类风湿性关节炎患者根治幽门螺杆菌感染后C反应蛋白水平的观察

【摘要】目的：观察类风湿性关节炎(RA)患者根治幽门螺杆菌(Hp)后是否有利于炎症的控制。方法：49例RA患者中通过检测发现有41例存在Hp感染，随机分为治疗组和对照组，两组均给予抗风湿治疗，治疗组同时进行Hp根治,于治疗前后检测血沉、C-反应蛋白（CRP）等相关指标，治疗组复查Hp根治情况。结果：RA患者的Hp感染率高于一般人群。在治疗后，两组血沉均恢复正常， Hp根治组CRP显著低于对照组，差异有显著性(P

【关键词】幽门螺杆菌；类风湿性关节炎；C反应蛋白

文章编号：1009-5519（2007）21-3199-02 中图分类号：R5 文献标识码：A

1982年，澳大利亚学者Warren和Marshall从慢性胃炎患者的胃镜活检标本中发现幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)，后来人们就在不断探索人体感染Hp所造成的危害。现已明确Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及MALT淋巴瘤等疾病的发生发展密切相关。近年来还发现Hp感染还与许多胃肠外疾病相关，常见的如冠心病、脑血管病、缺铁性贫血、血管功能障碍性疾病(原发性雷诺病或原发性偏头痛)、自身免疫性甲状腺炎及自身免疫性血小板减少性紫癜、慢性特发性荨麻疹、血管神经性水肿等。而Hp感染与风湿性疾病的关系也越来越受到重视，已成为国外众多学者研究的焦点。Yamanishi等[1]研究发现Hp感染会涉及某些风湿性疾病如原发性血小板减少性紫癜、类风湿性关节炎(RA)等。从而提出一个重要的新认识：Hp感染可导致风湿性疾病。

RA是一个累及周围关节为主的多系统炎症性的自身免疫病。本病呈现全球性分布，其病因尚不清楚，常常认为与感染及遗传倾向有关，然后诱发人体的自身免疫反应。本研究就RA患者根治Hp后的是否有利于炎症控制情况进行了观察。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2004年1月～2007年1月我院内科共收治新发RA患者49例，男18例，女31例。年龄15～60岁，平均（42±6.3）岁，将49例患者分为根治组与对照组。两组患者的年龄、性别、体重指数均相匹配。患者均符合美国风湿病学会1987年诊断标准。两组患者在入院时血沉、C-反应蛋白（CRP）水平无差异（P>0.05）。

1.2 方法：所有RA患者在入院治疗前均常规测定CRP、血沉、抗O等指标。RA治疗前通过胃镜取胃窦部黏膜作尿酸酶Hp检测，或作14C尿素呼气试验来证实有无Hp感染。将其中41例Hp感染者随机分为根治组26例和对照组15例。所有RA患者均常规接受抗风湿的一般治疗和药物治疗。根治组同时服用奥美拉唑（20 mg，日2次）加阿莫西林(1.0 g，日2次，)加克拉霉素(0.25 g，日2次，共7天）。之后连续使用奥美拉唑20 mg，日1次治疗1个月。3个月后复查14C尿素呼气试验观察Hp根除情况，复查前均停用PPI或铋剂等可能影响检查结果的药物4周以上。对照组接受对症治疗(PPI 、莫利或中成药等)。所有患者在血沉恢复正常后复查CRP水平。

1.3 CRP检测：由我院生化免疫实验室进行(试剂盒购自福建三强生物化工有限公司 )。

1.4 统计学处理：计数资料用x±s表示，两组之间比较应用独立t检验，统计学显著性用双侧检验P＜0.05检测。使用SPSS (version 11.5)软件包进行统计学分析。

2 结果

在49例RA患者中有41例Hp阳性,Hp感染率为83.67%。根治组26例在接受Hp根治治疗后，有3例Hp未转阴,将其剔除。两组患者在接受抗风湿治疗后病情均获得缓解，复查血沉水平均下降至正常，而CRP水平根治组较对照组显著降低（P

3 讨论

CRP是一种由肝脏合成，能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，其升高幅度与炎症的程度呈正相关，且不受放疗、化疗、皮质激素治疗的影响。在风湿性疾病中常常用来反应炎症的发展和控制情况。Hp是一种革兰阴性微需氧菌，其感染呈世界性分布，估计超过50%[2]，经济条件差的发展中国家感染率高于发达国家，并随着年龄的增加感染率呈现增加趋势。我国是Hp高感染率的国家，估计人群中Hp感染率在30%～80%左右[3]。

Yamanishi等[1]的报道均提示Hp感染与风湿性疾病有很强的相关性。国内亦有研究认为[4]Hp是风湿性疾病合并感染的常见病原，且有较大比例的Hp感染病例由于重视不够或诊断条件较差未及时检测而漏诊。这些均表明Hp与风湿性疾病的重要关系。本研究发现RA患者Hp感染率高于一般人群,但机制尚不清楚。有研究发现Hp可通过其表面的唾液酸结合黏附素(SabA)与胃黏膜固有层的毛细血管、毛细血管后微静脉内的红细胞结合，从而播散到人和猕猴的血液循环中。而Hp的毒力因子有鞭毛的动力、黏附因子、脂多糖、尿素酶、蛋白水解酶、磷脂酶A和过氧化氢酶等多种，其产生的致病机制涉及炎症、免疫、泌酸、氧化等多个方面，这就表明了Hp有可能作为一种特异性的感染源通过多种机制进入血循环中诱发自身免疫反应。本研究发现抗风湿治疗后,在血沉水平无差异的情况下,可以更精确反应炎症水平的CRP在根治组较对照组有显著的下降。提示通过对于Hp的根治，有可能减少了感染源的数量，减轻了炎症反应。有学者认为Hp热休克蛋白(HSP)与人类HSP的高度同源性或许是发生自身免疫性紊乱的机制[5]，HSP可能为Hp致病的生物学基础。Hp可以上调COX-2和iNOS的表达，并影响NF-кB活化，并使包括IL-1、IL-8、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF-α)在内的多种炎症前细胞介质产生过多，这些均有可能是诱导自身免疫炎症的基础[6]。

由于RA患者大多服用非甾体抗炎药(NSAID)类药物，在Hp感染与NSAID的相互关系的基础研究中发现，Hp感染增加了NSAID溃疡发生的危险性；同时，长期使用NSAID类药物可能会增加Hp感染的概率[8]。所以，对于RA和风湿性疾病患者注意监测Hp并对Hp阳性患者进行Hp根除治疗具有重要的临床意义。

参考文献：

[1] Yamanishi S，lizumi T，Watanad E，et a1．Implications for induction ofautoimmunity via activation of B-1 cells by Helicobacter pylofi Ure-ase[J]．Infect Immun，2006，74：248．

[2] 郭 涛，钱家鸣．幽门螺杆菌感染相关的炎症反应和胃酸分泌[J]．胃肠病学和肝病学杂志，2004，13(2)：200．

[3] 中华医学会消化病分会．幽门螺杆菌若干临床方面的共识意见[J]．中华内科杂志，2003，43(4)：316．

[4] 温鸿雁，高惠英，李军霞，等.幽门螺杆菌感染与风湿性疾病关系的探讨[J].中华风湿病学杂志，2007,11(2)：126.

[5] Rybar I,Rovensky J,Masaryk P,et a1．Seroprevalence of Helicobacter pyl-ofi in rheumatoid arthritis and its relationship to pharmacotherapy[J]．Vnitr Lek，2004，50：911．

[6] Wada A,Ogushi K,Kimura T,et a1．Helicobacter pylori―mediated tra-nscriptional regulation of the human beta'-defensin 2 gene requires NF―kappaB[J]．Cell Microbiol，2001，3(2)：115.

收稿日期：2007-07-13