宫颈液基薄层细胞学检测与宫颈刮片在宫颈癌和癌前病变筛查中的应用研究

[摘要]目的评价宫颈液基薄层细胞学检测与宫颈刮片在宫颈癌和癌前病变筛查中的应用研究效果。方法对352例患者进行宫颈癌以及癌变前期普查，并对发现宫颈刮片异常和TCT异常的患者进行病理活检，并以病理结果为金标准。考察宫颈刮片异常和TCT结果的符合率，以及宫颈刮片和TCT联合检测的敏感度和特异性。结果TCT检查癌变前期阳性符合率为78.37%，宫颈癌阳性符合率为98.69%。宫颈刮片法检查癌变前期阳性符合率为89.51%，宫颈癌阳性符合率为99.19%，宫颈刮片与TCT联合应用诊断癌变前期和宫颈癌的敏感度和特异度分别为94.64%和71.88%。结论在宫颈癌及其前期病变筛查中，宫颈液基薄层细胞学检测与宫颈刮片联合检测可以有效提高检测的敏感度和特异度，适合临床进一步研究或推广。

[关键词]TCT；宫颈刮片；宫颈癌；癌变前期

宫颈癌是仅次于乳腺癌的女性生殖道恶性肿瘤，居世界女性恶性肿瘤的第2位。近年来，宫颈癌发病率呈上升和年轻化的趋势，由于宫颈癌的发生存在一个较长的癌前病变期，且这个过程是可逆的；在此过程干预疾病，对癌症的防治尤为重要。因此，宫颈癌早期检测成为目前防治女性癌症的重点。最近，液基薄层细胞学检测（TCT）与宫颈刮片在宫颈癌普查中得到广泛的关注，其能有效提高宫颈癌和癌前病变的检出率。然而，将这两种技术结合在一起进行宫颈癌和癌前病变筛查却鲜有报道。故本研究采用液基薄层细胞学检测与宫颈刮片联合检测的方法对我院门诊352例患者进行筛查，现报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

本研究选择2013年1月～2016年10月期间到我院接受宫颈癌筛查的352例体检人群或妇科就诊的患者，年龄24～72岁，平均（43.2±5.6）岁；所有患者均知情同意，并签定知情同意书。纳入标准：（1）受检患者均未处于月经期；（2）无子宫切除或子宫颈锥切等病史；（3）无生殖道急性炎症、无盆腔放疗史、无宫颈上皮内瘤变史等；（4）无子宫颈癌和子宫颈癌前病变病史；（5）5年之内未参加过子宫颈癌筛查。

1.2方法

1.2.1TCT宫颈标本收集 在充分暴露的宫颈口收集周围分泌物，并将特质一次性宫颈软毛刷伸进宫颈管，旋转5周，同时将宫颈管和宫颈口脱落的细胞收集入预先装有细胞保存液的标本瓶中，软毛刷也放入到标本瓶中。制作宫颈液基薄层细胞涂片，乙醇固定，巴氏染色后在光学显微镜下读片。

1.2.2宫颈刮片的制作 先用生理盐水洗净宫颈表面的分泌物，同时擦干。用1次性木制宫颈刮板放入宫颈管内，旋转2圈，刮取宫颈鳞形柱状上皮交界处细胞，迅速将采集的标本涂抹在载坡片上。涂抹时应注意动作要轻，方向一致，不宜太厚且均匀。结束后，将载波片放人95%酒精中固定15min。进行巴氏分级分析。

1.2.3病例活检 对宫颈刮片巴氏IIB和薄层细胞学ASC以上的病例按常规4点取材活检，送病理科进行病理组织学检查。检验基薄层细胞学检测与宫颈刮片的阳性符合率。

1.3判断标准

标本满意度表示采集的符合检测要求的标本数占总标本数的百分比。标本TCT法采用TBS分级系统进行薄层细胞分级，包括：（1）细胞学正常；（2）细胞学改变良性：主要有细菌感染、宫内节育器等导致的炎症以及放疗后的修复性和反应性改；（3）细胞学改变异常又可分为不典型鳞状细胞（ASC），低度鳞状上皮内病变（LSIL）：主要包括HPV感染引起的细胞改变以及轻度不典型增生病变（CIN I），高度鳞状上皮内病变（HSIL）：主要包括中度不典型增生（CINⅡ）、重度不典型增生（CINⅢ），鳞癌（SCC）。其中，ASC及以上判定为TCT薄层细胞学阳性，CIN I及以上判定为病理组织学阳性。具体以病理组织学检查结果为标准。采用巴氏5级分类法对刮片的病理状态进行鉴定，其中ⅡB级及以上者为癌前病变阳性病例，巴氏v级宫颈癌阳性病例。判断标准见表1。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0软件进行数据统计分析，以百分比的方式表示，计数资料采用x2检验，P

2.结果

2.1两种检测方法满意度结果比较

宫颈刮片法检查352例，标本满意329例，满意率93.46%，TCT法检查352例，标本满意337例，满意率95.73%。TCT法制片的标本满意率要显著高于宫颈刮片法，差异有统计学意义（x2=9.68，P

2.2宫颈刮片与组织病理检查结果比较

宫颈刮片法检查352例，IIB～Ⅳ级226例，癌变前期阳性率64.20%（226/352），V级22例，宫颈癌阳性率为6.25%（22/352）；病理组织检查癌变前期阳性病例数为200例，宫颈癌为24例，其中有2例为宫颈刮片法漏检，宫颈刮片法与病理组织检查癌变前期阳性符合率为89.51%（222/248），宫颈癌阳性符合率为99.19%（246/248）。见表2。

2.3TCT检查与组织病理检查结果比较

TCT法检查352例，ASC～HSIL阳性256例，癌变前期阳性率72.73%（256/352），癌症病例26例，宫颈癌阳性率为7.39%（26/352）；病理组织检查癌变前期阳性病例数为200例，宫颈癌为24例，TCT检查与病理组织检查癌变前期阳性符合率为78.37%（221/282），宫颈癌阳性符合率为98.69%（301/304）。见表3。

2.4宫颈刮片与TCT结合检查的结果比较

由表2和表3可知，宫颈刮片癌变前期阳性符合率显著高于TCT癌变前期阳性符合率（x2=10.28，P

3.讨论

宫颈癌是我国常见的女性生殖道恶性肿瘤，具有发病率和死亡率较高的特点，严重危及女性生殖功能和生命。近年来的研究显示，宫颈癌的发病机制繁杂，常与生殖道病毒感染、营养不良和不良等因素有关，临床症状主要表现为尿频、尿急、阴道流血、下肢肿痛和全身机能衰竭等，患者常因得不到治疗或治疗不及时而是病变加重，甚至危及生命安全。有关报道显示，患者处于宫颈癌的癌前病变期可以得有效治，而且疾病发现的越早治疗效果越好。因此，通过坚持早诊断、早预防、早治疗的原则，有利于控制宫颈癌发展，降低癌症患者病死率。

传统的宫颈刮片由于其检测费用低、检出率较高，在基层医院宫颈癌筛选普查时广泛使用。然而，目前的报道显示，宫颈刮片存在敏感性差和假阳性等缺点。但是本科室通过多年的经验技术积累发现，通过以下规范性操作可以有效提高宫颈刮片的敏感性。（1）样本采集要规范，最好的采集部位为宫颈移行区，此处细胞最易发生病变；（2）推片方向、厚薄要适宜，及时固定细胞，保持细胞的完整形态；（3）选用巴氏染色，使角化更易被发现，同时要注意细胞病理学经验的积累，降低主观性误判。通过注意这些问题，本科室进行宫颈癌刮片普查时假阴性率仅为3.41%，显著低于文献报道的假阴性率10%～40%。与组织病理学检查对比后发现宫颈刮片的癌变前期阳性符合率为89.51%，宫颈癌阳性符合率为99.19%，显著提高了宫颈刮片法敏感性。为了减少误诊和漏诊，弥补宫颈刮片检查的不足，同时进行液基薄层细胞学检查。宫颈液基标本取出后，全部浸入细胞保存液中，这样可以使采集的细胞完全被保存，从而减少宫颈刮片造成人为干扰和过度干燥等。使用Thinprep2000系统对保存液中的细胞进行程序化处理，使血液、炎性细胞与上皮细胞分离，将有诊断意义的上皮细胞涂在薄片上，提高薄片的清晰度和细胞富集率，有效提高了诊断的阳性率，减少了漏诊率和误诊。本研究表明TCT检查与病理组织检查相对照，癌变前期阳性符合率为78.37%，宫颈癌阳性符合率为98.69%。虽然其阳性符合率显著低于宫颈刮片法，但是其扩大阳性病例的范围，减少漏检。面对宫颈刮片病例范围太小和TCT检测范围太大等问题，通过同时对患者进行刮片法和TCT，相互弥补二者的缺点，可以有效地增加阳性病例的检出率，降低漏检错检的发生，本研究显示，宫颈刮片与TCT联合应用诊断癌变前期和宫颈癌的敏感度和特异度分别为94.64%和71.88%。

综上所述，通过联合应用宫颈液薄层细胞学检测和宫颈刮片检测，能有效增加癌变前期和宫颈癌的检出率，增加检测的敏感度和特异性，值得临床进一步研究和应用。