治疗急性肺损伤药物的研究进展

摘要：急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征发病机制复杂，病死率高，是临床常见的呼吸系统急危重症。本文就目前国内外关于急性肺损伤的研究情况进行综述。

关键词：急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征 急性呼吸衰竭

Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.050

【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）07-0054-01

急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是由多种炎性介质及效应细胞共同参与，呈级联放大的瀑布样炎症继发性损伤与继发性弥漫性肺实质损伤，ARDS是严重的ALI。ALI和ARDS同属急性呼吸衰竭范畴，病因及发病机制错综复杂、致病环节众多、病死率高，已成为临床危重病学研究的热点和难点。本文将就近年来一些研究的热点药物进行简要综述。

1 糖皮质激素

糖皮质激素能抑制肺纤维化和黏附分子的表达，协同IL-1受体拮抗剂抗炎症细胞因子以达到控制机体防御反应。

如：甲基泼尼松龙5mg/kg，1～2次/d，3～5d后逐渐减量至停用[1]。

2 肺表面活性物质（PS）

ALI时，PS的数量、组分、活性和代谢异常与肺功能障碍密切相关。ARDSⅢ期试验显示，在使用含SP-C的重组PS治疗中，虽然可以使患者24h内的氧合状态有所改善，但不能明显缩短机械通气时问和降低病死率。

3 扩血管物质

3.1 一氧化氮。吸入NO可选择性扩张通气区域的肺血管，改善通气/血流比值，提高氧分压，还减轻肺表面活性物质受损程度；NO进入循环后，迅速与血红蛋白结合而失活，因而对循环没有影响。

3.2 血管扩张剂。雾化吸入PGE1，可以选择性地扩张通气良好的肺组织血管，而且PEG1还能扩张支气管，这样可以改善通气/血流（V/Q）比值[2]，使氧分压升高，二氧化碳分压降低，肺动脉压下降，保持体循环压稳定。

4 抗凝治疗

凝血系统的激活和纤溶活动的抑制可引起凝血酶的形成和纤维蛋白的沉积，在ALI/ARDS的发病机理中起重要作用，故抗凝药物在ALI/ARDS治疗中的作用受到重视，近来尤其对活化蛋白C（APC）及组织因子途径抑制剂（TFPI）的研究较多。Vander等[3]研究也进一步验证了APC的上述作用。

5 免疫治疗

5.1 内毒素拮抗剂。内毒素可激活补体及炎症细胞，释放炎性介质，导致肺及全身脏器的损伤；杀菌性渗透增加蛋白为膜结合蛋白，与内毒素的脂质A区结合，能杀菌和增加细菌膜的通透性，阻止LPS与补体结合，减少TNF-α的分泌。

5.2 细胞因子抗体及拮抗剂。目前，TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8等细胞因子倍受关注。TNF-α拮抗剂TNF抑制性蛋白-B1（TIPB1）通过结合TNF-α而抑制TNF-α介导的细胞凋亡，在TNF-α相关的多种疾病中有治疗价值；另一个内源性抑制剂是IL-1受体拮抗剂，已应用于临床。

5.3 效应细胞抑制剂。PMN在介导ALI/ARDS中起重要作用。已酮可可碱可影响细胞间信息传递，抑制TNF-α及IL-1的产生，减少PMN和单核细胞的激活，降低对细胞因子的反应，减轻肺损伤及肺水肿。

6 特异性抗炎治疗

6.1 弹性蛋白酶抑制剂。弹性蛋白酶是造成肺损伤的重要损害因子。西维来司钠是特异性的弹性蛋白酶抑制剂，可保护肺微血管和上皮细胞，抑制肺泡炎症细胞的浸润和中性粒细胞的活化，减少炎症介质的释放[3]，改善呼吸功能，缩短使用呼吸机时间，降低呼吸机引起的压力性损伤。动物试验证明，预防性使用西维来司钠能减轻急性肺损伤动物的肺水肿，预防肺部炎症的进展，减轻肺泡出血和中性粒细胞浸润。

6.2 细胞因子单克隆抗体或拮抗剂。阻断TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等细胞因子，可能是一条有希望的治疗途径。细胞因子单克隆抗体或拮抗剂是否能够用于ALI/ARDS的治疗，目前尚缺乏临床证据。

7 抗氧化剂

急性肺损伤时，大量氧自由基的产生导致氧化和抗氧化平衡失调；外源性给予超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT可减少O2、H2O2的产生，减轻肺损伤。维生素E具有一定的抗氧化效能，但可能会增加院内感染的危险。

8 中药

中医学将ARDS治疗策略概括为祛邪扶正、清热解毒、活血化疲、通里攻下、宣肺利水。现代医学研究表明，大黄、丹参、黄茂等以及大承气汤、参麦注射液、血必净等中药复方在ALI的防治研究中都取得了可喜的成果。

9 结论

对于明确诊断的患者，积极处理原发病，控制感染，保护重要脏器的功能，处理并发症，采用多种药物联合治疗的方法以期达到最好的疗效。到目前为止，仍无一种药物能特异性的改善ALI的预后，对于有高危因素及早期肺损伤患者，应给予积极防治，阻止肺损伤的进一步发生发展。

参考文献

[1] Gordon R. Cetennial review acute respiratory distress syndrome a historical perspective[J]. Respir Crit Care Med，2005，172： 798-8061. [2]Lundin S， Westfelt UN， Stenqvist O， et al. Response to nitric oxide inhalation in early acute lung injury[J]. Intensive Care Med，1996，22 （8）： 7282734

[2] 黄戈. ONO5046Na与肺保护[J]. 医学研究生学报，2004，13（4）：29222951

[3] Zeiher B G.Matsuokas， kawabat K， et al. Neut rophil elastase and acute lung injury. prospects for sivelestat and other nentrophil elastase inhibitors as therapeutics [J]. Crit Care Med，2002，30（5）： 28122871