磷脂酶C-γ1在肿瘤中的表达及其意义

[摘要]肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因，而肿瘤转移与肿瘤细胞的增殖和侵袭密切相关。因磷脂酶c-γ1过表达增强肿瘤细胞的增殖和侵袭能力，故其可能成为肿瘤靶向治疗的潜在靶点。本文就磷脂酶C-γ1在细胞活动性中的作用，促进肿瘤的发展和扩散，在肿瘤发展转移中的机制等研究进展作一综述。

[关键词]磷脂酶C-γ1；肿瘤；转移；侵袭

[中图分类号]Q 55[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.06.019

Expression and its significance of phospholipase C-γ1 in tumorsZhu Dongwang, Zhong Laiping, Zhang Zhiyuan.（Dept. of Oral and Maxillofacial-Head and Neck Tumor Surgery, School of Medicine, The Ninth People’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200011, China; Shanghai Key Laboratory of Stomatology, Shanghai 200011, China）

[Abstract]Metastasis is the main cause of death in the patients with cancers, which is associated closely with cellular proliferation and invasion. The overexpression ofphospholipase C-γ1 can increase the ability of cancerous cells to invade and metastasize, so it maybe a therapeutic potential to counteract the metastatic dissemination. This paper reviewed the literatures about the significance of phospholipase C-γ1 in the motility of cells, increasing the ability of cancerous cells to invade and metastasize, and the mechanisms of tumor migration and invasion.

[Key words]phospholipase C-γ1；tumor；metastasis；invasion!!!!磷脂酶C（phospholipase C，PLC）与细胞的增殖和分化有关，至今已发现11种哺乳类动物磷脂酶C同工酶，并分为PLC-β、PLC-γ、PLC-ε和PLC-δ四大类型[1]，每一类型还有亚型，如PLC-γ有PLC-γ1和PLC-γ2两个亚型。PLC-γ1在人体细胞中广泛表达，而PLC-γ2主要表达于造血干细胞[2]。PLC-γ1基因位于20q12～q13.1，序列号5335。PLC-γ1基因编码的相对分子质量约为1.48×105的蛋白质，含X、Y、C2和PH结构域各一个。X和Y结构域为催化功能域，折叠在一起形成催化位点；C2结构域介导与钙/磷脂相互作用；PH结构域识别多磷脂酰肌醇，后两者可能是水解磷酸酰肌醇二磷酸（phosphatidylinositol bisphosphate，PIP2）所必需的结构。

另外，PLC-γ1特有两个SH2（src homology 2）和一个SH3（src homology 3）结构域，PLC-γ1通过SH2结构域作用于细胞膜上的PIP2，将其分解为二酰甘油（diacylglycerol，DAG）和肌醇三磷酸（inositol triphosphate，IP3）。DAG可以激活蛋白激酶C（protein kinase C，PKC），IP3可引起细胞内钙库释放钙离子。细胞内的钙离子浓度增高和PKC的激活对各种细胞活性至关重要。SH3结构域为PLC-γ1调节生长因子诱导的细胞有丝分裂所必需[3]。PLC-γ1可被受体或受体酪氨酸激酶激活，这些激酶大多属于生长因子受体超家族，其中包括表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）、血小板衍生生长因子、神经生长因子、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子、造血生长因子和胰岛素生长因子等等。PLC-γ1信号通路的下游包括PKC、Raf-1、促丝裂原激活蛋白激酶、三元复合因子、Jun、核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和热休克蛋白（heat shock protein，HSP）-70等[4-6]，但是PLC-γ1在机体中的作用机制目前尚不清楚。

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