多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期乳腺癌临床观察

【关键词】晚期乳腺癌;多西紫杉醇联合顺铂

乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤,易复发和多途径转移,化疗在其治疗中占重要地位,晚期乳腺癌(Advancebreastcancer,ABC)目前主要治疗手段为选择与蒽环类药物无交叉耐药且有效的联合化疗。2008年2月至

2009年2月笔者采用多西紫杉醇联合顺铂(Docetaxe+DDP)方案治疗ABC患者32例,现结合临床资料报告如下。

1对象和方法

1.1对象32例女性晚期乳腺癌,年龄32~71岁,中位年龄51.5岁。病变部位为肺17例,肝13例,骨9例,淋巴结7例,胸腔积液5例,腹盆腔2例,软组织3例,单组织或单器官转移7例,多病灶25例。均经病理学或细胞学证实。初次化疗者3例,复治29例(复发前均接受过包含CMF或CAF综合治疗)。浸润性导管癌21例,硬癌5例,髓样癌3例,腺癌3例。按UICCTNM分期,均为Ⅳ期。有可测量的临床或X线观察指标,治疗前血常规、肝、肾功能、心电图正常,KPS>60分,预计生存期3个月以上,近1个月内未接受抗肿瘤治疗。

1.2方法所有病例均于第1天给予5%葡萄糖或生理盐

水250ml+多西紫杉醇70mg/m2静脉滴注,持续1h,第1~3天给予生理盐水200ml+顺铂25mg/ml静脉滴注,适当水化,应用多西紫杉醇前1d口服地塞米松每次9mg,2次/d,连用3d,化疗前30min静注格拉司琼3mg止吐,并用甲氢咪瓜0.6静脉滴注治疗,21天为1周期。化疗期间每周查血常规2次,肝肾功能1次,心电图1次。白细胞

1.3评价标准临床疗效:近期客观疗效按照WHO抗肿瘤药物疗效标准(1981),分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)好转(MR)、无变化(NC)和进展(PD)。以CR+PR为有效。化疗过程中,每2个周期评价疗效1次。毒副反应:按WHO标准评价,分为0~Ⅳ度。

2结果

2.1疗效CR9.3%(3例),PR56.2%(18例),NC18.7%(6例),PD15.6%(5例),总有效率(CR+PR)为65.6%(21/32),中位缓解期9.1个月,中位生存期17.2个月。临床症状都有不同程度缓解,临床受益反应CBR59.3%(19/32)。

2.2毒副反应血液系统毒性和消化系统毒性为主,均可逆。白细胞下降发生率78.1%,Ⅲ~Ⅳ级31%,胃肠道反应Ⅰ~Ⅱ级23%,超敏反应1例,未见肾损害和心血管系统毒性。

3讨论

3.1晚期乳腺癌的主要治疗手段是联合化疗,紫杉醇类药物是晚期乳腺癌解救治疗最有效的药物之一。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉醇类抗肿瘤药物,具有强大的细胞毒性作用,它通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚使游离小管的数量显著减少,从而抑制肿瘤细胞分裂。它对肿瘤细胞周期的阻滞作用已得到公认,在G2、M期阻滞后,大部分细胞死亡,死亡方式有坏死和凋亡。诱导凋亡可能是化疗药物抗肿瘤作用的一个重要机制。Bcl2蛋白是一种凋亡抑制剂,而多西紫杉醇是一种有效的Bcl2磷酸化诱导剂,由于它破坏了微管的完整性,导致Bcl2磷酸化,从而诱导Bcl2蛋白过度表达的实体瘤细胞的凋亡。顺铂是细胞周期非特异性药物,可用于细胞周期的任意时相,尤其对有丝分裂及DNA合成期作用更强。在晚期的乳腺癌患者中,以顺铂为主方案的病理学缓解率高达90%。由于多西紫杉醇与顺铂分别有不同于蒽环类药的独特作用机制,两药联合又有协同作用。本组研究中,无论初治或复治病例,转移脏器的部位及数目、HER2阳性或阴性以及不同的病理类型,多西紫杉醇联合顺铂方案均显示出了较好的效果。

3.2本组方案毒副反应主要为紫杉醇剂量限制性毒性:骨髓抑制,主要毒副反应为白细胞减少,但没有出现Ⅳ度的白细胞减少,笔者的经验是上1周期化疗后出现白细胞下降≤4.0×109/L,本周期化疗后24~48h给予粒细胞集落刺激因子75μg。另一个较为突出的毒副反应为神经肌肉症状,为该药对神经微管的毒性反应,治疗期间给患者加用B组维生素症状可减轻。胃肠反应较显著,多为轻中度恶心、呕吐,考虑于用顺铂有关,化疗前15min常规用5HT3受体拮抗剂,故Ⅲ度胃肠道反应较少发生,无Ⅳ度胃肠道反应发生。用紫杉醇前地塞米松预处理,对减轻胃肠道反应亦有一定的作用。本组1例患者发生过敏反应,无药物相关性死亡。

综上所述,多西紫杉醇联合顺铂是治疗晚期及蒽环类耐药性乳腺癌较好的方案。毒副反应可以预防和药物控制,使用安全,可作为晚期乳腺癌的一线治疗方案,值得临床进一步研究、推广应用。