阿托伐他汀钙对脑梗塞患者同型半胱氨酸的影响

(湖北省武汉市武昌医院湖北武汉430063)【项目基金】本课题获武汉市科委资助，项目号：WX09C22【中图分类号】R743.33 【文献标识码】A【文章编号】1004-5511（2012）04-0543-01 高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHe)是急性脑梗死的一个独立危险因素已被很多学者所证实。同型半胱氨酸可损伤NO系统，造成内皮细胞的损伤及促脂质过氧化，这可能与氧化低密度脂蛋白对血管的损伤有关。阿托伐他汀钙具有保护血管内皮、调脂作用。在本研究中我们选用阿托伐他汀钙作为干预药物，观察其对脑梗塞患者同型半胱氨酸的影响。一、资料与方法 1 研究对象

88例患者来自于我院2010年03月至2011年03月神经内科住院病人，经头部CT证实为脑梗塞，发病1周内的患者。其中男48例，女40例，年龄在52岁-75岁之间。排除标准：①半年内患急性心肌梗死、其他血管闭塞性疾病、严重创伤或有重大手术史；②各种急慢性炎症、肿瘤、风湿、结缔组织疾病；③严重胃肠疾病或者有胃肠手术史，可能影响药物吸收者；④对他汀类药物过敏者；⑤应用炎症抑制药物及(或)免疫抑制剂者；⑥既往有脑部器质性疾病导致神经功能障碍者；⑦有明显的肝肾或心功能衰竭；⑧血清肌酸激酶(CK)>正常上限的3倍。将符合排除标准的患者作为对照组，其余的患者作为治疗组。其中对照组16例，治疗组72例。2

方法：入院后应用脱水减轻脑组织水肿、降压、活血化瘀、营养神经、抗血小板聚集等治疗。并且应用阿乐（阿托伐他汀钙）10mg口服，每晚一次。入院后第2日清晨及治疗第15天抽血查血浆同型半胱氨酸。血浆同型半胱氨酸测定方法:所有被研究者均晨起空腹抽取静脉血(K3-EDTA抗凝,BD真空采血管)2 ml，4℃3000 rpm，30 min内分离血浆，置-20℃保存，成批待测。Hcy测定采用荧光偏振免疫分析(FPIA)，以美国雅培Abbott AXSYM免疫分析仪进行检验，以μmol/L为计量单位。 3 统计学方法

数值变量资料采用均数±标准差，采用配对资料的t检验；本课题获武汉市科委资助，项目号：WX09C22分类变量资料采用卡方检验。以P

果治疗组和对照组患者的基本情况及治疗前后血清同型半胱氨酸的水平见表1。注：与治疗前比较，P

论高 Hcy血症已经成为脑梗塞患者的一个独立高危因素，其导致脑梗塞的可能机制包括［1］：①血浆同型半胱氨酸水平升高可促使氧自由基生成，引起血管内皮细胞的损伤；②高血浆同型半胱氨酸血症可增加细胞内S-腺苷血浆同型半胱氨酸含量，后者调控内皮细胞的凋亡，从而引起内皮功能受损，血浆同型半胱氨酸水平升高还可抑制内皮细胞生长；③一氧化氮有对抗血浆同型半胱氨酸的不良作用，当内皮受损使一氧化氮生成发生障碍时，血浆同型半胱氨酸毒性增强；④高血浆同型半胱氨酸可促使动脉平滑肌细胞的增生，加速LDL胆固醇的氧化，削弱HDL胆固醇的保护性作用，从而增加泡沫细胞的形成，致使血管壁增厚，血管狭窄；⑤增加血小板凝血恶烷的产生，激活血小板的黏附和凝血因子的活性，促进凝血机制，导致粥样硬化斑块的形成；⑥血浆同型半胱氨酸可能作为一种血栓形成剂，影响血栓调节素的表达和蛋白C的活性；⑦还有研究表明，蛋氨酸负荷后的血浆同型半胱氨酸中度增高常伴有低纤溶活性，说明其在形成血栓机制中可能还与干扰了纤溶系统有关。这些因素分别以不同形式组合，共同促进了动脉粥样硬化和血栓的发生，从而导致脑梗塞的发生。阿托伐他汀目前主要用于血脂增高及动脉粥样硬化相关疾病的治疗，而其在治疗高半胱氨酸血症中的应用及其作用机制研究较少。有研究发现HCY可诱导大鼠主动脉内皮细胞MCP-1表达增加，PGI2分泌减少。而阿托伐他汀能保护内皮细胞并改善HCY损伤的内皮细胞功能，且呈浓度依赖关系，从而发挥预防动脉粥样硬化的发生［2］、稳定斑块、减少血管事件的作用。阿托伐他汀还促使内皮细胞分泌PGI2，增高局部PGI2浓度，通过PGI2受体扩张血管，增加血流，改善内皮细胞的营养状况，起到抗炎、保护内皮完整性的作用。这些作用对于发挥内皮细胞维持血管稳态、防止血管痉挛及血栓形成有重要的意义［2-4］。通过上述作用既可以降低血清同型半胱氨酸水平，也能改善由于同型半胱氨酸增高导致的脑梗塞。本研究中我们应用阿托伐他汀钙作为干预药物，发现治疗组患者的HCY经治疗后有所下降，具有统计学意义。由于该研究中患者的HCY水平均不是很高，且为了说明阿托伐他汀钙对于脑梗塞患者HCY的影响，故未选用临床上常用的治疗高同型半胱氨酸血症的药物：叶酸、维生素B12。参考文献［1］El-Kossi MM, Zakhay MM.Oxidative stress in the context of acute Cerebrovascular stroke ［J］. Stroke, 2000,31(8):1889-1892［2］Lorkowska B, Chlopicki S.　Statins as coronary vasodilators inisolated bovine coronaryarteries-involvement of PGI2 and NO ［J］.　Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids,2005,72(2):133-138.［3］Levine L.　Statins stimulate arachidonic acid release and prostaglandinI2 production in rat liver cells［J］.　Lipids Health Dis,2003,2(1):1150-159.［4］Santodomingo-Garzon T,Cunha TM,Verri WAJr,Valerio DA,Parada CA,Poole S,etal.　At orvastatin inhibits inflammatory hypernociception［J］.　Br J Pharmacol, 2006,149(1):14-22.