尿激酶联合低分子肝素钠治疗进展性脑梗死的临床研究

资料与方法

入选条件：脑梗死符合1995年第4次全国脑血管病会议修订的诊断标准。

临床资料：符合上述条件入选病例35例，随机分为尿激酶和低分子肝素钠治疗组与降纤酶对照组。治疗组18例，男10例，女8例，年龄40~69岁，平均61岁,尿激酶开始治疗距发病时间

统计学处理：计件资料用X2检验，计量资料用t检验。

结 果

尿激酶组与降纤酶组疗效比较：两组年龄、治疗前神经功能缺损评分无显著差异。

治疗后24小时两组的凝血功能比较：显示治疗组比对照组PT、APTT稍延长，两者无显著差异。

对照组治疗后纤维蛋白原浓度降低，差异有显著性（P

颅内及黏膜出血的比较。治疗组：呕血1例，牙龈出血3例，合并脑出血1例、恶化1例，第2天自动出院。对照组：皮下瘀斑3例，无颅内出血和死亡。

讨 论

脑动脉闭塞至供血缺血，超过一定时限后，就可能发生脑梗死。梗死病灶系由中央的缺血中心和周围的缺血半暗区组成。缺血半影区由于侧枝循环的存在，仍可获得部分血液供给，神经细胞功能虽受损，但尚存活，处于可逆状态。技术的应用发现其中心可存活8~18小时［1］ 。进展性脑卒中发病6小时内闭塞不完全或侧支代偿充足只表现出闭塞血管的部分症状。由于纤溶系统活性降低，高凝、高脂等状态仍成活，血管闭塞进一步发展破坏了缺血半影区的侧支循环，使闭塞的脑动脉的范围扩大，致使部分尚存活的中心区坏死。临床可有短暂的稳定后局限性脑缺血逐渐发展，症状阶梯式进一步加重，出现新的症状和体征。

近年脑梗死超早期溶栓治疗限定于发病3小时内，然而国内脑梗死患者6小时内就诊率仅15%［2］。85%患者就诊时已错过最佳治疗时机,且脑血栓形成通常是一个“时间过程”,精确计算治疗时间窗有所困难,如:睡眠中发病,发病后不能清楚陈述或当时无目击者。如能适当延长治疗时间窗，将可挽救更多的脑梗死患者，减少残疾率，提高脑梗死患者生活质量，减轻社会和家庭负担。

尿激酶直接激活纤溶酶原，分解纤维蛋白，溶解血栓，是阻止脑梗死进展的有效办法。但尿激酶半衰期短，仅20~30分钟，溶栓后残存的血栓有强烈促凝作用，血浆中纤溶酶原激活物抑制物会升高，导致纤溶后高凝状态［3］。低分子肝素钠抗Xa、抗Ⅱa，较普通肝素出血不良反应少，能预防溶栓后再梗死。因此，我们选择中等剂量尿激酶配合低分子肝素钠联合治疗进展性脑梗死，并与降纤酶对比研究。结果显示，尿激酶治疗组4周有效率和3个月日常生活能力明显优于降纤酶组。大面积脑梗死发生率，治疗组较对照组有明显减少，表明中等剂量尿激酶和低分子肝素钠联合作用，能缩小梗死范围。低分子肝素钠联合作用，降低PT，APTT，FIB,有研究显示,控制在以下范围最为适应:FIB在1.2~1.5,TT在正常对照的1.5~2.5倍。因此，治疗组出血不良反应相对较轻。结果表明，发病3~12小时，CT尚未显示低密度病灶、弥散加权MRI技术示颅内缺血病灶的进展性脑梗死，中等剂量尿激酶和低分子肝素钠联合治疗是安全有效的。

参考文献

1 惠凯，王树祥等.进展性脑卒中溶栓抗凝治疗35例临床观察，中国实用内科杂志，2002.22（6）360-361.

2 周红,张晓燕,王新德,等.急性脑卒中患者来诊时间和CT确诊时间的观察,中华神经科杂志,1996.26(6),332-335

3 魏岗之,柏华.脑梗死溶栓治疗的临床与基础探索,中华神经科学杂志,2005.4（38）,279-280.