人血浆脂蛋白磷脂酶A2活性水平与2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化的临床关系研究

[摘要] 目的 分析人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）活性水平与2型糖尿病（T2DM）伴颈动脉粥样硬化（CAS）间的临床关系。方法 选取2016年1―6月该院收治的T2DM患者139例，采用上转发光法检测其血浆Lp-PLA2水平，并完善颈动脉彩超检查。根据颈动脉超声结果分为T2DM伴CAS组和单纯T2DM组，比较两组血浆Lp-PLA2水平；并进一步将T2DM伴CAS组分为具有心脑血管缺血性卒中史亚组和无卒中史亚组，比较亚组间血浆Lp-PLA2水平。 结果 T2DM伴CAS组血浆Lp-PLA2水平显著高于单纯T2DM组。且具有心脑血管缺血性卒中史亚组Lp-PLA2水平升高更为显著。 结论 T2DM伴CAS患者血浆Lp-PLA2水平升高，且升高的程度可用于评估患者心脑血管缺血性卒中风险。

[关键词] 人血浆脂蛋白磷脂酶A2；2型糖尿病颈动脉粥样硬化；缺血性卒中

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2016）10（a）-0089-02

心脑血管缺血性卒中的发病率逐年提高，其危害不言而喻。而糖尿病引起的冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑梗死、糖尿病足病等疾病呈逐年上升趋势。动脉粥样硬化斑块的破裂为心脑血管栓塞性疾病的主要病理基础，糖尿病、高血压、高血脂为诱导动脉粥样硬化的主要因素，目前颈动脉硬化的评估手段为颈动脉彩超。而国外研究表明，Lp-PLA2不同于传统促炎性因子[1]，有致动脉粥样硬化作用，且可做为预测心脑血管事件风险及评估其预后的指标[2-3]。该文旨在探讨2型糖尿病患者中Lp-PLA2活性水平与颈动脉粥样硬化的临床关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1―6月该院收治的2型糖尿病患者139例，采用上转发光法检测其血浆Lp-PLA2水平，并完善颈动脉彩超检查。根据动脉超声所检颈动脉内中膜厚度（IMT≥0.9 或有动脉粥样硬化斑块）分为2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化组78例和单纯2型糖尿病组61例。根据患者是否具有心脑血管缺血性卒中史进一步将78例2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化组分为具有缺血性卒中史亚组和无卒中史亚组。所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2015版）》中的糖尿病诊断标准，排除其中处于心脑血管缺血性卒中急性期的2型糖尿病患者。

1.2 入选标准

（1）临床表现符合2型糖尿病及颈动脉粥样硬化的诊断标准，且已经确诊的患者；（2）除本病外无其他组织或器官严重器质性疾病，可以进行有效的抽血操作，对抽血有一定耐受性的患者；（3）精神正常，神志清楚，能完整流畅回答出研究人员提出的有关于疾病的相关问题的患者；（4）在研究人员的讲解下，对该研究有一定的熟悉，自愿参与其中，并在书面知情同意书上签字的患者；（5）该研究在医院伦理委员会的许可下进行。

1.3 检测方法

所有患者隔夜禁食8 h以上，次日清晨抽取空腹静脉血2 mL，使用3.8%的柠檬酸钠抗凝后测定Lp-PLA2水平，Lp-PLA2定量测定方法为上转发光法。

1.4 统计方法

分析采用SPSS19软件，Lp-PLA2检测数据呈偏态分布，采用中位数表示，组间差异采用非参数Mann-Whitney U检验，P

2 结果

2.1 两组间Lp-PLA2水平比较

2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化组血浆Lp-PLA2水平显著高于单纯2型糖尿病组，差异有统计学意义（U值为183.0，P

2.2 亚组间Lp-PLA2水平比较

具有心脑血管缺血性卒中史的2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化亚组血浆Lp-PLA2水平显著高于无卒中史的2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化亚组，差异有统计学意义（U值为58.0，P

3 讨论

Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，血液循环中的Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中2/3与低密度脂蛋白（LDL）结合，1/3与高密度脂蛋白（HDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）结合。Lp-PLA2能水解动脉内膜上的LDL中的氧化卵磷脂（ox-PC）[4]，产生溶血卵磷脂（Lyso-PC）和游离的氧化脂肪酸（ox-FA）[5]。而这两种新脂质产物作为强有力的炎性介质，能刺激黏附因子和细胞因子的产生，导致单核细胞向内膜聚集。单核细胞衍生成巨噬细胞并吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）变成凋亡的泡沫细胞，巨噬细胞和泡沫细胞聚集从而形成动脉斑块，加速动脉粥样硬化的进程。此外，Lyso-PC还具有对血管平滑肌细胞的细胞毒性，诱导局部产生基质金属蛋白酶（MMPs），MMPs能使纤维帽变薄，并使粥样斑块不稳定，增加斑块的破裂倾向[6-8]，导致栓塞性疾病的发生。因此，Lp-PLA2被认为是有别于传统心血管危险因子和C反应蛋白的一个新的危险因子，参与炎性反应，与动脉粥样硬化关系密切[9]。糖尿病是近年来发病率较高的一种疾病，发病机制尚不明确，主要的临床表现为（1）多尿：肾小管重吸收功能下降，导致患者24 h尿量最高可达10 000 mL；（2）多饮：水分丢失，导致多饮；（3）多食；（4）体重下降：机体发生胰岛素抵抗，摄入的能量不能被完全吸收。

在该研究中，2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化组血浆Lp-PLA2水平显著高于单纯2型糖尿病组，经非参数Mann-Whitney U检验，其差异有统计学意义。符合既往临床研究结果并进一步证实，在2型糖尿病患者如检测出血浆Lp-PLA2升高，可能伴发颈动脉粥样硬化。如早期进行干预，预防可能出现的动脉粥样硬化的进展及心脑缺血性卒中的发生，对患者可能出现的致死致残事件进而影响其生存质量会产生很大帮助。而亚组分析显示，合并心脑血管缺血性卒中史的2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化亚组血浆Lp-PLA2水平显著高于无卒中史的2型糖尿病伴颈动脉粥样硬化亚组，差异有统计学意义。进一步提示了，血浆Lp-PLA2升高的程度与动脉硬化可能造成的卒中后果有一定的关系，可借此评估患者发生心脑卒中事件的危险程度，如早期干预可帮助改善患者预后。

有多项研究已经证实血浆Lp-PLA2在缺血性卒中方面的预测作用，随着人们对血浆Lp-PLA2认识程度的提升，常规检测血浆Lp-PLA2水平对2型糖尿病人群动脉粥样硬化的早期诊断及风险评估具有重要的临床意义。

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（收稿日期：2016-07-20）