氯吡格雷对ACS患者血浆Lp-PLA2\hs-CRP的影响

【摘要】 目的观察氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血浆Lp-PLA2、hs-CRP的影响。方法 58例急性冠脉综合征患者被分成对照组(29例)和治疗组(29例)。观察治疗30 d后两组血浆Lp-PLA2、hs-CRP含量的变化。结果 两组ACS患者用药后30 d血浆Lp-PLA2、hs-CRP浓度较治疗前均有降低(P

【关键词】 急性冠脉综合征;脂蛋白相关性磷脂酶A2;高敏C反应蛋白;氯吡格雷

急性冠脉综合征(ACS) 的主要机制是易损斑块的破裂诱发急性血栓形成,而斑块内的炎性反应活性正是造成斑块易破裂的主要因素之一。研究表明新一代抗血小板药物氯吡格雷除抗血小板作用外,还具有抗炎作用。本研究通过对ACS患者常规用药的基础上应用氯吡格雷,通过检测ACS患者血浆Lp-PLA2、hs-CRP的水平,以探讨氯吡格雷对ACS患者血浆炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选自2008年3月至2009年10月在永州职业技术学院医学院确诊为ACS的患者58例,符合2000年ACC/AHA及欧洲心血管病杂志关于ACS的诊断标准。其中不稳定型心绞痛35例、非ST段抬高的心肌梗死9例及ST段抬高的心肌梗死14例。随机分为两组,治疗组29例,男24例,女5例,平均(60.22±7.21)岁;对照组29例,男23例,女6例,平均(60.96±7.34)岁,两组在年龄、性别、并发症、心功能等方面均无统计学差异(P>0.05)。并剔除以下几种情况:①消化性溃疡患者;②肝肾功能异常的患者;③血小板

1.2 实验设计 所有患者一经确诊均常规给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、钙通道拮抗剂、硝酸酯类、他汀类调脂药及阿司匹林等传统治疗,治疗组在传统疗法的基础上给予氯吡格雷75 mg,晨起顿服;对照组仅用传统疗法。两组均连续用药30 d,观察各项指标,进行疗效判定。

1.3 观察指标 治疗组和对照组在治疗前及治疗30 d后,清晨空腹抽取静脉血5 m1注入抗凝管内,以3000 r/min,离心15 min后,分离血浆,分装于EP管中,封口后,保存在-80℃冰箱中,统一编号,统一检测Lp-PLA2、hs-CRP。Lp-PLA2检测试剂盒购自美国Adlitteram Diagnostic Laboratories公司,采用酶联免疫吸附实验,hs-CRP试剂盒由上海复兴长征医学科学有限公司提供,采用胶乳增强免疫散射比浊法测定,并观察用药后30 d主要不良心脏事件的发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件进行分析,变量以均数±标准差(x±s)表示,采用配对t检验分析比较治疗前后的变化;成组资料t检验分析比较组间差异。P

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 表1表明两组患者平均年龄、性别比、各疾病构成比和接受PCI比例等差异均无统计学意义。

2.2 两组治疗后Lp-PLA2、hs-CRP浓度变化 两组ACS患者用药后30 d血浆Lp-PLA2、hs-CRP浓度较治疗前均有降低(P

表1

两组患者一般资料比较(x±s)

治疗组对照组

平均年龄(岁)60.22±7.2160.96±7.34

性别比(男/女) 24/523/6

疾病构成比

UA(例)1718

NSTEMI(例)45

STEMI(例) 77

高血压病(例)89

吸烟人数(例)14〗 12

糖尿病(例) 5 6

高脂血症(例)14 12

PCI病(例)9 7

表2

两组患者治疗前后血浆Lp-PLA2、hs-CR浓度的变化(x±s)

炎症因子

对照组治疗组

治疗前治疗后治疗前治疗后

Lp-PLA2(umol/L)38.45±5.0429.2±4.30#*40.09±4.8822.19±3.49#*

Hs-CRP(mg/L)20.29±5.019.08±2.91#*20.13±5.176.52±2.19#*

注:与治疗前比较,#P

2.3 两组主要不良心脏事件的发生情况 用药30 d,对照组主要不良心脏事件6例(发生率20%),其中心绞痛发作2例,心脏性死亡1例,非致死性再梗死2例,再灌注治疗1例;治疗组主要不良心脏事件3例(发生率10%),其中心绞痛发作1例,非致死性再梗死1例,再灌注治疗1例;两组主要不良心脏事件的发生率比较差异有统计学意义(P

3 讨论

近年来,随着基础医学和医学技术水平的进步,通过大量的临床及科研实践,表明炎性反应存在于ACS的病理过程中,它促进了动脉粥样斑块的破裂[1]。脂蛋白相关性磷脂酶A2 ( lipoprotein- associated phospholipase A2, Lp-PLA2)是一种新发现的与冠心病有关的炎性反应因子,国内外的研究发现,经冠脉造影确认有冠脉粥样硬化病变的患者血浆Lp-PLA2水平明显升高,在调整了传统风险因子后,Lp-PLA2仍然是一个独立的冠心病风险预测因子[2] 。人血浆Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌[3],小部分来自于血小板、骨髓。其合成和分泌受炎性介质的调节,循环中的Lp-PLA2主要与低密度脂蛋白(LDL-C)结合,以复合物的形式存在[3]。而与LDL-C相结合的Lp-PLA2可以水解LDL-C颗粒上被氧化的磷脂,生成并释放多种炎性反应因子[3,4]增加血管的炎性反应,从而促进动脉粥样硬化[5]。hs-CRP水平升高与血管内皮细胞功能衰竭和冠状动脉粥样硬化的进程相关,作为敏感的炎症指标hs-CRP现已被认为是导致ACS发病的独立影响因子,并被作为判定ACS预后的重要指标之一[6] 。

氯吡格雷为血小板聚集抑制剂,最近的研究显示,氯吡格雷除显著的抗血小板作用外,具有很强的抗炎作用能降低血浆hs-CRP水平[7,8]。本研究发现,两组ACS患者用药后30 d血浆Lp-PLA2、hs-CRP浓度均有降低,但治疗组血浆Lp-PLA2、hs-CRP浓度浓度降低更加显著,表明氯吡格雷能够减轻动脉粥样硬化斑块炎症反应,进而抑制动脉粥样硬化的进展,其机制可能与氯吡格雷阻断ADP受体,减少血小板释放更多活性因子,抑制对巨噬细胞的诱导、迁移和增殖作用有关。另外,本研究治疗组主要不良心脏事件明显低于对照组组。表明氯吡格雷在抗血小板同时,可能通过抑制动脉粥样硬化的炎症反应,降低了不稳定斑块的易损性,进而减少了临床心脏事件的发生。

参 考 文 献

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