以选择药物治疗，对患者有无创、花费相对较低等益处。

综上，人尾加压素Ⅱ水平可以作为脑出血患者病情及预后判断的指标，并可以指导脑出血患者治疗方案的选择，对于人尾加压素Ⅱ水平高的患者应尽量选择外科手术治疗，人尾加压素Ⅱ水平低时可以选择药物治疗。

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（收稿日期：2016-08-20）